Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Ponatinib med kjemoterapi hos barn, tenåringer og voksne med Philadelphia-kromosompositiv akutt lymfatisk leukemi

19. september 2025 oppdatert av: Takeda

En pivotal fase 1/2, enkeltarms, åpen studie for å evaluere sikkerheten og effekten av Ponatinib med kjemoterapi hos pediatriske pasienter med Philadelphia kromosompositiv (Ph+) akutt lymfatisk leukemi (ALL) som har fått tilbakefall eller er resistente eller intolerante til en tidligere behandling som inneholder tyrosinkinasehemmere, eller som har T315I-mutasjonen

Denne studien handler om et kreftmedisin kalt ponatinib som er en tyrasinkinasehemmer gitt med kjemoterapi til barn, tenåringer og unge voksne opp til 21 år med Philadelphia-kromosompositiv akutt lymfoblastisk leukemi som har fått tilbakefall eller er resistente mot annen behandling.

Hovedmålene med denne studien er å bekrefte den høyeste dosen av ponatinib-tabletter og minitablettkapsler som kan gis til deltakere med akseptable bivirkninger, og å evaluere om deltakerens leukemi oppnår remisjon.

Deltakerne vil ta ponatinib-tabletter med kjemoterapi. For deltakere som ikke kan svelge tabletter, vil en minitablettform av ponatinib bli gitt. Deltakerne skal ta ponatinib i 10 uker i kombinasjon med kjemoterapi (reduksjons- og konsolideringsblokker) og vil bli fulgt opp i minst 3 år.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Legemidlet som testes i denne studien kalles ponatinib. Ponatinib blir testet for å behandle pediatrisk populasjon som har Philadelphia kromosompositiv (Ph+) akutt lymfatisk leukemi (ALL). Ph+ blandet fenotype akutt leukemi (Ph+ MPAL), eller Philadelphia-kromosomlignende ALL (kun USA) som har fått tilbakefall eller er resistente eller intolerante mot en tidligere behandling som inneholder tyrosinkinasehemmere (TKI), eller som har T315I-mutasjonen.

Studien vil inkludere ca 68 deltakere. Deltakerne vil bli tildelt en behandlingsgruppe enten i fase 1 eller fase 2. Deltakere som ikke klarer å svelge ponatinib-tablettene vil motta den alderstilpassede formuleringen, minitabletter:

• Ponatinib + kjemoterapi

Alle deltakere vil bli bedt om å ta ponatinib en gang daglig. I fase 1 vil ponatinib bli administrert i kombinasjon med en kjemoterapi-ryggrad for å bestemme anbefalt fase 2-dose (RP2D) av ponatinib. Både i fase 1 og fase 2 består behandlingen av to 35-dagers terapiblokker (reinduksjonsblokk og konsolideringsblokk). Hver blokk vil inkludere 29 dagers behandling med daglig ponatinib og et kjemoterapi-ryggradsregime etterfulgt av en hvileperiode fra kjemoterapi i minimum 6 dager som kun består av daglig ponatinib.

Dette er en multisenterprøve og vil bli gjennomført over hele verden. Samlet tid for å delta i denne studien er 6,5 år. Deltakerne vil foreta flere besøk til klinikken, og kan kontaktes på telefon i minst 36 måneders oppfølging etter behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1199ABB
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
    • Buenos Aires
      • Pilar, Buenos Aires, Argentina, B1629AHJ
        • Hospital Universitario Austral
  • Australia
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Queensland Childrens Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Royal Children's Hospital Melbourne - PIN
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Perth Childrens Hospital
  • Brasil
      • Ribeirão Preto, Brasil, 14051-140
        • Hospital Das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - USP
      • São Paulo, Brasil, 08270-070
        • Hospital Santa Marcelina
      • São Paulo, Brasil, 04039-001
        • Graacc Grupo de Apoio Ao Adolescente E A Crianca Com Cancer
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Brasil, 81520-060
        • Rua Ramiro Barcelos, 2350
    • Rio Grande Du Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Du Sul, Brasil, 90020-090
        • Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Rio Grande Du Sul, Brasil, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA) - PPDS
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brasil, 14784-400
        • Fundacao Pio Xii Hospital de Cancer de Barretos
  • Forente stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • San Diego, California, Forente stater, 92123
        • Rady Childrens Hospital San Diego - PIN
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143-3010
        • UCSF Medical Comprehensive Cancer
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Forente stater, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202-5128
        • Riley Hospital for Children
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
        • Children's Mercy Hospital and Clinica
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center - PIN
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • St Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75235-9063
        • Childrens Medical Center Research Institute at UT Southwestern
  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike, 13385
        • Assistance Publique Hôpitaux de Marseille
      • Paris, Frankrike, 75019
        • Hôpital Robert Debré
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Hopital des Enfants
    • Ille-et-Vilaine
      • Rennes, Ille-et-Vilaine, Frankrike, 35200
        • Hopital Sud
  • Italia
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Italia, 165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesu - INCIPIT - PIN
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Italia, 16147
        • Istituto G Gaslini Ospedale Pediatrico IRCCS - INCIPIT - PIN
    • Lombardy
      • Monza, Lombardy, Italia, 20900
        • Fndazione MBBM (MONZA E BRIANZA PER IL BAMBINO E LA SUA MAMMA) - c/o Centro Maria Letizia Verga
    • Piedmont
      • Turin, Piedmont, Italia, 10126
        • Ospedale Infantile Regina Margherita - INCIPIT - PIN
  • Kina
      • Chengdu, Kina, 610041
        • West China Second University Hospital, Sichuan Univesity
      • Chongqing, Kina, 400014
        • Children's Hospital of Chongqing Medical University
      • Guiyang, Kina, 550004
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
      • Hefei, Kina, 230601
        • The Second Hospital of Anhui Medical University
      • Jinan, Kina, 250012
        • Qilu Hospital of Shandong University
      • Shanghai, Kina, 200040
        • Children's Hospital of Shanghai
      • Shanghai, Kina, 200127
        • Shanghai Childrens Medical Center
      • Suzhou, Kina, 215025
        • Children's Hospital of Soochow University
      • Tianjin, Kina, 300020
        • Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
      • Wuhan, Kina, 430022
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Kina, 430030
        • Tongji Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
  • Mexico
      • Guadalajara, Mexico, 44340
        • Nuevo Hospital Civil de Guadalajara Dr. Juan I. Menchaca
      • Mexico City, Mexico, 4530
        • Instituto Nacional de Pediatría
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexico, 64460
        • Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio Gonzalez
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland, 3584 CS
        • Princess Maxima Center for Pediatric Oncology - PIN
  • Polen
      • Krakow, Polen, 30-663
        • Uniwersytecki Szpital Dziecięcy
      • Zabrze, Polen, 41-800
        • SPSK Nr 1 im. Prof.Stanislawa Szyszko Slaskiego Uniwersytetu Medycznego
  • Portugal
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Instituto Portugues de Oncologia Do Porto Francisco Gentil Epe - PPDS
    • Lisbon District
      • Lisbon, Lisbon District, Portugal, 1099-023
        • Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, E.P.E.
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 8035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Madrid, Spania, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Niño Jesus - PIN
      • Seville, Spania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
  • Storbritannia
      • Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Glasgow, Storbritannia, G3 8SJ
        • Royal Hospital for Children (Glasgow) - PPDS - PIN
    • Sutton
      • Surrey Quays, Sutton, Storbritannia, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital - Surrey
  • Sør -Korea
      • Seoul, Sør -Korea, 3080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Sør -Korea, 6591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Sør -Korea, 3722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul, Sør -Korea, 5505
        • Asan Medical Center - PPDS
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia, 61300
        • Fakultní Nemocnice Brno
      • Prague, Tsjekkia, 15006
        • Fakultni nemocnice v Motole

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 17 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Deltakerne må ha diagnosen Ph+ ALL, Philadelphia-kromosompositiv pluss akutt leukemi med blandet fenotype (Ph+ MPAL), eller Ph-lignende ALL (kun USA) med:

    a) Involvering av BM med ALL, inkludert en av følgende: i. M2 BM (5 %-24 % lymfoblaster): ved morfologi med bekreftende testing bestående av minst én av følgende: flowcytometrilymfoblaster ≥5 %, eller BCR-ABL1-fluorescens in situ-hybridisering, eller ≥10-2 leukemiske kloner identifisert av immunoglobulin tungkjede-T-cellereseptorpolymerasekjedereaksjon, OR ii. M3 BM (≥25 % lymfoblaster): etter morfologi, ELLER iii. Deltakere med kombinert BM (som definert ovenfor) og ekstramedullær sykdom.

    b) Bevis for Ph+ ALL, MPAL eller Ph-lignende ALL: i. Sikkert bevis på BCR-ABL1-fusjon (Ph) for Ph+ All og MPAL, ELLER ii. Sikkert bevis på Ph-lignende ALL (kun USA) med målrettede kinaseaktiverende lesjoner som involverer noen av følgende kinasegener: ABL1, ABL2, CSF1R og PDGFRB.

    og enten (i) eller (ii) som følger: (i) For steder utenfor USA: deltakere som har fått tilbakefall (post 0 eller 1 HSCT) eller er resistente eller intolerante mot minst én tidligere behandling som inneholdt en BCR-ABL- målrettet tyrosinkinasehemmer (TKI), eller for amerikanske steder: deltakere som har fått tilbakefall (post 0 eller 1 HSCT) eller er resistente eller intolerante mot minst én tidligere behandling som inneholdt en andregenerasjons BCR-ABL1-målrettet TKI (dvs. dasatinib, nilotinib og bosutinib) (ii) har en BCR-ABL1 T315I-mutasjon uavhengig av tilbakefall, resistens/intoleranse eller transplantasjonsstatus og uavhengig av tidligere TKI-bruk.

    Merknader:

    En deltaker vil bli definert som intolerant hvis de hadde en grad ≥3 ikke-hematologisk toksisitet eller en grad 4 hematologisk toksisitet som anses som minst mulig relatert til den siste TKI og varte i >2 uker, og førte til seponering av behandlingen.

    Deltakere med Ph-lignende ALL (kun USA): Henvisende institusjons laboratorieresultater vil bli akseptert for studieregistrering.

  2. Ytelsesstatus: Karnofsky prestasjonsstatus ≥50 % for deltakere >16 år eller Lansky Play Scale ≥50 % for deltakere ≤16 år.
  3. Har kommet seg til mindre enn Grad 2 National Cancer Institute vanlige terminologikriterier for bivirkninger (NCI CTCAE) versjon 5, eller til baseline, fra enhver ikke-hematologisk toksisitet (unntatt alopecia) på grunn av tidligere behandling.

  4. Deltakerne må oppfylle følgende kriterier knyttet til tidligere terapier:

    • Cytoreduksjon med hydroksyurea: Hydroxyurea kan initieres og fortsettes i opptil 24 timer før protokollbehandlingen starter.
    • Deltakere som fikk tilbakefall mens de fikk cellegift: Det må ha gått minst 14 dager siden siste dose med kjemoterapi var fullført før første dose ponatinib kan gis bortsett fra følgende: intratekal (IT) kjemoterapi og/eller vedlikeholdsbehandling som f.eks. vinkristin, merkaptopurin, metotreksat eller glukokortikoider. Det er ingen ventetid for de som får tilbakefall på vedlikeholdslignende terapi.
    • HSCT: Deltakere som har opplevd tilbakefall etter en HSCT er kvalifisert, forutsatt at de ikke har bevis for akutt eller kronisk graft-versus-host disease (GVHD), ikke mottar GVHD-profylakse eller behandling og er minst 90 dager etter transplantasjon på det tidspunktet. av påmelding.
    • Hematopoietiske vekstfaktorer: Før første dose med ponatinib må det ha gått minst 7 dager siden avsluttet behandling med granulocyttkolonistimulerende faktor eller andre vekstfaktorer, og minst 14 dager må ha gått siden avsluttet behandling med pegfilgrastim.
    • Biologiske og målrettede terapier: Før den første dosen av ponatinib må det ha gått minst 7 dager siden siste dose av et biologisk middel. For midler som har kjente bivirkninger som oppstår utover 7 dager etter administrering, må denne perioden forlenges utover tiden det er kjent at bivirkninger oppstår. Varigheten av dette intervallet må diskuteres med sponsorens medisinske monitor/person.
    • Monoklonale antistoffer: Etter den siste dosen med monoklonalt antistoff må minst 3 halveringstider av det administrerte antistoffet ha gått før den første dosen av ponatinib.
    • Immunterapi: Før den første dosen av ponatinib må det ha gått minst 30 dager etter fullføring av enhver type immunterapi (f.eks. tumorvaksiner, kimær antigenreseptor T-celle [CAR-T-celle]).
    • Immunsuppressiv behandling: Før den første dosen av ponatinib må det ha gått minst 14 dager etter fullført immunsuppressiv behandling (inkludert regimer etter stamcelletransplantasjon).
    • Strålebehandling: Ingen utvaskingsperiode er nødvendig for stråling gitt til andre ekstramedullære steder enn sentralnervesystemet (CNS); ≥90 dager må ha gått hvis deltakeren tidligere har fått bestråling av hele kroppen eller kraniospinal eller kraniell strålebehandling.
    • Antracykliner: Deltakerne må ha vært eksponert for hele livet

  5. a) Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som: Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ved bruk av Schwartz-formelen, ELLER radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet (GFR)≥70 mL/min/1,73 m^2, ELLER et normalt serumkreatinin basert på alder og kjønn.

    b)Adekvat leverfunksjon definert som: Direkte bilirubin ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN) for alder OG ALT ≤5 ganger ULN for alder.

  6. Ingen kliniske, radiologiske eller laboratoriebevis for pankreatitt, inkludert:

    1. Serumlipase må være
    2. Serum amylase må være
  7. Tilstrekkelig hjertefunksjon definert som forkortende fraksjon ≥27 % ved ekkokardiogram (ECHO) ELLER venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon på ≥50 % ved multigated acquisition scan (MUGA).

Ekskluderingskriterier:

  1. En historie eller nåværende diagnose av Burkitt leukemi/lymfom eller moden B-celle leukemi.
  2. En historie eller nåværende diagnose av kronisk myeloid leukemi (KML).
  3. Diagnose av ALL, MPAL eller Ph-lignende ALL (kun USA) med målrettede kinaseaktiverende lesjoner etter behandling med cellegiftbehandling for en annen kreftsykdom.
  4. Diagnose av en annen samtidig primær malignitet.

  5. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert men ikke begrenset til:

    1. Enhver historie med hjerteinfarkt (MI) eller ustabil angina.
    2. Anamnese med eller tilstedeværelse av hjerteblokk og/eller klinisk signifikante ventrikulære eller atriearytmier.
    3. Ukontrollert hypertensjon, definert som vedvarende økning av systolisk og/eller diastolisk blodtrykk til ≥95. persentil basert på alder, kjønn og høydepersentiler til tross for passende antihypertensiv behandling.
  6. Nåværende systemisk bruk av legemidler som er kjent for å ha en risiko for å forårsake forlenget korrigert QT-intervall (QTc) eller torsades de pointes med mindre legemiddel(er) kan endres til akseptable alternativer (dvs. en alternativ klasse av midler som ikke gjør det påvirke hjerteledningssystemet) eller deltakerne kan trygt avbryte stoffet(e).
  7. Ukontrollert hypertriglyseridemi (triglyserider ≥450 mg/dL).
  8. Nåværende systemisk bruk av medisiner eller urtetilskudd som er kjent for å være sterke hemmere eller sterke indusere av CYP3A innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
  9. Tidligere behandling med ponatinib.
  10. Planlagt ikke-protokollbasert kjemoterapi, strålebehandling, et annet undersøkelsesmiddel eller immunterapi mens deltakeren er på studiebehandling.
  11. Kjent gastrointestinal sykdom eller gastrointestinal prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon av ponatinib.
  12. Deltakere med DNA-skjørhetssyndromer, som Fanconi-anemi og Bloom-syndrom.
  13. Deltakere med Downs syndrom.
  14. Deltakere med ukontrollert systemisk infeksjon, eller kjente laboratorie- og/eller kliniske bevis på aktiv infeksjon med HIV, hepatitt B eller hepatitt C.
  15. Deltakere med allerede eksisterende signifikant CNS-patologi, inkludert: historie med alvorlig hjerneskade, demens, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom, psykose, koordinasjons-/bevegelsesforstyrrelse eller autoimmun sykdom med CNS-involvering er ikke kvalifisert.
  16. Deltakere med en historie med cerebrovaskulær iskemi/blødning med gjenværende underskudd er ikke kvalifisert. (Deltakere med en historie med cerebrovaskulær iskemi/blødning forblir kvalifisert forutsatt at alle nevrologiske mangler og årsaksfaktor(er) er forsvunnet).
  17. Ukontrollert anfallsforstyrrelse. (Deltakere med anfallslidelser som ikke krever antiepileptika eller er godt kontrollert med stabile doser av antiepileptika er kvalifisert).
  18. Anamnese med alvorlig koagulopati eller kardiovaskulære eller perifere vaskulære hendelser.
  19. Behandling med levende svekkede vaksinasjoner innen 30 dager før oppstart av studiebehandlingsregimet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ponatinib
Ponatinib-tabletter, basert på vekt, i kombinasjon med kjemoterapi-ryggrad, oralt, én gang daglig i både reinduksjonsblokk og konsolideringsblokk (35 dager hver inkludert 29 dagers behandling etterfulgt av hvileperiode fra kjemoterapi i minimum 6 dager bestående kun av daglig ponatinib ) i fase 1 for å bestemme RP2D. I fase 2 vil deltakerne motta ponatinib ved RP2D i kombinasjon med kjemoterapi-ryggrad.
Legemiddel: Ponatinib
Ponatinib tabletter.
Legemiddel: Kjemoterapimidler
Kjemoterapimidler for reinduksjon inkluderer vinkristin, deksametason, polyetylenglykol (PEG)-asparaginase (Erwinia asparaginase når PEG-asparaginase ikke er tilgjengelig), daunorubicin. Midler for intratekal (IT) kjemoterapi, sentralnervesystem (CNS)-1/2: IT metotreksat kjemoterapi, eller CNS-3: trippel intratekal (ITT) metotreksat, hydrokortison, cytarabin. Kjemoterapimidler for konsolidering inkluderer deksametason, vinkristin, metotreksat, PEG-asparaginase (Erwinia asparaginase når PEG-asparaginase ikke er tilgjengelig), cyklofosfamid, etoposid, CNS-1/2: IT-metotreksat-kjemoterapi, CNS-3: ITT-kjemoterapi, hydrokortisonterapi, cytarabin. Dosene for kjemoterapimidler for reinduksjon vil bli gitt i henhold til standard behandling.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Anbefalt fase 2-dose (RP2D) av Ponatinib i kombinasjon med kjemoterapi
Tidsramme: Opp til dag 35 i fase 1
RP2D er maksimal tolerert dose (MTD) eller mindre.
Opp til dag 35 i fase 1
Fase 2: Prosentandel av deltakere med fullstendig remisjon (CR) ved slutten av reinduksjonsblokken
Tidsramme: Opp til dag 35 i fase 2
CR ble definert som ingen sirkulerende eksplosjoner og mindre enn (<)5 prosent (%) blaster i benmargen (BM); normal modning av alle cellulære komponenter i benmargen; ingen ekstramedullær sykdom; absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn (>)1000 celler/mikroliter (μL) (eller >1,0 × 10^9 celler/liter [L]); Blodplater >100 000/μL (eller >100 × 10^9 blodplater/L).
Opp til dag 35 i fase 2

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Antall deltakere med CR ved slutten av reinduksjonsblokken
Tidsramme: Dag 35 i fase 1
CR ble definert som ingen sirkulerende eksplosjoner og <5 % blaster i BM; normal modning av alle cellulære komponenter i benmargen; ingen ekstramedullær sykdom; ANC >1000 celler/μL (eller >1,0 × 10^9 celler/L); Blodplater >100 000/μL (eller >100 × 10^9 blodplater/L).
Dag 35 i fase 1
Fase 2: Prosentandel av Ph+ ALL-deltakere som oppnådde CR ved slutten av konsolideringsblokken
Tidsramme: Dag 70 i fase 2
CR ble definert som ingen sirkulerende blaster og <5 % blaster i benmargen; normal modning av alle cellulære komponenter i benmargen; ingen ekstramedullær sykdom; ANC >1000 celler/μL (eller >1,0 × 10^9 celler/L); Blodplater >100 000 blodplater/μL (eller >100 × 10^9 blodplater/L).
Dag 70 i fase 2
Fase 2: Prosentandel av Ph+ ALL-deltakere med negativ minimal restsykdom (MRD) blant de som oppnådde CR
Tidsramme: Opp til dag 70 (slutt av konsolideringsblokk) i fase 2
MRD negativ rate er prosentandelen av deltakerne som oppnår MRD negativ status ved evaluering av benmargsaspirat ved <0,01 % terskel.
Opp til dag 70 (slutt av konsolideringsblokk) i fase 2
Fase 2: Prosentandel av deltakere som fikk tilbakefall eller fremgang etter reinduksjon og konsolidering
Tidsramme: Opptil 3 års oppfølging i fase 2
Opptil 3 års oppfølging i fase 2
Fase 2: Begivenhetsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Opptil 3 års oppfølging i fase 2
EFS ble definert som tiden fra innmeldingsdatoen til døden på grunn av en hvilken som helst årsak; refraktær overfor behandling (definert som manglende oppnåelse av CR ved slutten av konsolideringsblokken) eller tilbakefall fra CR. CR ble definert som ingen sirkulerende blaster og <5 % blaster i benmargen; normal modning av alle cellulære komponenter i benmargen; ingen ekstramedullær sykdom; ANC >1000 celler/μL (eller >1,0 × 10^9 celler/L); Blodplater >100 000 blodplater/μL (eller >100 × 10^9 blodplater/L).
Opptil 3 års oppfølging i fase 2
Fase 2: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil 3 års oppfølging i fase 2
PFS ble definert som tiden fra registreringsdato til død relatert til sykdom som ble undersøkt; sykdomsprogresjon (klinisk forverring assosiert med sykdomsprosess, inkludert tegn på økende blaster i benmargen fra baseline og/eller tegn på involvering av nye organer) eller tilbakefall fra CR. CR ble definert som ingen sirkulerende blaster og <5 % blaster i benmargen; normal modning av alle cellulære komponenter i benmargen; ingen ekstramedullær sykdom; ANC >1000 celler/μL (eller >1,0 × 10^9 celler/L); Blodplater >100 000 blodplater/μL (eller >100 × 10^9 blodplater/L).
Opptil 3 års oppfølging i fase 2
Fase 2: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil 3 års oppfølging i fase 2
OS ble definert som tiden fra første dose av ponatinib til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Opptil 3 års oppfølging i fase 2
Fase 2: Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Opptil 3 års oppfølging i fase 2
DOR ble definert som intervallet mellom den første vurderingen hvor kriteriene for CR er oppfylt til tidspunktet da tilbakefall fra CR oppstår. CR ble definert som ingen sirkulerende blaster og <5 % blaster i benmargen; normal modning av alle cellulære komponenter i benmargen; ingen ekstramedullær sykdom; ANC >1000 celler/μL (eller >1,0 × 10^9 celler/L); Blodplater >100 000 blodplater/μL (eller >100 × 10^9 blodplater/L).
Opptil 3 års oppfølging i fase 2
Fase 2: Prosentandel av deltakere som gjennomgikk hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
Tidsramme: Opptil 3 års oppfølging i fase 2
Opptil 3 års oppfølging i fase 2
Fase 1: Cmax: Maksimal observert plasmakonsentrasjon for Ponatinib
Tidsramme: Forhåndsdosering og på flere tidspunkter etter dosering opptil 24 timer på dag 1 og 22 i fase 1
Forhåndsdosering og på flere tidspunkter etter dosering opptil 24 timer på dag 1 og 22 i fase 1
Fase 1: Tmax: Tidspunkt for første forekomst av Cmax for Ponatinib
Tidsramme: Forhåndsdosering og på flere tidspunkter etter dosering opptil 24 timer på dag 1 og 22 i fase 1
Forhåndsdosering og på flere tidspunkter etter dosering opptil 24 timer på dag 1 og 22 i fase 1
Fase 1: AUClast: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon for Ponatinib
Tidsramme: Forhåndsdosering og på flere tidspunkter etter dosering opptil 24 timer på dag 1 og 22 i fase 1
Forhåndsdosering og på flere tidspunkter etter dosering opptil 24 timer på dag 1 og 22 i fase 1
Fase 1: Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE), alvorlige TEAE, venøse trombotiske/emboliske hendelser (VTE) og bivirkninger av spesiell interesse (AESI)
Tidsramme: Opptil 34,8 måneder i fase 1
En uønsket hendelse (AE) er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, tidsmessig assosiert med bruk av studieintervensjon, uansett om forekomsten ble ansett som relatert til studieintervensjonen, inkludert eventuelle ugunstige og utilsiktede tegn (f.eks. klinisk signifikant unormalt laboratorium) funn), symptom/sykdom. TEAE: enhver bivirkning som oppstår etter administrering av den første dosen av et studielegemiddel og gjennom 30 dager etter siste dose av et studielegemiddel. Alvorlig TEAE:AE som ved enhver dose resulterte i død, var livstruende, krevde innleggelse på sykehus/forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende/betydelig funksjonshemming eller inhabilitet, var medfødt anomali/fødselsdefekt, var medisinsk viktig hendelse. AESI: Protokolldefinerte AE som resulterer i kompromittering av organfunksjon eller andre betydelige konsekvenser. VTE-er ble identifisert som AESI-er for ponatinib og inkluderte arterielle VTE-er som oppfyller kriteriene for alvorlige TEAE.
Opptil 34,8 måneder i fase 1
Fase 2: Antall deltakere med TEAE-er, alvorlige TEAE-er, VTE-er og AESI-er
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste dose av ponatinib i fase 2
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, tidsmessig assosiert med bruk av studieintervensjon, uansett om forekomsten ble ansett som relatert til studieintervensjonen, inkludert eventuelle ugunstige og utilsiktede tegn (f.eks. klinisk signifikante unormale laboratoriefunn), symptom. /sykdom. TEAE: enhver bivirkning som oppstår etter administrering av den første dosen av et studielegemiddel og gjennom 30 dager etter siste dose av et studielegemiddel. Alvorlig TEAE:AE som ved enhver dose resulterte i død, var livstruende, krevde innleggelse på sykehus/forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende/betydelig funksjonshemming eller inhabilitet, var medfødt anomali/fødselsdefekt, var medisinsk viktig hendelse. AESI: Protokolldefinerte AE som resulterer i kompromittering av organfunksjon eller andre betydelige konsekvenser. VTE-er ble identifisert som AESI-er for ponatinib og inkluderte arterielle VTE-er som oppfyller kriteriene for alvorlige TEAE.
Inntil 30 dager etter siste dose av ponatinib i fase 2

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Takeda

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Takeda

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. februar 2021

Primær fullføring (Faktiske)

19. desember 2023

Studiet fullført (Faktiske)

19. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. august 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. august 2020

Først lagt ut (Faktiske)

6. august 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

2. oktober 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. september 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Ponatinib-1501
  • 2019-002549-39 (EudraCT-nummer)
  • U1111-1225-0394 (Annen identifikator: WHO)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Takeda gir tilgang til de avidentifiserte individuelle deltakerdataene (IPD) for kvalifiserte studier for å hjelpe kvalifiserte forskere med å adressere legitime vitenskapelige mål (Takedas forpliktelse til å dele data er tilgjengelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Disse IPD-ene vil bli levert i et sikkert forskningsmiljø etter godkjenning av en forespørsel om datadeling, og under vilkårene i en datadelingsavtale.

Tilgangskriterier for IPD-deling

IPD fra kvalifiserte studier vil bli delt med kvalifiserte forskere i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/. For godkjente forespørsler vil forskerne få tilgang til anonymiserte data (for å respektere pasientens personvern i tråd med gjeldende lover og forskrifter) og med informasjon som er nødvendig for å imøtekomme forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere