A ponatinib kemoterápiás kezelésének vizsgálata Philadelphia kromoszóma-pozitív akut limfoblasztos leukémiában szenvedő gyermekeknél, tinédzsereknél és felnőtteknél
2025. szeptember 19. frissítette: Takeda
Pivotális fázis 1/2, egykarú, nyílt elrendezésű vizsgálat a ponatinib biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére kemoterápiával Philadelphia kromoszóma-pozitív (Ph+) akut limfoblasztos leukémiában (ALL) szenvedő, kiújult vagy intole-rezisztens gyermekbetegeknél korábbi tirozin kináz inhibitor tartalmú terápiában részesült, vagy akiknél a T315I mutáció
Ez a tanulmány a ponatinib nevű rákellenes gyógyszerről szól, amely tirazin-kináz-gátló, amelyet kemoterápiával együtt adnak Philadelphia kromoszóma-pozitív akut limfoblasztos leukémiában szenvedő gyermekeknek, tinédzsereknek és fiatal felnőtteknek, akik kiújultak vagy más kezelésre rezisztensek.
Ennek a vizsgálatnak a fő célja a ponatinib tabletta és minitabletta kapszula legnagyobb dózisának megerősítése, amely elfogadható mellékhatásokkal járó résztvevőknek adható, valamint annak értékelése, hogy a résztvevő leukémiája remissziót ér-e el.
A résztvevők ponatinib tablettát kapnak kemoterápiával. Azon résztvevők számára, akik nem tudják lenyelni a tablettákat, a ponatinib minitablettáját biztosítják. A résztvevők 10 héten át szedik a ponatinibet kemoterápiával kombinálva (reindukciós és konszolidációs blokkok), és legalább 3 évig nyomon követik őket.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgálatban vizsgált gyógyszert ponatinibnek hívják. A ponatinibet Philadelphia kromoszóma-pozitív (Ph+) akut limfoblasztos leukémiában (ALL) szenvedő gyermekpopuláció kezelésére tesztelik. Ph+ kevert fenotípusú akut leukémia (Ph+ MPAL) vagy Philadelphia kromoszómaszerű ALL (csak az Egyesült Államokban), akiknél kiújultak, vagy rezisztensek vagy intoleranciát mutatnak egy korábbi tirozin kináz gátló (TKI) tartalmú terápiára, vagy akiknél a T315I mutáció.
A tanulmány körülbelül 68 résztvevőt von be. A résztvevőket az 1. vagy a 2. fázisban egy kezelési csoportba osztják be. Azok a résztvevők, akik nem tudják lenyelni a ponatinib tablettát, a koruknak megfelelő készítményt, minitablettákat kapnak:
• Ponatinib + kemoterápia
Minden résztvevőt felkérnek, hogy naponta egyszer vegye be a ponatinibet. Az 1. fázisban a ponatinibet kemoterápiás gerinccel kombinálva adják be a ponatinib javasolt 2. fázisú dózisának (RP2D) meghatározásához. Mind az 1., mind a 2. fázisban a kezelés két 35 napos terápiablokkból áll (reindukciós blokk és konszolidációs blokk). Mindegyik blokk 29 napos napi ponatinib-kezelést és egy kemoterápiás gerinckezelést tartalmaz, amelyet a kemoterápia utáni legalább 6 napos pihenőidő követ, amely csak napi ponatinibből áll.
Ez egy többközpontú próba, és világszerte lefolytatják. A tanulmányban való részvétel teljes ideje 6,5 év. A résztvevők többször meglátogatják a klinikát, és telefonon is felvehetik velük a kapcsolatot a kezelést követő legalább 36 hónapos követésben.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
11
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Buenos Aires, Argentína, C1199ABB
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
-
Buenos Aires
-
Pilar, Buenos Aires, Argentína, B1629AHJ
- Hospital Universitario Austral
-
-
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Ausztrália, 4101
- Queensland Childrens Hospital
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Ausztrália, 3052
- Royal Children's Hospital Melbourne - PIN
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Ausztrália, 6009
- Perth Childrens Hospital
-
-
-
-
-
Ribeirão Preto, Brazília, 14051-140
- Hospital Das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - USP
-
São Paulo, Brazília, 08270-070
- Hospital Santa Marcelina
-
São Paulo, Brazília, 04039-001
- Graacc Grupo de Apoio Ao Adolescente E A Crianca Com Cancer
-
-
Paraná
-
Curitiba, Paraná, Brazília, 81520-060
- Rua Ramiro Barcelos, 2350
-
-
Rio Grande Du Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande Du Sul, Brazília, 90020-090
- Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
-
Porto Alegre, Rio Grande Du Sul, Brazília, 90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA) - PPDS
-
-
São Paulo
-
Barretos, São Paulo, Brazília, 14784-400
- Fundacao Pio Xii Hospital de Cancer de Barretos
-
-
-
-
-
Brno, Csehország, 61300
- Fakultni nemocnice Brno
-
Prague, Csehország, 15006
- Fakultni nemocnice v Motole
-
-
-
-
-
Seoul, Dél -Korea, 3080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Dél -Korea, 6591
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
-
Seoul, Dél -Korea, 3722
- Severance Hospital Yonsei University Health System
-
Seoul, Dél -Korea, 5505
- Asan Medical Center - PPDS
-
-
-
-
-
Cambridge, Egyesült Királyság, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Glasgow, Egyesült Királyság, G3 8SJ
- Royal Hospital for Children (Glasgow) - PPDS - PIN
-
-
Sutton
-
Surrey Quays, Sutton, Egyesült Királyság, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital - Surrey
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Egyesült Államok, 72202
- Arkansas Children's Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
San Diego, California, Egyesült Államok, 92123
- Rady Childrens Hospital San Diego - PIN
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143-3010
- UCSF Medical Comprehensive Cancer
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Egyesült Államok, 19803
- Alfred I duPont Hospital for Children
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202-5128
- Riley Hospital for Children
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Egyesült Államok, 64108
- Children's Mercy Hospital and Clinica
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center - PIN
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38105
- St Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75235-9063
- Childrens Medical Center Research Institute at UT Southwestern
-
-
-
-
-
Marseille, Franciaország, 13385
- Assistance Publique Hôpitaux de Marseille
-
Paris, Franciaország, 75019
- Hopital Robert Debre
-
Toulouse, Franciaország, 31059
- Hopital des Enfants
-
-
Ille-et-Vilaine
-
Rennes, Ille-et-Vilaine, Franciaország, 35200
- Hopital Sud
-
-
-
-
-
Utrecht, Hollandia, 3584 CS
- Princess Maxima Center for Pediatric Oncology - PIN
-
-
-
-
-
Chengdu, Kína, 610041
- West China Second University Hospital, Sichuan Univesity
-
Chongqing, Kína, 400014
- Children's Hospital of Chongqing Medical University
-
Guiyang, Kína, 550004
- The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
-
Hefei, Kína, 230601
- The Second Hospital of Anhui Medical University
-
Jinan, Kína, 250012
- Qilu Hospital of Shandong University
-
Shanghai, Kína, 200040
- Children's Hospital of Shanghai
-
Shanghai, Kína, 200127
- Shanghai Childrens Medical Center
-
Suzhou, Kína, 215025
- Children's Hospital of Soochow University
-
Tianjin, Kína, 300020
- Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
-
Wuhan, Kína, 430022
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
-
Wuhan, Kína, 430030
- Tongji Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
-
-
-
-
-
Krakow, Lengyelország, 30-663
- Uniwersytecki Szpital Dziecięcy
-
Zabrze, Lengyelország, 41-800
- SPSK Nr 1 im. Prof.Stanislawa Szyszko Slaskiego Uniwersytetu Medycznego
-
-
-
-
-
Guadalajara, Mexikó, 44340
- Nuevo Hospital Civil de Guadalajara Dr. Juan I. Menchaca
-
Mexico City, Mexikó, 4530
- Instituto Nacional de Pediatría
-
-
Nuevo León
-
Monterrey, Nuevo León, Mexikó, 64460
- Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio González
-
-
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Olaszország, 165
- IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesu - INCIPIT - PIN
-
-
Liguria
-
Genoa, Liguria, Olaszország, 16147
- Istituto G Gaslini Ospedale Pediatrico IRCCS - INCIPIT - PIN
-
-
Lombardy
-
Monza, Lombardy, Olaszország, 20900
- Fndazione MBBM (MONZA E BRIANZA PER IL BAMBINO E LA SUA MAMMA) - c/o Centro Maria Letizia Verga
-
-
Piedmont
-
Turin, Piedmont, Olaszország, 10126
- Ospedale Infantile Regina Margherita - INCIPIT - PIN
-
-
-
-
-
Porto, Portugália, 4200-072
- Instituto Portugues de Oncologia Do Porto Francisco Gentil Epe - PPDS
-
-
Lisbon District
-
Lisbon, Lisbon District, Portugália, 1099-023
- Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, E.P.E.
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 8035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
-
Madrid, Spanyolország, 28009
- Hospital Infantil Universitario Niño Jesus - PIN
-
Seville, Spanyolország, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
2 év (Gyermek, Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
A résztvevőknél Ph+ ALL, Philadelphia kromoszóma-pozitív plusz vegyes fenotípusú akut leukémia (Ph+ MPAL) vagy Ph-szerű ALL (csak az Egyesült Államokban) diagnózisa kell, hogy legyen:
a) A BM bevonása az ALL-be, beleértve a következők egyikét: i. M2 BM (5%-24% limfoblasztok): morfológiával, megerősítő vizsgálattal, amely legalább egyet tartalmaz a következők közül: áramlási citometriás limfoblasztok ≥5%, vagy BCR-ABL1 fluoreszcencia in situ hibridizáció, vagy ≥10-2 leukémiás klón, amelyet immunglobulin nehézlánc-T-sejt receptor polimeráz láncreakció, VAGY ii. M3 BM (≥25% limfoblasztok): morfológia szerint, VAGY iii. Kombinált BM-ben (a fent meghatározottak szerint) és extramedulláris betegségben szenvedő résztvevők.
b) Ph+ ALL, MPAL vagy Ph-szerű ALL bizonyítéka: i. Határozott bizonyíték a BCR-ABL1 fúzióra (Ph) a Ph+ All és az MPAL, VAGY ii. Határozott bizonyítékok a Ph-szerű ALL-re (csak az Egyesült Államokban), a célzott kináz-aktiváló léziókkal, amelyek a következő kinázgének bármelyikét érintik: ABL1, ABL2, CSF1R és PDGFRB.
és (i) vagy (ii) az alábbiak szerint: (i) Nem egyesült államokbeli telephelyek esetén: olyan résztvevők, akik visszaestek (0 vagy 1 HSCT után), vagy rezisztensek vagy intoleránsak legalább egy olyan korábbi terápiával szemben, amely BCR-ABL-t tartalmazott. célzott tirozin kináz gátló (TKI), vagy egyesült államokbeli helyek esetén: olyan résztvevők, akiknél visszaestek (0 vagy 1 HSCT után), vagy rezisztensek vagy intoleranciásak legalább egy olyan korábbi terápiával szemben, amely második generációs BCR-ABL1 célzott TKI-t tartalmazott (azaz dasatinib, nilotinib és bosutinib) (ii) BCR-ABL1 T315I mutációval rendelkezik, függetlenül a relapszustól, rezisztenciától/intoleranciától vagy transzplantációs státusztól, és függetlenül a korábbi TKI-használattól.
Megjegyzések:
Egy résztvevőt intoleránsnak kell tekinteni, ha 3-as fokozatú nem hematológiai toxicitása vagy 4-es fokozatú hematológiai toxicitása volt, amely legalább feltehetően összefügg az utolsó TKI-vel, és több mint 2 hétig tartott, és a terápia leállításához vezetett.
Ph-szerű ALL-ben szenvedő résztvevők (csak az Egyesült Államokban): A hivatkozó intézmény laboratóriumi eredményeit elfogadják a tanulmányba való beiratkozáshoz.
- Teljesítmény állapota: Karnofsky teljesítménystátusz ≥50% 16 évesnél idősebb résztvevők esetén vagy Lansky Play Scale ≥50% 16 évesnél fiatalabb résztvevők esetén.
- Az előző terápia következtében fellépő bármely nem hematológiai toxicitásból (az alopecia kivételével) kevesebb, mint a Grade 2 National Cancer Institute (NCI CTCAE) általános terminológiai kritériumai (NCI CTCAE) 5-ös verziója alatt helyreálltak.
A résztvevőknek meg kell felelniük a korábbi terápiákkal kapcsolatos alábbi kritériumoknak:
- Citoredukció hidroxi-karbamiddal: A hidroxi-karbamid elindítható és a protokollterápia megkezdése előtt 24 óráig folytatható.
- Azok a résztvevők, akiknél a citotoxikus kezelés során visszaestek: Legalább 14 napnak el kell telnie az utolsó adag kemoterápia befejezése óta, mielőtt az első ponatinib adag beadható, kivéve a következőket: intratekális (IT) kemoterápia és/vagy fenntartó terápia, mint pl. vinkrisztin, merkaptopurin, metotrexát vagy glükokortikoidok. A fenntartó jellegű terápián visszaesőknek nincs várakozási idő.
- HSCT: A HSCT után relapszuson átesett résztvevők jogosultak, feltéve, hogy nincs bizonyítékuk akut vagy krónikus graft versus-host betegségre (GVHD), nem részesülnek GVHD profilaxisban vagy kezelésben, és legalább 90 nappal a transzplantáció után a beiratkozásról.
- Hematopoietikus növekedési faktorok: A ponatinib első adagja előtt legalább 7 napnak el kell telnie a granulocita telep-stimuláló faktorral vagy más növekedési faktorokkal végzett kezelés befejezése óta, és legalább 14 napnak el kell telnie a pegfilgrasztim-kezelés befejezése óta.
- Biológiai és célzott terápiák: A ponatinib első adagja előtt legalább 7 napnak el kell telnie a biológiai szer utolsó adagja óta. Azoknál a szereknél, amelyeknél ismert, hogy a nemkívánatos események a beadást követő 7 napon túl léptek fel, ezt az időszakot meg kell hosszabbítani azon az időn túl, amely alatt a nemkívánatos események ismerten előfordulnak. Ennek az intervallumnak az időtartamát meg kell beszélni a szponzor orvosi megfigyelőjével/tervezőjével.
- Monoklonális antitestek: A monoklonális antitest utolsó adagja után a beadott antitest legalább 3 felezési idejének el kell telnie a ponatinib első adagja előtt.
- Immunterápia: A ponatinib első adagja előtt legalább 30 napnak el kell telnie bármely típusú immunterápia (pl. tumorvakcinák, kiméra antigén receptor T-sejt [CAR-T-sejt]) befejezése után.
- Immunszuppresszív terápia: A ponatinib első adagja előtt legalább 14 napnak el kell telnie az immunszuppresszív terápia befejezése után (beleértve az őssejt-transzplantációt követő sémákat is).
- Sugárterápia: A központi idegrendszeren (CNS) kívül bármely extramedulláris helyre adott sugárzás esetén nincs szükség kimosódási időszakra; ≥90 napnak kell eltelnie, ha a résztvevő előzetesen teljes test besugárzást vagy craniospinalis vagy craniális sugárkezelést kapott.
- Antraciklinek: A résztvevőknek életük során expozícióban kell részesülniük
a) Megfelelő vesefunkció meghatározása: Becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) a Schwartz-képlet alapján, VAGY radioizotóp glomeruláris filtrációs ráta (GFR) ≥70 ml/perc/1,73 m^2, VAGY normális szérum kreatinin az életkor és nem alapján.
b) Megfelelő májműködés a következőképpen definiálható: A direkt bilirubin ≤ a normál felső határ (ULN) 1,5-szöröse az életkor szerint és az ALT ≤ az életkor szerinti normálérték felső határának 5-szöröse.
Nincs klinikai, radiológiai vagy laboratóriumi bizonyíték a hasnyálmirigy-gyulladásra, beleértve:
- A szérum lipáznak lennie kell
- A szérum amiláznak lennie kell
- Megfelelő szívműködés az echocardiogram alapján 27%-os rövidülési frakcióként (ECHO) VAGY 50%-os bal kamrai ejekciós frakcióként definiálva többkapusos felvételi vizsgálattal (MUGA).
Kizárási kritériumok:
- Burkitt leukémia/limfóma vagy érett B-sejtes leukémia anamnézisében vagy jelenlegi diagnózisában.
- Krónikus mieloid leukémia (CML) anamnézisében vagy jelenlegi diagnózisában.
- ALL, MPAL vagy Ph-szerű ALL diagnosztizálása (csak az Egyesült Államokban) célzott kináz-aktiváló léziókkal egy másik rák citotoxikus terápiájával végzett kezelést követően.
- Egy másik egyidejű elsődleges rosszindulatú daganat diagnosztizálása.
Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:
- Bármilyen anamnézisben szereplő szívinfarktus (MI) vagy instabil angina.
- Szívblokk anamnézisében vagy jelenléte és/vagy klinikailag jelentős kamrai vagy pitvari aritmiák.
- Kontrollálatlan hipertónia: a szisztolés és/vagy diasztolés vérnyomás tartós emelkedése ≥95 százalékosra az életkor, a nem és a testmagasság százaléka alapján a megfelelő vérnyomáscsökkentő kezelés ellenére.
- Olyan gyógyszer(ek) jelenlegi szisztémás alkalmazása, amelyekről ismert, hogy meghosszabbodott korrigált QT-intervallumot (QTc) vagy torsades de pointes-t okozhatnak, kivéve, ha a gyógyszer(ek) elfogadható alternatívára cserélhetők (azaz olyan szerek egy alternatív osztályára, amelyek nem befolyásolhatja a szív vezetési rendszerét), vagy a résztvevők biztonságosan abbahagyhatják a gyógyszer(ek) alkalmazását.
- Nem kontrollált hipertrigliceridémia (trigliceridek ≥450 mg/dl).
- Bármely olyan gyógyszer vagy gyógynövény-kiegészítő jelenlegi szisztémás alkalmazása, amelyekről ismert, hogy erős CYP3A inhibitorok vagy erős induktorok a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 7 napon belül.
- Korábbi ponatinib-kezelés.
- Tervezett, nem protokolláris kemoterápia, sugárterápia, egyéb vizsgálati szer vagy immunterápia, amíg a résztvevő vizsgálati kezelés alatt áll.
- Ismert gyomor-bélrendszeri betegség vagy gyomor-bélrendszeri eljárás, amely megzavarhatja a ponatinib szájon át történő felszívódását.
- DNS törékenységi szindrómában szenvedő résztvevők, például Fanconi-vérszegénység és Bloom-szindróma.
- Down-szindrómás résztvevők.
- Kontrollálatlan szisztémás fertőzésben vagy HIV-vel, hepatitis B-vel vagy hepatitis C-vel való aktív fertőzés ismert laboratóriumi és/vagy klinikai bizonyítékaival rendelkező résztvevők.
- Azok a résztvevők, akik már korábban is fennálltak jelentős központi idegrendszeri patológiával, beleértve: súlyos agysérülés, demencia, kisagyi betegség, organikus agyi szindróma, pszichózis, koordinációs/mozgási zavar vagy központi idegrendszeri érintettséggel járó autoimmun betegség, nem jogosultak.
- Azok a résztvevők, akiknek anamnézisében cerebrovascularis ischaemia/vérzés maradványhiánnyal számoltak, nem vehetők igénybe. (Azok a résztvevők, akiknek anamnézisében cerebrovascularis ischaemia/vérzés szerepelt, továbbra is jogosultak maradni, feltéve, hogy minden neurológiai hiány és kiváltó tényező megszűnt).
- Kontrollálatlan rohamzavar. (Azok a résztvevők, akik görcsrohamban szenvednek, és nem igényelnek antiepileptikumot, vagy stabil dózisú epilepsziás gyógyszerekkel jól kontrollálhatók.
- Súlyos koagulopátia vagy kardiovaszkuláris vagy perifériás vaszkuláris események anamnézisében.
- Élő attenuált vakcinákkal végzett kezelés a vizsgálati kezelési rend megkezdése előtt 30 napon belül.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Ponatinib
Ponatinib tabletta, súly alapján, kemoterápiás gerincvel kombinálva, szájon át, naponta egyszer mind a reindukciós blokkban, mind a konszolidációs blokkban (mindegyik 35 nap, beleértve a 29 napos kezelést, majd a kemoterápia utáni legalább 6 napos pihenőidőt, amely csak napi ponatinibből áll ) az 1. fázisban az RP2D meghatározásához.
A 2. fázisban a résztvevők ponatinibet kapnak RP2D-n, kemoterápiás gerincvel kombinálva.
|
Ponatinib tabletta.
Az újraindukciót szolgáló kemoterápiás szerek közé tartozik a vinkrisztin, dexametazon, polietilénglikol (PEG)-aszparagináz (Erwinia aszparagináz, ha a PEG-aszparagináz nem áll rendelkezésre), daunorubicin.
Intratekális (IT) kemoterápiás szerek, központi idegrendszer (CNS)-1/2: IT metotrexát kemoterápia, vagy CNS-3: tripla intratekális (ITT) metotrexát, hidrokortizon, citarabin.
A konszolidációt szolgáló kemoterápiás szerek közé tartozik a dexametazon, vinkrisztin, metotrexát, PEG-aszparagináz (Erwinia aszparagináz, ha a PEG-aszparagináz nem áll rendelkezésre), ciklofoszfamid, etopozid, CNS-1/2: IT metotrexát kemoterápia, CNS-3: methotrexate,, terápia citarabin.
A reindukciót szolgáló kemoterápiás szerek adagját az ellátás standardjának megfelelően kell megadni.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. fázis: A ponatinib javasolt 2. fázisú dózisa (RP2D) kemoterápiával kombinálva
Időkeret: Akár a 35. napig az 1. fázisban
|
Az RP2D a maximális tolerált dózis (MTD) vagy ennél kisebb.
|
Akár a 35. napig az 1. fázisban
|
|
2. fázis: A teljes remisszióval (CR) rendelkező résztvevők százalékos aránya a redukciós blokk végén
Időkeret: Akár a 35. napig a 2. fázisban
|
A CR-t úgy határozták meg, hogy nincs keringő blaszt, és kevesebb, mint (<)5 százalék (%) a csontvelőben (BM); a csontvelő összes sejtkomponensének normális érése; nincs extramedulláris betegség; abszolút neutrofilszám (ANC) több mint (>)1000 sejt/mikroliter (μL) (vagy >1,0 × 10^9 sejt/liter [L]); Vérlemezkék >100 000/μL (vagy >100 × 10^9 vérlemezke/l).
|
Akár a 35. napig a 2. fázisban
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. fázis: CR-rel rendelkező résztvevők száma a redukciós blokk végén
Időkeret: 35. nap az 1. fázisban
|
A CR-t úgy határozták meg, hogy nincs keringő blast, és <5% volt a BM-ben; a csontvelő összes sejtkomponensének normális érése; nincs extramedulláris betegség; ANC >1000 sejt/μL (vagy >1,0 × 10^9 sejt/l); Vérlemezkék >100 000/μL (vagy >100 × 10^9 vérlemezke/l).
|
35. nap az 1. fázisban
|
|
2. fázis: Az összes Ph+ résztvevő százalékos aránya, akik elérték a CR-t a konszolidációs blokk végén
Időkeret: 70. nap a 2. fázisban
|
A CR-t úgy határozták meg, hogy nincs keringő blaszt, és <5% volt a csontvelőben; a csontvelő összes sejtkomponensének normális érése; nincs extramedulláris betegség; ANC >1000 sejt/μL (vagy >1,0 × 10^9 sejt/l); Vérlemezkék >100 000 vérlemezke/μL (vagy >100 × 10^9 vérlemezke/l).
|
70. nap a 2. fázisban
|
|
2. fázis: A Ph+ ALL negatív minimális maradék betegségben (MRD) szenvedő résztvevők százalékos aránya a CR-t elérők között
Időkeret: A 70. napig (a konszolidációs blokk végéig) a 2. fázisban
|
Az MRD-negatív arány azon résztvevők százalékos aránya, akik MRD-negatív státuszt értek el a csontvelő-aspirátum <0,01%-os küszöbértéknél történő értékelésével.
|
A 70. napig (a konszolidációs blokk végéig) a 2. fázisban
|
|
2. fázis: Azon résztvevők százalékos aránya, akik az újraindukciót és a konszolidációt követően visszaestek vagy előrehaladtak
Időkeret: Akár 3 éves követés a 2. fázisban
|
Akár 3 éves követés a 2. fázisban
|
|
|
2. fázis: Eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: Akár 3 éves követés a 2. fázisban
|
Az EFS-t a beiratkozás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálig terjedő időként határozták meg; kezelésre nem reagáló (úgy definiálva, hogy a konszolidációs blokk végére nem sikerült elérni a CR-t) vagy a CR-ből való visszaesés. A CR-t úgy határozták meg, hogy nincs keringő blaszt, és <5% volt a csontvelőben; a csontvelő összes sejtkomponensének normális érése; nincs extramedulláris betegség; ANC >1000 sejt/μL (vagy >1,0 × 10^9 sejt/l); Vérlemezkék >100 000 vérlemezke/μL (vagy >100 × 10^9 vérlemezke/l).
|
Akár 3 éves követés a 2. fázisban
|
|
2. fázis: Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Akár 3 éves követés a 2. fázisban
|
A PFS-t a beiratkozás dátumától a vizsgált betegséggel összefüggő halálozásig eltelt időként határozták meg; betegség progressziója (a betegség folyamatával összefüggő klinikai állapotromlás, beleértve a csontvelőben a kiindulási állapothoz képest növekvő blasztok és/vagy új szervek érintettségének bizonyítékait) vagy a CR-ből való visszaesés. A CR-t úgy határozták meg, hogy nincs keringő blaszt, és <5% volt a csontvelőben; a csontvelő összes sejtkomponensének normális érése; nincs extramedulláris betegség; ANC >1000 sejt/μL (vagy >1,0 × 10^9 sejt/l); Vérlemezkék >100 000 vérlemezke/μL (vagy >100 × 10^9 vérlemezke/l).
|
Akár 3 éves követés a 2. fázisban
|
|
2. fázis: Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Akár 3 éves követés a 2. fázisban
|
Az operációs rendszert a ponatinib első adagjától a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időként határozták meg.
|
Akár 3 éves követés a 2. fázisban
|
|
2. fázis: A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Akár 3 éves követés a 2. fázisban
|
A DOR-t úgy határozták meg, mint az első értékelés közötti intervallumot, amelynél a CR kritériumai teljesülnek, és addig az időpontig, amikor a CR-ből visszaesik.
A CR-t úgy határozták meg, hogy nincs keringő blaszt, és <5% volt a csontvelőben; a csontvelő összes sejtkomponensének normális érése; nincs extramedulláris betegség; ANC >1000 sejt/μL (vagy >1,0 × 10^9 sejt/l); Vérlemezkék >100 000 vérlemezke/μL (vagy >100 × 10^9 vérlemezke/l).
|
Akár 3 éves követés a 2. fázisban
|
|
2. fázis: Hematopoietikus őssejt-transzplantáción (HSCT) átesett résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Akár 3 éves követés a 2. fázisban
|
Akár 3 éves követés a 2. fázisban
|
|
|
1. fázis: Cmax: A ponatinib maximális megfigyelt plazmakoncentrációja
Időkeret: Az 1. fázis 1. és 22. napján adagolás előtti és többszöri adagolás utáni időpontban akár 24 óráig
|
Az 1. fázis 1. és 22. napján adagolás előtti és többszöri adagolás utáni időpontban akár 24 óráig
|
|
|
1. fázis: Tmax: A ponatinib Cmax első előfordulásának időpontja
Időkeret: Az 1. fázis 1. és 22. napján adagolás előtti és többszöri adagolás utáni időpontban akár 24 óráig
|
Az 1. fázis 1. és 22. napján adagolás előtti és többszöri adagolás utáni időpontban akár 24 óráig
|
|
|
1. fázis: AUClast: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a 0 időponttól a ponatinib utolsó mérhető koncentrációjának időpontjáig
Időkeret: Az 1. fázis 1. és 22. napján adagolás előtti és többszöri adagolás utáni időpontban akár 24 óráig
|
Az 1. fázis 1. és 22. napján adagolás előtti és többszöri adagolás utáni időpontban akár 24 óráig
|
|
|
1. fázis: A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE), súlyos TEAE, vénás thromboticus/embóliás események (VTE) és különleges érdeklődésre számot tartó nemkívánatos események (AESI) résztvevőinek száma
Időkeret: Akár 34,8 hónapig az 1. fázisban
|
A nemkívánatos esemény (AE) a klinikai vizsgálatban résztvevő bármely nemkívánatos orvosi eseménye, amely időlegesen összefügg a vizsgálati beavatkozás használatával, függetlenül attól, hogy az előfordulást a vizsgálati beavatkozással összefüggőnek tekintették-e, beleértve bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jelet (pl. klinikailag jelentős abnormális laboratóriumi eltérés). lelet), tünet/betegség.
TEAE: minden olyan mellékhatás, amely bármely vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása után és bármely vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 30 napig jelentkezik.
Súlyos TEAE:AE, amely bármilyen dózis esetén halált okozott, életveszélyes volt, fekvőbeteg-kórházi kezelést/a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényelte, tartós/jelentős rokkantságot vagy rokkantságot eredményezett, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség volt, orvosilag fontos esemény volt.
AESI: Protokoll által meghatározott nemkívánatos események, amelyek a szervek működésének veszélyeztetéséhez vagy más jelentős következményekhez vezetnek.
A VTE-ket a ponatinib AESI-jeként azonosították, és olyan artériás VTE-k is voltak, amelyek megfelelnek a súlyos TEAE kritériumainak.
|
Akár 34,8 hónapig az 1. fázisban
|
|
2. fázis: TEAE-vel, súlyos TEAE-vel, VTE-vel és AESI-vel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal a ponatinib utolsó adagja után a 2. fázisban
|
Az AE a klinikai vizsgálatban résztvevő bármely nemkívánatos orvosi eseménye, amely időlegesen kapcsolódik a vizsgálati beavatkozáshoz, függetlenül attól, hogy az eseményt a vizsgálati beavatkozással összefüggőnek tekintették-e, beleértve bármely kedvezőtlen és nem szándékos jelet (pl. klinikailag jelentős kóros laboratóriumi lelet), tünetet. /betegség.
TEAE: minden olyan mellékhatás, amely bármely vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása után és bármely vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 30 napig jelentkezik.
Súlyos TEAE:AE, amely bármilyen dózis esetén halált okozott, életveszélyes volt, fekvőbeteg-kórházi kezelést/a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényelte, tartós/jelentős rokkantságot vagy rokkantságot eredményezett, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség volt, orvosilag fontos esemény volt.
AESI: Protokoll által meghatározott nemkívánatos események, amelyek a szervek működésének veszélyeztetéséhez vagy más jelentős következményekhez vezetnek.
A VTE-ket a ponatinib AESI-jeként azonosították, és olyan artériás VTE-k is voltak, amelyek megfelelnek a súlyos TEAE kritériumainak.
|
Legfeljebb 30 nappal a ponatinib utolsó adagja után a 2. fázisban
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Medical Director, Takeda
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. február 24.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. december 19.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2024. július 19.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. augusztus 4.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. augusztus 4.
Első közzététel (Tényleges)
2020. augusztus 6.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2025. október 2.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. szeptember 19.
Utolsó ellenőrzés
2025. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Hematológiai betegségek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Transzlokáció, genetikai
- Kromoszóma aberrációk
- Leukémia
- Leukémia, limfoid
- Prekurzor sejt limfoblaszt leukémia-limfóma
- Philadelphia kromoszóma
- Tirozin kináz inhibitorok
- Neoplasztikus szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Protein kináz inhibitorok
- ponatinib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Ponatinib-1501
- 2019-002549-39 (EudraCT szám)
- U1111-1225-0394 (Egyéb azonosító: WHO)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
IPD terv leírása
A Takeda hozzáférést biztosít az azonosítatlan egyéni résztvevői adatokhoz (IPD) a jogosult tanulmányok számára, hogy segítse a képzett kutatókat legitim tudományos célok elérésében (A Takeda adatmegosztási kötelezettségvállalása a https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= címen érhető el 5).
Ezeket az IPD-ket egy adatmegosztási kérelem jóváhagyását követően, egy adatmegosztási megállapodás feltételei szerint, biztonságos kutatási környezetben biztosítják.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
A jogosult vizsgálatokból származó IPD-t a https://vivli.org/ourmember/takeda/ oldalon leírt kritériumoknak és eljárásnak megfelelően megosztják a képzett kutatókkal.
Jóváhagyott kérések esetén a kutatók hozzáférést kapnak anonim adatokhoz (a betegek magánéletének tiszteletben tartása érdekében a vonatkozó törvényekkel és szabályozásokkal összhangban), valamint a kutatási célok eléréséhez szükséges információkhoz az adatmegosztási megállapodás feltételei szerint.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .