Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Ponatinib med kemoterapi hos børn, teenagere og voksne med Philadelphia kromosompositiv akut lymfoblastisk leukæmi

19. september 2025 opdateret af: Takeda

Et pivotal fase 1/2, enkeltarms, åbent studie til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​Ponatinib med kemoterapi hos pædiatriske patienter med Philadelphia kromosompositiv (Ph+) akut lymfatisk leukæmi (ALL), som har fået tilbagefald eller er resistente eller intolerante til en tidligere tyrosinkinasehæmmer-holdig terapi, eller som har T315I-mutationen

Denne undersøgelse handler om et kræftlægemiddel kaldet ponatinib, som er en tyrasinkinasehæmmer givet sammen med kemoterapi til børn, teenagere og unge voksne op til 21 år med Philadelphia-kromosompositiv akut lymfoblastisk leukæmi, som har fået tilbagefald eller er resistente over for anden behandling.

Hovedformålet med denne undersøgelse er at bekræfte den højeste dosis af ponatinib-tabletter og minitabletkapsler, der kan gives til deltagere med acceptable bivirkninger, og at evaluere, om deltagerens leukæmi opnår remission.

Deltagerne vil tage ponatinib-tabletter med kemoterapi. For deltagere, der ikke kan sluge tabletter, vil der blive udleveret en minitabletform af ponatinib. Deltagerne vil tage ponatinib i 10 uger i kombination med kemoterapi (reduktions- og konsolideringsblokke) og vil blive fulgt op i mindst 3 år.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Lægemidlet, der testes i denne undersøgelse, kaldes ponatinib. Ponatinib bliver testet til behandling af pædiatrisk population, der har Philadelphia kromosom-positiv (Ph+) akut lymfatisk leukæmi (ALL). Ph+ blandet fænotype akut leukæmi (Ph+ MPAL) eller Philadelphia-kromosomlignende ALL (kun USA), som har fået tilbagefald eller er resistente eller intolerante over for en tidligere tyrosinkinasehæmmer (TKI)-holdig behandling, eller som har T315I-mutationen.

Undersøgelsen vil omfatte cirka 68 deltagere. Deltagerne vil blive tildelt en behandlingsgruppe enten i fase 1 eller fase 2. Deltagere, der ikke er i stand til at sluge ponatinib-tabletterne, vil modtage den alderssvarende formulering, minitabletter:

• Ponatinib + Kemoterapi

Alle deltagere vil blive bedt om at tage ponatinib én gang dagligt. I fase 1 vil ponatinib blive administreret i kombination med en kemoterapi-rygrad for at bestemme den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af ponatinib. I både fase 1 og fase 2 består behandlingen af ​​to 35-dages terapiblokke (reinduktionsblok og konsolideringsblok). Hver blok vil omfatte 29 dages behandling med daglig ponatinib og et kemoterapi-rygradsregime efterfulgt af en hvileperiode fra kemoterapi i minimum 6 dage bestående af kun dagligt ponatinib.

Dette er et multicenterforsøg og vil blive gennemført over hele verden. Den samlede tid til at deltage i denne undersøgelse er 6,5 år. Deltagerne vil besøge klinikken flere gange og kan kontaktes telefonisk inden for mindst 36 måneders opfølgning efter behandlingen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1199ABB
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
    • Buenos Aires
      • Pilar, Buenos Aires, Argentina, B1629AHJ
        • Hospital Universitario Austral
  • Australien
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Queensland Childrens Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3052
        • Royal Children's Hospital Melbourne - PIN
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Perth Childrens Hospital
  • Brasilien
      • Ribeirão Preto, Brasilien, 14051-140
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - USP
      • São Paulo, Brasilien, 08270-070
        • Hospital Santa Marcelina
      • São Paulo, Brasilien, 04039-001
        • Graacc Grupo de Apoio Ao Adolescente E A Crianca Com Cancer
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Brasilien, 81520-060
        • Rua Ramiro Barcelos, 2350
    • Rio Grande Du Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Du Sul, Brasilien, 90020-090
        • Irmandade da Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Rio Grande Du Sul, Brasilien, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA) - PPDS
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brasilien, 14784-400
        • Fundacao Pio Xii Hospital de Cancer de Barretos
  • Det Forenede Kongerige
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G3 8SJ
        • Royal Hospital for Children (Glasgow) - PPDS - PIN
    • Sutton
      • Surrey Quays, Sutton, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital - Surrey
  • Forenede Stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • Rady Childrens Hospital San Diego - PIN
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143-3010
        • UCSF Medical Comprehensive Cancer
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Forenede Stater, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202-5128
        • Riley Hospital for Children
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64108
        • Children's Mercy Hospital and Clinica
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center - PIN
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • St Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235-9063
        • Childrens Medical Center Research Institute at UT Southwestern
  • Frankrig
      • Marseille, Frankrig, 13385
        • Assistance Publique Hopitaux de Marseille
      • Paris, Frankrig, 75019
        • Hopital Robert Debre
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Hôpital des Enfants
    • Ille-et-Vilaine
      • Rennes, Ille-et-Vilaine, Frankrig, 35200
        • Hopital Sud
  • Holland
      • Utrecht, Holland, 3584 CS
        • Princess Maxima Center for Pediatric Oncology - PIN
  • Italien
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Italien, 165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesù - INCIPIT - PIN
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Italien, 16147
        • Istituto G Gaslini Ospedale Pediatrico IRCCS - INCIPIT - PIN
    • Lombardy
      • Monza, Lombardy, Italien, 20900
        • Fndazione MBBM (MONZA E BRIANZA PER IL BAMBINO E LA SUA MAMMA) - c/o Centro Maria Letizia Verga
    • Piedmont
      • Turin, Piedmont, Italien, 10126
        • Ospedale Infantile Regina Margherita - INCIPIT - PIN
  • Kina
      • Chengdu, Kina, 610041
        • West China Second University Hospital, Sichuan Univesity
      • Chongqing, Kina, 400014
        • Children's Hospital of Chongqing Medical University
      • Guiyang, Kina, 550004
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
      • Hefei, Kina, 230601
        • The Second Hospital of Anhui Medical University
      • Jinan, Kina, 250012
        • Qilu Hospital of Shandong University
      • Shanghai, Kina, 200040
        • Children's Hospital of Shanghai
      • Shanghai, Kina, 200127
        • Shanghai Childrens Medical Center
      • Suzhou, Kina, 215025
        • Children's Hospital of Soochow University
      • Tianjin, Kina, 300020
        • Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
      • Wuhan, Kina, 430022
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Kina, 430030
        • Tongji Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
  • Mexico
      • Guadalajara, Mexico, 44340
        • Nuevo Hospital Civil de Guadalajara Dr. Juan I. Menchaca
      • Mexico City, Mexico, 4530
        • Instituto Nacional de Pediatría
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexico, 64460
        • Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio González
  • Polen
      • Krakow, Polen, 30-663
        • Uniwersytecki Szpital Dziecięcy
      • Zabrze, Polen, 41-800
        • SPSK Nr 1 im. Prof.Stanislawa Szyszko Slaskiego Uniwersytetu Medycznego
  • Portugal
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Instituto Portugues de Oncologia Do Porto Francisco Gentil Epe - PPDS
    • Lisbon District
      • Lisbon, Lisbon District, Portugal, 1099-023
        • Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, E.P.E.
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Niño Jesus - PIN
      • Seville, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea, 3080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Sydkorea, 6591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Sydkorea, 3722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul, Sydkorea, 5505
        • Asan Medical Center - PPDS
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet, 61300
        • Fakultni nemocnice Brno
      • Prague, Tjekkiet, 15006
        • Fakultni nemocnice v Motole

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 17 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Deltagerne skal have diagnosen Ph+ ALL, Philadelphia kromosompositiv plus blandet fænotype akut leukæmi (Ph+ MPAL) eller Ph-lignende ALL (kun USA) med:

    a) Involvering af BM med ALL, herunder en af ​​følgende: i. M2 BM (5%-24% lymfoblaster): ved morfologi med bekræftende test bestående af mindst én af følgende: flowcytometri lymfoblaster ≥5% eller BCR-ABL1 fluorescens in situ hybridisering eller ≥10-2 leukæmisk klon identificeret af immunoglobulin tung kæde-T-celle receptor polymerase kædereaktion, OR ii. M3 BM (≥25 % lymfoblaster): ved morfologi, ELLER iii. Deltagere med kombineret BM (som defineret ovenfor) og ekstramedullær sygdom.

    b) Bevis for Ph+ ALL, MPAL eller Ph-lignende ALL: i. Bestemt bevis for BCR-ABL1-fusion (Ph) for Ph+ All og MPAL, ELLER ii. Klart bevis for Ph-lignende ALL (kun USA) med målrettede kinaseaktiverende læsioner, der involverer et hvilket som helst af følgende kinasegener: ABL1, ABL2, CSF1R og PDGFRB.

    og enten (i) eller (ii) som følger: (i) For steder uden for USA: deltagere, der har fået tilbagefald (efter 0 eller 1 HSCT) eller er resistente eller intolerante over for mindst én tidligere behandling, der indeholdt en BCR-ABL- målrettet tyrosinkinasehæmmer (TKI) eller for amerikanske steder: deltagere, der har fået tilbagefald (efter 0 eller 1 HSCT) eller er resistente eller intolerante over for mindst én tidligere behandling, der indeholdt en andengenerations BCR-ABL1-målrettet TKI (dvs. dasatinib, nilotinib og bosutinib) (ii) Har en BCR-ABL1 T315I-mutation uanset tilbagefald, resistens/intolerance eller transplantationsstatus og uanset tidligere TKI-brug.

    Bemærkninger:

    En deltager vil blive defineret som intolerant, hvis de havde en grad ≥3 ikke-hæmatologisk toksicitet eller en grad 4 hæmatologisk toksicitet, der anses for at være mindst muligvis relateret til den sidste TKI og varede i >2 uger og førte til seponering af behandlingen.

    Deltagere med Ph-lignende ALL (kun USA): Henvisende institutions laboratorieresultater vil blive accepteret til studietilmelding.

  2. Præstationsstatus: Karnofsky præstationsstatus ≥50 % for deltagere >16 år eller Lansky Play Scale ≥50 % for deltagere ≤16 år.
  3. Er kommet sig til mindre end Grad 2 National Cancer Institute almindelige terminologikriterier for bivirkninger (NCI CTCAE) version 5, eller til baseline, fra enhver ikke-hæmatologisk toksicitet (undtagen alopeci) på grund af tidligere behandling.

  4. Deltagerne skal opfylde følgende kriterier relateret til tidligere terapier:

    • Cytoreduktion med hydroxyurinstof: Hydroxyurinstof kan påbegyndes og fortsættes i op til 24 timer før start af protokolbehandling.
    • Deltagere, der fik tilbagefald, mens de fik cellegift: Der skal være gået mindst 14 dage siden afslutningen af ​​sidste dosis kemoterapi, før den første dosis ponatinib kan gives bortset fra følgende: intratekal (IT) kemoterapi og/eller vedligeholdelsesbehandling som f.eks. vincristin, mercaptopurin, methotrexat eller glukokortikoider. Der er ingen ventetid for dem, der får tilbagefald på vedligeholdelseslignende terapi.
    • HSCT: Deltagere, der har oplevet tilbagefald efter en HSCT, er kvalificerede, forudsat at de ikke har tegn på akut eller kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD), ikke modtager GVHD-profylakse eller behandling og er mindst 90 dage efter transplantation på det tidspunkt. af indskrivning.
    • Hæmatopoietiske vækstfaktorer: Før den første dosis af ponatinib skal der være gået mindst 7 dage siden afslutning af behandling med granulocytkolonistimulerende faktor eller andre vækstfaktorer, og der skal være gået mindst 14 dage siden afslutning af behandling med pegfilgrastim.
    • Biologiske lægemidler og målrettede terapier: Før den første dosis af ponatinib skal der være gået mindst 7 dage siden den sidste dosis af et biologisk middel. For midler, der har kendte AE'er, der forekommer mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvor AE'er vides at forekomme. Varigheden af ​​dette interval skal drøftes med sponsorens medicinske monitor/udpegede.
    • Monoklonale antistoffer: Efter den sidste dosis af monoklonalt antistof skal der være gået mindst 3 halveringstider af det administrerede antistof før den første dosis af ponatinib.
    • Immunterapi: Før den første dosis af ponatinib skal der være gået mindst 30 dage efter afslutningen af ​​enhver form for immunterapi (f.eks. tumorvacciner, kimærisk antigenreceptor T-celle [CAR-T-celle]).
    • Immunsuppressiv behandling: Før den første dosis af ponatinib skal der være gået mindst 14 dage efter afslutning af immunsuppressiv behandling (inklusive regimer efter stamcelletransplantation).
    • Strålebehandling: Ingen udvaskningsperiode er nødvendig for stråling givet til andre ekstramedullære steder end centralnervesystemet (CNS); ≥90 dage skal være gået, hvis deltageren har modtaget forudgående bestråling af hele kroppen eller kraniospinal eller kraniel strålebehandling.
    • Antracykliner: Deltagerne skal have haft en livstidseksponering af

  5. a) Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som: Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ved hjælp af Schwartz-formlen, ELLER radioisotop glomerulær filtrationshastighed (GFR)≥70 ml/min/1,73 m^2, ELLER en normal serumkreatinin baseret på alder og køn.

    b) Tilstrækkelig leverfunktion defineret som: Direkte bilirubin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal (ULN) for alder OG ALT ≤5 gange ULN for alder.

  6. Ingen kliniske, radiologiske eller laboratoriebeviser for pancreatitis, herunder:

    1. Serumlipase skal være
    2. Serum amylase skal være
  7. Tilstrækkelig hjertefunktion defineret som afkortende fraktion ≥27 % ved ekkokardiogram (ECHO) ELLER venstre ventrikulær ejektionsfraktion på ≥50 % ved multigated acquisition scan (MUGA).

Ekskluderingskriterier:

  1. En historie eller aktuel diagnose af Burkitt leukæmi/lymfom eller moden B-celle leukæmi.
  2. En historie eller aktuel diagnose af kronisk myeloid leukæmi (CML).
  3. Diagnose af ALL, MPAL eller Ph-lignende ALL (kun USA) med målrettede kinaseaktiverende læsioner efter behandling med cytotoksisk behandling for en anden cancer.
  4. Diagnose af en anden samtidig primær malignitet.

  5. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder men ikke begrænset til:

    1. Enhver historie med myokardieinfarkt (MI) eller ustabil angina.
    2. Anamnese med eller tilstedeværelse af hjerteblokade og/eller klinisk signifikante ventrikulære eller atrielle arytmier.
    3. Ukontrolleret hypertension, defineret som vedvarende forhøjelse af systolisk og/eller diastolisk blodtryk til ≥95. percentil baseret på alder, køn og højdepercentiler trods passende antihypertensiv behandling.
  6. Aktuel systemisk brug af lægemidler, som vides at have en risiko for at forårsage forlænget korrigeret QT-interval (QTc) eller torsades de pointes, medmindre lægemidler kan ændres til acceptable alternativer (dvs. en alternativ klasse af midler, der ikke gør det påvirke hjerteledningssystemet), eller deltagerne kan trygt seponere lægemidlet/stofferne.
  7. Ukontrolleret hypertriglyceridæmi (triglycerider ≥450 mg/dL).
  8. Aktuel systemisk brug af medicin eller naturlægemidler, der vides at være stærke hæmmere eller stærke inducere af CYP3A inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  9. Tidligere behandling med ponatinib.
  10. Planlagt ikke-protokol kemoterapi, strålebehandling, et andet forsøgsmiddel eller immunterapi, mens deltageren er i undersøgelsesbehandling.
  11. Kendt gastrointestinal sygdom eller gastrointestinal procedure, der kan interferere med den orale absorption af ponatinib.
  12. Deltagere med DNA-skørhedssyndromer, såsom Fanconi-anæmi og Bloom-syndrom.
  13. Deltagere med Downs syndrom.
  14. Deltagere med ukontrolleret systemisk infektion eller kendte laboratorie- og/eller kliniske beviser for aktiv infektion med HIV, hepatitis B eller hepatitis C.
  15. Deltagere med allerede eksisterende signifikant CNS-patologi, herunder: historie med alvorlig hjerneskade, demens, cerebellar sygdom, organisk hjernesyndrom, psykose, koordinations-/bevægelsesforstyrrelse eller autoimmun sygdom med CNS-involvering er ikke kvalificerede.
  16. Deltagere med en historie med cerebrovaskulær iskæmi/blødning med resterende underskud er ikke kvalificerede. (Deltagere med en historie med cerebrovaskulær iskæmi/blødning forbliver berettigede, forudsat at alle neurologiske mangler og årsagsfaktorer er løst).
  17. Ukontrolleret anfaldsforstyrrelse. (Deltagere med anfaldssygdomme, der ikke kræver antiepileptiske lægemidler eller er velkontrollerede med stabile doser af antiepileptika, er berettigede).
  18. Anamnese med svær koagulopati eller kardiovaskulære eller perifere vaskulære hændelser.
  19. Behandling med levende svækkede vaccinationer inden for 30 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingsregimen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ponatinib
Ponatinib-tabletter, baseret på vægt, i kombination med kemoterapi-rygrad, oralt, én gang dagligt i både reinduktionsblok og konsolideringsblok (35 dage hver inklusive 29 dages behandling efterfulgt af hvileperiode fra kemoterapi i minimum 6 dage bestående af kun daglig ponatinib ) i fase 1 for at bestemme RP2D. I fase 2 vil deltagerne modtage ponatinib ved RP2D i kombination med kemoterapi-rygrad.
Medicin: Ponatinib
Ponatinib tabletter.
Medicin: Kemoterapimidler
Kemoterapimidler til reinduktion omfatter vincristin, dexamethason, polyethylenglycol (PEG)-asparaginase (Erwinia asparaginase, når PEG-asparaginase ikke er tilgængelig), daunorubicin. Midler til intratekal (IT) kemoterapi, centralnervesystem (CNS)-1/2: IT methotrexat kemoterapi eller CNS-3: triple intrathecal (ITT) methotrexat, hydrocortison, cytarabin. Kemoterapimidler til konsolidering omfatter dexamethason, vincristin, methotrexat, PEG-asparaginase (Erwinia asparaginase, når PEG-asparaginase ikke er tilgængelig), cyclophosphamid, etoposid, CNS-1/2: IT methotrexat kemoterapi, CNS-3: ITT kemoterapi, hydrocortisone cytarabin. Doserne for kemoterapimidler til reinduktion vil blive givet i henhold til standardbehandling.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af Ponatinib i kombination med kemoterapi
Tidsramme: Op til dag 35 i fase 1
RP2D er den maksimalt tolererede dosis (MTD) eller mindre.
Op til dag 35 i fase 1
Fase 2: Procentdel af deltagere med fuldstændig remission (CR) ved slutningen af ​​reinduktionsblokken
Tidsramme: Op til dag 35 i fase 2
CR blev defineret som ingen cirkulerende blaster og mindre end (<)5 procent (%) blaster i knoglemarven (BM); normal modning af alle cellulære komponenter i knoglemarven; ingen ekstramedullær sygdom; absolut neutrofiltal (ANC) større end (>)1000 celler/mikroliter (μL) (eller >1,0 × 10^9 celler/liter [L]); Blodplader >100.000/μL (eller >100 × 10^9 blodplader/L).
Op til dag 35 i fase 2

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Antal deltagere med CR ved slutningen af ​​reinduktionsblok
Tidsramme: Dag 35 i fase 1
CR blev defineret som ingen cirkulerende blaster og <5 % blaster i BM; normal modning af alle cellulære komponenter i knoglemarven; ingen ekstramedullær sygdom; ANC >1000 celler/μL (eller >1,0 × 10^9 celler/L); Blodplader >100.000/μL (eller >100 × 10^9 blodplader/L).
Dag 35 i fase 1
Fase 2: Procentdel af Ph+ ALLE deltagere, der opnåede CR ved slutningen af ​​konsolideringsblok
Tidsramme: Dag 70 i fase 2
CR blev defineret som ingen cirkulerende blaster og <5 % blaster i knoglemarven; normal modning af alle cellulære komponenter i knoglemarven; ingen ekstramedullær sygdom; ANC >1000 celler/μL (eller >1,0 × 10^9 celler/L); Blodplader >100.000 blodplader/μL (eller >100 × 10^9 blodplader/L).
Dag 70 i fase 2
Fase 2: Procentdel af Ph+ ALL-deltagere med negativ minimal restsygdom (MRD) blandt dem, der opnåede CR
Tidsramme: Op til dag 70 (slutningen af ​​konsolideringsblok) i fase 2
MRD negativ rate er procentdelen af ​​deltagere, der opnår MRD negativ status ved evaluering af knoglemarvsaspirat ved <0,01 % tærskel.
Op til dag 70 (slutningen af ​​konsolideringsblok) i fase 2
Fase 2: Procentdel af deltagere, der gik tilbage eller udviklede sig efter reinduktion og konsolidering
Tidsramme: Op til 3 års opfølgning i fase 2
Op til 3 års opfølgning i fase 2
Fase 2: Event-free Survival (EFS)
Tidsramme: Op til 3 års opfølgning i fase 2
EFS blev defineret som tiden fra indskrivningsdatoen til dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag; refraktær overfor behandling (defineret som manglende opnåelse af CR ved slutningen af ​​konsolideringsblokken) eller tilbagefald fra CR. CR blev defineret som ingen cirkulerende blaster og <5 % blaster i knoglemarven; normal modning af alle cellulære komponenter i knoglemarven; ingen ekstramedullær sygdom; ANC >1000 celler/μL (eller >1,0 × 10^9 celler/L); Blodplader >100.000 blodplader/μL (eller >100 × 10^9 blodplader/L).
Op til 3 års opfølgning i fase 2
Fase 2: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 3 års opfølgning i fase 2
PFS blev defineret som tiden fra indskrivningsdatoen til dødsfald relateret til sygdom under undersøgelse; sygdomsprogression (klinisk forværring forbundet med sygdomsproces, herunder tegn på stigende blaster i knoglemarven fra baseline og/eller tegn på involvering af nye organer) eller tilbagefald fra CR. CR blev defineret som ingen cirkulerende blaster og <5 % blaster i knoglemarven; normal modning af alle cellulære komponenter i knoglemarven; ingen ekstramedullær sygdom; ANC >1000 celler/μL (eller >1,0 × 10^9 celler/L); Blodplader >100.000 blodplader/μL (eller >100 × 10^9 blodplader/L).
Op til 3 års opfølgning i fase 2
Fase 2: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 3 års opfølgning i fase 2
OS blev defineret som tiden fra første dosis af ponatinib til døden på grund af en hvilken som helst årsag.
Op til 3 års opfølgning i fase 2
Fase 2: Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Op til 3 års opfølgning i fase 2
DOR blev defineret som intervallet mellem den første vurdering, hvor kriterierne for CR er opfyldt, indtil det tidspunkt, hvor tilbagefald fra CR opstår. CR blev defineret som ingen cirkulerende blaster og <5 % blaster i knoglemarven; normal modning af alle cellulære komponenter i knoglemarven; ingen ekstramedullær sygdom; ANC >1000 celler/μL (eller >1,0 × 10^9 celler/L); Blodplader >100.000 blodplader/μL (eller >100 × 10^9 blodplader/L).
Op til 3 års opfølgning i fase 2
Fase 2: Procentdel af deltagere, der gennemgik hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)
Tidsramme: Op til 3 års opfølgning i fase 2
Op til 3 års opfølgning i fase 2
Fase 1: Cmax: Maksimal observeret plasmakoncentration for Ponatinib
Tidsramme: Før dosis og på flere tidspunkter efter dosis op til 24 timer på dag 1 og 22 i fase 1
Før dosis og på flere tidspunkter efter dosis op til 24 timer på dag 1 og 22 i fase 1
Fase 1: Tmax: Tidspunkt for første forekomst af Cmax for Ponatinib
Tidsramme: Før dosis og på flere tidspunkter efter dosis op til 24 timer på dag 1 og 22 i fase 1
Før dosis og på flere tidspunkter efter dosis op til 24 timer på dag 1 og 22 i fase 1
Fase 1: AUClast: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration for Ponatinib
Tidsramme: Før dosis og på flere tidspunkter efter dosis op til 24 timer på dag 1 og 22 i fase 1
Før dosis og på flere tidspunkter efter dosis op til 24 timer på dag 1 og 22 i fase 1
Fase 1: Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er), alvorlige TEAE'er, venøse trombotiske/emboliske hændelser (VTE'er) og bivirkninger af særlig interesse (AESI'er)
Tidsramme: Op til 34,8 måneder i fase 1
En uønsket hændelse (AE) defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er tidsmæssigt forbundet med brug af undersøgelsesintervention, uanset om hændelsen blev anset for at være relateret til undersøgelsesinterventionen, herunder ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (f.eks. klinisk signifikant unormalt laboratorium) fund), symptom/sygdom. TEAE: enhver AE, der opstår efter administration af den første dosis af ethvert forsøgslægemiddel og gennem 30 dage efter sidste dosis af et hvilket som helst undersøgelseslægemiddel. Alvorlig TEAE:AE, der ved enhver dosis resulterede i død, var livstruende, krævede hospitalsindlæggelse/forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterede i vedvarende/betydelig invaliditet eller inhabilitet, var medfødt anomali/fødselsdefekt, var en medicinsk vigtig begivenhed. AESI: Protokoldefinerede AE'er, der resulterer i kompromittering af organfunktion eller andre væsentlige konsekvenser. VTE'er blev identificeret som AESI'er for ponatinib og inkluderede arterielle VTE'er, der opfylder kriterierne for alvorlige TEAE'er.
Op til 34,8 måneder i fase 1
Fase 2: Antal deltagere med TEAE'er, seriøse TEAE'er, VTE'er og AESI'er
Tidsramme: Op til 30 dage efter sidste dosis af ponatinib i fase 2
En AE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, tidsmæssigt forbundet med brug af undersøgelsesintervention, uanset om hændelsen blev anset for at være relateret til undersøgelsesinterventionen, herunder ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (f.eks. klinisk signifikant unormalt laboratoriefund), symptom. /sygdom. TEAE: enhver AE, der opstår efter administration af den første dosis af ethvert forsøgslægemiddel og gennem 30 dage efter sidste dosis af et hvilket som helst undersøgelseslægemiddel. Alvorlig TEAE:AE, der ved enhver dosis resulterede i død, var livstruende, krævede hospitalsindlæggelse/forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterede i vedvarende/betydelig invaliditet eller inhabilitet, var medfødt anomali/fødselsdefekt, var en medicinsk vigtig begivenhed. AESI: Protokoldefinerede AE'er, der resulterer i kompromittering af organfunktion eller andre væsentlige konsekvenser. VTE'er blev identificeret som AESI'er for ponatinib og inkluderede arterielle VTE'er, der opfylder kriterierne for alvorlige TEAE'er.
Op til 30 dage efter sidste dosis af ponatinib i fase 2

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Takeda

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Takeda

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. februar 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. december 2023

Studieafslutning (Faktiske)

19. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. august 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. august 2020

Først opslået (Faktiske)

6. august 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

2. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Ponatinib-1501
  • 2019-002549-39 (EudraCT nummer)
  • U1111-1225-0394 (Anden identifikator: WHO)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Takeda giver adgang til de afidentificerede individuelle deltagerdata (IPD) for kvalificerede undersøgelser for at hjælpe kvalificerede forskere med at løse legitime videnskabelige mål (Takedas tilsagn om datadeling er tilgængelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Disse IPD'er vil blive leveret i et sikkert forskningsmiljø efter godkendelse af en anmodning om datadeling og under betingelserne i en datadelingsaftale.

IPD-delingsadgangskriterier

IPD fra kvalificerede undersøgelser vil blive delt med kvalificerede forskere i henhold til kriterierne og processen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/. For godkendte anmodninger vil forskerne få adgang til anonymiserede data (for at respektere patientens privatliv i overensstemmelse med gældende love og regler) og med oplysninger, der er nødvendige for at opfylde forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pædiatrisk Philadelphia kromosom-positiv akut lymfoblastisk leukæmi (Ph+ALL)

Kliniske forsøg med Ponatinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guatemala

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner