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Um estudo de ponatinibe com quimioterapia em crianças, adolescentes e adultos com leucemia linfoblástica aguda com cromossomo Filadélfia positivo

19 de setembro de 2025 atualizado por: Takeda

Um estudo aberto de fase 1/2, de braço único, para avaliar a segurança e a eficácia do ponatinibe com quimioterapia em pacientes pediátricos com leucemia linfoblástica aguda (LLA) com cromossomo Filadélfia positivo (Ph+) que tiveram recaídas ou são resistentes ou intolerantes a uma terapia anterior contendo inibidor de tirosina quinase, ou que têm a mutação T315I

Este estudo é sobre uma droga anticancerígena chamada ponatinib, que é um inibidor de tirasina quinase administrado com quimioterapia a crianças, adolescentes e adultos jovens de até 21 anos de idade com leucemia linfoblástica aguda com cromossomo Filadélfia positivo que recidivaram ou são resistentes a outro tratamento.

Os principais objetivos deste estudo são confirmar a dose mais alta de comprimidos de ponatinibe e cápsulas de minicomprimidos que pode ser administrada a participantes com efeitos colaterais aceitáveis ​​e avaliar se a leucemia do participante atinge a remissão.

Os participantes tomarão comprimidos de ponatinibe com quimioterapia. Para os participantes que não conseguem engolir comprimidos, será fornecida uma forma de minicomprimido do ponatinibe. Os participantes tomarão ponatinibe por 10 semanas em combinação com quimioterapia (reindução e bloqueios de consolidação) e serão acompanhados por pelo menos 3 anos.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O medicamento que está sendo testado neste estudo é chamado ponatinib. O ponatinibe está sendo testado para tratar a população pediátrica com leucemia linfoblástica aguda (LLA) positiva para o cromossomo Filadélfia (Ph+). Leucemia aguda de fenótipo misto Ph+ (Ph+ MPAL) ou ALL semelhante ao cromossomo Filadélfia (somente nos EUA) que recidivaram ou são resistentes ou intolerantes a uma terapia anterior contendo inibidor de tirosina quinase (TKI) ou que têm a mutação T315I.

O estudo envolverá aproximadamente 68 participantes. Os participantes serão designados para um grupo de tratamento na fase 1 ou na fase 2. Os participantes incapazes de engolir os comprimidos de ponatinibe receberão a formulação apropriada para a idade, minicomprimidos:

• Ponatinibe + Quimioterapia

Todos os participantes serão solicitados a tomar ponatinibe uma vez ao dia. Na fase 1, o ponatinib será administrado em combinação com um esqueleto de quimioterapia para determinar a dose recomendada de fase 2 (RP2D) de ponatinib. Tanto na fase 1 quanto na fase 2, o tratamento consiste em dois blocos de terapia de 35 dias (bloqueio de reindução e bloqueio de consolidação). Cada bloco incluirá 29 dias de tratamento de ponatinib diário e um regime de base de quimioterapia seguido por um período de descanso da quimioterapia por um período mínimo de 6 dias consistindo apenas em ponatinib diário.

Este é um estudo multicêntrico e será conduzido em todo o mundo. O tempo total para participar deste estudo é de 6,5 anos. Os participantes farão várias visitas à clínica e poderão ser contatados por telefone em pelo menos 36 meses de acompanhamento após o tratamento.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

11

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1199ABB
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
    • Buenos Aires
      • Pilar, Buenos Aires, Argentina, B1629AHJ
        • Hospital Universitario Austral
  • Austrália
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Austrália, 4101
        • Queensland Childrens Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Austrália, 3052
        • Royal Children's Hospital Melbourne - PIN
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
        • Perth Childrens Hospital
  • Brasil
      • Ribeirão Preto, Brasil, 14051-140
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - USP
      • São Paulo, Brasil, 08270-070
        • Hospital Santa Marcelina
      • São Paulo, Brasil, 04039-001
        • Graacc Grupo de Apoio Ao Adolescente E A Crianca Com Cancer
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Brasil, 81520-060
        • Rua Ramiro Barcelos, 2350
    • Rio Grande Du Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Du Sul, Brasil, 90020-090
        • Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Rio Grande Du Sul, Brasil, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA) - PPDS
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brasil, 14784-400
        • Fundação Pio XII Hospital de Câncer de Barretos
  • China
      • Chengdu, China, 610041
        • West China Second University Hospital, Sichuan Univesity
      • Chongqing, China, 400014
        • Children's Hospital of Chongqing Medical University
      • Guiyang, China, 550004
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
      • Hefei, China, 230601
        • The Second Hospital of Anhui Medical University
      • Jinan, China, 250012
        • Qilu Hospital of Shandong University
      • Shanghai, China, 200040
        • Children's Hospital of Shanghai
      • Shanghai, China, 200127
        • Shanghai Childrens Medical Center
      • Suzhou, China, 215025
        • Children's Hospital of Soochow University
      • Tianjin, China, 300020
        • Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
      • Wuhan, China, 430022
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, China, 430030
        • Tongji Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
  • Coréia do Sul
      • Seoul, Coréia do Sul, 3080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Coréia do Sul, 6591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Coréia do Sul, 3722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System
      • Seoul, Coréia do Sul, 5505
        • Asan Medical Center - PPDS
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 8035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Madrid, Espanha, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Niño Jesus - PIN
      • Seville, Espanha, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS
  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Rady Childrens Hospital San Diego - PIN
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143-3010
        • UCSF Medical Comprehensive Cancer
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202-5128
        • Riley Hospital for Children
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Children's Mercy Hospital and Clinica
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center - PIN
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • St Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235-9063
        • Childrens Medical Center Research Institute at UT Southwestern
  • França
      • Marseille, França, 13385
        • Assistance Publique Hopitaux de Marseille
      • Paris, França, 75019
        • Hopital Robert Debre
      • Toulouse, França, 31059
        • Hopital Des Enfants
    • Ille-et-Vilaine
      • Rennes, Ille-et-Vilaine, França, 35200
        • Hopital Sud
  • Holanda
      • Utrecht, Holanda, 3584 CS
        • Princess Maxima Center for Pediatric Oncology - PIN
  • Itália
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Itália, 165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesu - INCIPIT - PIN
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Itália, 16147
        • Istituto G Gaslini Ospedale Pediatrico IRCCS - INCIPIT - PIN
    • Lombardy
      • Monza, Lombardy, Itália, 20900
        • Fndazione MBBM (MONZA E BRIANZA PER IL BAMBINO E LA SUA MAMMA) - c/o Centro Maria Letizia Verga
    • Piedmont
      • Turin, Piedmont, Itália, 10126
        • Ospedale Infantile Regina Margherita - INCIPIT - PIN
  • México
      • Guadalajara, México, 44340
        • Nuevo Hospital Civil de Guadalajara Dr. Juan I. Menchaca
      • Mexico City, México, 4530
        • Instituto Nacional de Pediatría
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, México, 64460
        • Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio Gonzalez
  • Polônia
      • Krakow, Polônia, 30-663
        • Uniwersytecki Szpital Dziecięcy
      • Zabrze, Polônia, 41-800
        • SPSK Nr 1 im. Prof.Stanislawa Szyszko Slaskiego Uniwersytetu Medycznego
  • Portugal
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Instituto Portugues de Oncologia Do Porto Francisco Gentil Epe - PPDS
    • Lisbon District
      • Lisbon, Lisbon District, Portugal, 1099-023
        • Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, E.P.E.
  • Reino Unido
      • Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
      • Glasgow, Reino Unido, G3 8SJ
        • Royal Hospital for Children (Glasgow) - PPDS - PIN
    • Sutton
      • Surrey Quays, Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital - Surrey
  • Tcheca
      • Brno, Tcheca, 61300
        • Fakultni nemocnice Brno
      • Prague, Tcheca, 15006
        • Fakultni nemocnice v Motole

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

2 anos a 17 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Os participantes devem ter um diagnóstico de Ph+ ALL, cromossomo Filadélfia positivo mais leucemia aguda de fenótipo misto (Ph+ MPAL) ou Ph-like ALL (somente nos EUA) com:

    a) Envolvimento do BM com a ALL, incluindo um dos seguintes: i. BM M2 (5%-24% linfoblastos): por morfologia com teste confirmatório consistindo em pelo menos um dos seguintes: linfoblastos de citometria de fluxo ≥5%, ou hibridização in situ de fluorescência BCR-ABL1, ou ≥10-2 clone leucêmico identificado por reação em cadeia da polimerase do receptor de células T de cadeia pesada de imunoglobulina, OU ii. M3 BM (≥25% linfoblastos): por morfologia, OU iii. Participantes com MB combinada (conforme definido acima) e doença extramedular.

    b) Evidência de Ph+ ALL, MPAL ou Ph-like ALL: i. Evidência definitiva da fusão BCR-ABL1 (Ph) para Ph+ All e MPAL, OU ii. Evidência definitiva de ALL tipo Ph (somente nos EUA) com lesões ativadoras de quinase direcionáveis ​​envolvendo qualquer um dos seguintes genes de quinase: ABL1, ABL2, CSF1R e PDGFRB.

    e (i) ou (ii) como segue: (i) Para locais fora dos EUA: participantes que tiveram recaída (após 0 ou 1 HSCT) ou são resistentes ou intolerantes a pelo menos uma terapia anterior que continha um BCR-ABL- inibidor de tirosina quinase direcionado (TKI) ou para locais nos EUA: participantes que tiveram recaída (pós 0 ou 1 HSCT) ou são resistentes ou intolerantes a pelo menos uma terapia anterior que continha um TKI direcionado a BCR-ABL1 de segunda geração (ou seja, dasatinib, nilotinib e bosutinib) (ii) Ter uma mutação BCR-ABL1 T315I independentemente de recidiva, resistência/intolerância ou estado de transplante e independentemente de qualquer uso anterior de TKI.

    Notas:

    Um participante será definido como intolerante se tiver uma toxicidade não hematológica de Grau ≥3 ou uma toxicidade hematológica de Grau 4 considerada pelo menos possivelmente relacionada ao último TKI e com duração > 2 semanas, e levou à descontinuação da terapia.

    Participantes com LLA tipo Ph (somente nos EUA): Os resultados laboratoriais da instituição de referência serão aceitos para inscrição no estudo.

  2. Status de desempenho: status de desempenho de Karnofsky ≥50% para participantes >16 anos de idade ou Lansky Play Scale ≥50% para participantes ≤16 anos de idade.
  3. Recuperaram-se para menos de Grau 2 do National Cancer Institute Common Terminology Critérios para Eventos Adversos (NCI CTCAE) versão 5, ou para a linha de base, de quaisquer toxicidades não hematológicas (exceto alopecia) devido à terapia anterior.

  4. Os participantes devem atender aos seguintes critérios relacionados a terapias anteriores:

    • Citorredução com hidroxiureia: A hidroxiureia pode ser iniciada e continuada por até 24 horas antes do início da terapia de protocolo.
    • Participantes que tiveram recaída enquanto recebiam terapia citotóxica: Pelo menos 14 dias devem ter se passado desde a conclusão da última dose de quimioterapia antes que a primeira dose de ponatinibe possa ser administrada, exceto para o seguinte: quimioterapia intratecal (IT) e/ou terapia de manutenção, como vincristina, mercaptopurina, metotrexato ou glicocorticóides. Não há período de espera para aqueles que recaem na terapia de manutenção.
    • HSCT: Os participantes que tiveram recaída após um HSCT são elegíveis, desde que não tenham evidência de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda ou crônica, não estejam recebendo profilaxia ou tratamento para GVHD e estejam pelo menos 90 dias após o transplante no momento de matrícula.
    • Fatores de crescimento hematopoiéticos: antes da primeira dose de ponatinibe, pelo menos 7 dias devem ter se passado desde o término da terapia com fator estimulante de colônia de granulócitos ou outros fatores de crescimento, e pelo menos 14 dias devem ter se passado desde o término da terapia com pegfilgrastim.
    • Biológicos e terapias direcionadas: antes da primeira dose de ponatinibe, pelo menos 7 dias devem ter se passado desde a última dose de um agente biológico. Para agentes que tenham EAs conhecidos ocorrendo além de 7 dias após a administração, esse período deve ser estendido além do tempo durante o qual os EAs são conhecidos. A duração desse intervalo deve ser discutida com o monitor médico/representante do patrocinador.
    • Anticorpos monoclonais: Após a última dose de anticorpo monoclonal, pelo menos 3 meias-vidas do anticorpo administrado devem ter passado antes da primeira dose de ponatinibe.
    • Imunoterapia: antes da primeira dose de ponatinibe, pelo menos 30 dias devem ter se passado após a conclusão de qualquer tipo de imunoterapia (por exemplo, vacinas contra tumores, célula T receptora de antígeno quimérico [célula CAR-T]).
    • Terapia imunossupressora: antes da primeira dose de ponatinibe, pelo menos 14 dias devem ter se passado após o término da terapia imunossupressora (incluindo regimes após transplante de células-tronco).
    • Radioterapia: nenhum período de washout é necessário para a radiação administrada em qualquer local extramedular que não seja o sistema nervoso central (SNC); ≥90 dias devem ter se passado se o participante recebeu irradiação total do corpo ou radioterapia cranioespinal ou craniana.
    • Antraciclinas: Os participantes devem ter tido uma exposição ao longo da vida de

  5. a) Função renal adequada definida como: Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) usando a fórmula de Schwartz, OU taxa de filtração glomerular radioisótopo (GFR)≥70 mL/min/1,73 m^2, OU uma creatinina sérica normal com base na idade e sexo.

    b)Função hepática adequada definida como: Bilirrubina direta ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (LSN) para a idade E ALT ≤5 vezes o LSN para a idade.

  6. Nenhuma evidência clínica, radiológica ou laboratorial de pancreatite, incluindo:

    1. A lipase sérica deve ser
    2. A amilase sérica deve ser
  7. Função cardíaca adequada definida como fração de encurtamento ≥27% por ecocardiograma (ECO) OU fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50% por varredura de aquisição multigatada (MUGA).

Critério de exclusão:

  1. Uma história ou diagnóstico atual de leucemia/linfoma de Burkitt ou leucemia de células B maduras.
  2. Uma história ou diagnóstico atual de leucemia mielóide crônica (LMC).
  3. Diagnóstico de ALL, MPAL ou Ph-like ALL (somente nos EUA) com lesões alvo de ativação de quinase após tratamento com terapia citotóxica para outro câncer.
  4. Diagnóstico de outra malignidade primária concomitante.

  5. Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo, mas não se limitando a:

    1. Qualquer história de infarto do miocárdio (IM) ou angina instável.
    2. História ou presença de bloqueio cardíaco e/ou arritmias ventriculares ou atriais clinicamente significativas.
    3. Hipertensão não controlada, definida como elevação persistente da pressão arterial sistólica e/ou diastólica para ≥ percentil 95 com base na idade, sexo e percentis de altura, apesar do tratamento anti-hipertensivo adequado.
  6. Uso sistêmico atual de medicamento(s) que sabidamente tem risco de causar prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc) ou torsades de pointes, a menos que o(s) medicamento(s) possa(m) ser alterado(s) para alternativas aceitáveis ​​(ou seja, uma classe alternativa de agentes que não afetar o sistema de condução cardíaca) ou os participantes podem descontinuar com segurança o(s) medicamento(s).
  7. Hipertrigliceridemia não controlada (triglicerídeos ≥450 mg/dL).
  8. Uso sistêmico atual de quaisquer medicamentos ou suplementos fitoterápicos conhecidos por serem fortes inibidores ou fortes indutores do CYP3A dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  9. Tratamento prévio com ponatinibe.
  10. Quimioterapia não protocolar planejada, radioterapia, outro agente experimental ou imunoterapia enquanto o participante estiver em tratamento do estudo.
  11. Doença gastrointestinal conhecida ou procedimento gastrointestinal que possa interferir na absorção oral de ponatinibe.
  12. Participantes com síndromes de fragilidade do DNA, como anemia de Fanconi e síndrome de Bloom.
  13. Participantes com síndrome de Down.
  14. Participantes com infecção sistêmica não controlada ou evidência laboratorial e/ou clínica conhecida de infecção ativa por HIV, hepatite B ou hepatite C.
  15. Participantes com patologia significativa do SNC pré-existente, incluindo: histórico de lesão cerebral grave, demência, doença cerebelar, síndrome cerebral orgânica, psicose, distúrbio de coordenação/movimento ou doença autoimune com envolvimento do SNC não são elegíveis.
  16. Participantes com histórico de isquemia/hemorragia cerebrovascular com déficits residuais não são elegíveis. (Participantes com história de isquemia/hemorragia cerebrovascular permanecem elegíveis desde que todos os déficits neurológicos e fator(es) causador(es) tenham sido resolvidos).
  17. Distúrbio convulsivo descontrolado. (Participantes com distúrbios convulsivos que não requerem drogas antiepilépticas ou estão bem controlados com doses estáveis ​​de drogas antiepilépticas são elegíveis).
  18. História de coagulopatia grave ou eventos cardiovasculares ou vasculares periféricos.
  19. Tratamento com vacinas vivas atenuadas dentro de 30 dias antes do início do regime de tratamento do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Ponatinibe
Comprimidos de ponatinibe, com base no peso, em combinação com a base da quimioterapia, por via oral, uma vez ao dia, tanto no bloqueio de reindução quanto no bloqueio de consolidação (35 dias cada, incluindo 29 dias de tratamento seguido por um período de descanso da quimioterapia por um mínimo de 6 dias, consistindo apenas de ponatinibe diário ) na Fase 1 para determinar RP2D. Na Fase 2, os participantes receberão ponatinibe em RP2D em combinação com quimioterapia.
Medicamento: Ponatinibe
Comprimidos de ponatinibe.
Medicamento: Quimioterápicos
Agentes quimioterápicos para reindução incluem vincristina, dexametasona, polietilenoglicol (PEG)-asparaginase (Erwinia asparaginase quando PEG-asparaginase não está disponível), daunorrubicina. Agentes para quimioterapia intratecal (IT), sistema nervoso central (SNC)-1/2: quimioterapia IT com metotrexato ou SNC-3: metotrexato intratecal triplo (ITT), hidrocortisona, citarabina. Agentes quimioterápicos para consolidação incluem dexametasona, vincristina, metotrexato, PEG-asparaginase (Erwinia asparaginase quando PEG-asparaginase não está disponível), ciclofosfamida, etoposido, CNS-1/2: quimioterapia IT com metotrexato, CNS-3: quimioterapia ITT metotrexato, hidrocortisona, citarabina. As doses de agentes quimioterápicos para reindução serão administradas de acordo com o padrão de atendimento.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1: Dose recomendada de fase 2 (RP2D) de ponatinibe em combinação com quimioterapia
Prazo: Até o dia 35 da Fase 1
O RP2D é a dose máxima tolerada (MTD) ou menos.
Até o dia 35 da Fase 1
Fase 2: Porcentagem de participantes com remissão completa (CR) ao final do bloco de reindução
Prazo: Até o dia 35 da Fase 2
CR foi definida como ausência de blastos circulantes e menos de (<)5 por cento (%) de blastos na medula óssea (BM); maturação normal de todos os componentes celulares da medula óssea; sem doença extramedular; contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior que (>)1000 células/microlitro (μL) (ou >1,0 × 10^9 células/litro [L]); Plaquetas >100.000/μL (ou >100 × 10^9 plaquetas/L).
Até o dia 35 da Fase 2

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1: Número de participantes com CR no final do bloco de reindução
Prazo: Dia 35 da Fase 1
CR foi definida como ausência de blastos circulantes e <5% de blastos na MB; maturação normal de todos os componentes celulares da medula óssea; sem doença extramedular; ANC >1000 células/μL (ou >1,0 × 10^9 células/L); Plaquetas >100.000/μL (ou >100 × 10^9 plaquetas/L).
Dia 35 da Fase 1
Fase 2: Porcentagem de participantes Ph+ ALL que alcançaram CR no final do bloco de consolidação
Prazo: Dia 70 da Fase 2
RC foi definida como ausência de blastos circulantes e <5% de blastos na medula óssea; maturação normal de todos os componentes celulares da medula óssea; sem doença extramedular; ANC >1000 células/μL (ou >1,0 × 10^9 células/L); Plaquetas >100.000 plaquetas/μL (ou >100 × 10^9 plaquetas/L).
Dia 70 da Fase 2
Fase 2: Porcentagem de participantes Ph+ ALL com doença residual mínima negativa (MRD) entre aqueles que alcançaram RC
Prazo: Até o dia 70 (fim do bloco de consolidação) na Fase 2
A taxa negativa de MRD é a porcentagem de participantes que alcançam o status negativo de MRD pela avaliação do aspirado de medula óssea no limite <0,01%.
Até o dia 70 (fim do bloco de consolidação) na Fase 2
Fase 2: Porcentagem de participantes que tiveram recaída ou progrediram após reindução e consolidação
Prazo: Até 3 anos de acompanhamento na Fase 2
Até 3 anos de acompanhamento na Fase 2
Fase 2: Sobrevivência Livre de Eventos (EFS)
Prazo: Até 3 anos de acompanhamento na Fase 2
O EFS foi definido como o tempo desde a data de inscrição até o óbito por qualquer causa; refratário ao tratamento (definido como falha em atingir RC ao final do bloqueio de consolidação) ou recidiva de RC. RC foi definida como ausência de blastos circulantes e <5% de blastos na medula óssea; maturação normal de todos os componentes celulares da medula óssea; sem doença extramedular; ANC >1000 células/μL (ou >1,0 × 10^9 células/L); Plaquetas >100.000 plaquetas/μL (ou >100 × 10^9 plaquetas/L).
Até 3 anos de acompanhamento na Fase 2
Fase 2: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Até 3 anos de acompanhamento na Fase 2
A PFS foi definida como o tempo desde a data de inscrição até o óbito relacionado à doença em estudo; progressão da doença (deterioração clínica associada ao processo da doença, incluindo evidência de aumento de blastos na medula óssea desde o início e/ou evidência de envolvimento de novos órgãos) ou recidiva da RC. RC foi definida como ausência de blastos circulantes e <5% de blastos na medula óssea; maturação normal de todos os componentes celulares da medula óssea; sem doença extramedular; ANC >1000 células/μL (ou >1,0 × 10^9 células/L); Plaquetas >100.000 plaquetas/μL (ou >100 × 10^9 plaquetas/L).
Até 3 anos de acompanhamento na Fase 2
Fase 2: Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Até 3 anos de acompanhamento na Fase 2
OS foi definida como o tempo desde a primeira dose de ponatinibe até a morte por qualquer causa.
Até 3 anos de acompanhamento na Fase 2
Fase 2: Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Até 3 anos de acompanhamento na Fase 2
O DOR foi definido como o intervalo entre a primeira avaliação em que os critérios para RC são atendidos até o momento em que ocorre a recidiva da RC. RC foi definida como ausência de blastos circulantes e <5% de blastos na medula óssea; maturação normal de todos os componentes celulares da medula óssea; sem doença extramedular; ANC >1000 células/μL (ou >1,0 × 10^9 células/L); Plaquetas >100.000 plaquetas/μL (ou >100 × 10^9 plaquetas/L).
Até 3 anos de acompanhamento na Fase 2
Fase 2: Porcentagem de participantes submetidos ao transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH)
Prazo: Até 3 anos de acompanhamento na Fase 2
Até 3 anos de acompanhamento na Fase 2
Fase 1: Cmax: Concentração Plasmática Máxima Observada para Ponatinib
Prazo: Pré-dose e em vários momentos pós-dose até 24 horas nos Dias 1 e 22 da Fase 1
Pré-dose e em vários momentos pós-dose até 24 horas nos Dias 1 e 22 da Fase 1
Fase 1: Tmax: Momento da primeira ocorrência de Cmax para Ponatinib
Prazo: Pré-dose e em vários momentos pós-dose até 24 horas nos Dias 1 e 22 da Fase 1
Pré-dose e em vários momentos pós-dose até 24 horas nos Dias 1 e 22 da Fase 1
Fase 1: AUCúltimo: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o momento 0 até o momento da última concentração quantificável para ponatinibe
Prazo: Pré-dose e em vários momentos pós-dose até 24 horas nos Dias 1 e 22 da Fase 1
Pré-dose e em vários momentos pós-dose até 24 horas nos Dias 1 e 22 da Fase 1
Fase 1: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), TEAEs graves, eventos trombóticos/embólicos venosos (TEVs) e eventos adversos de interesse especial (AESIs)
Prazo: Até 34,8 meses na Fase 1
Um evento adverso (EA) é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável no participante do estudo clínico, temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo, independentemente de a ocorrência ter sido ou não considerada relacionada à intervenção do estudo, incluindo qualquer sinal desfavorável e não intencional (por exemplo, resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos). achado), sintoma/doença. TEAE: qualquer EA que ocorra após a administração da primeira dose de qualquer medicamento do estudo e até 30 dias após a última dose de qualquer medicamento do estudo. TEAE grave: EA que em qualquer dose resultou em morte, foi fatal, exigiu internação hospitalar/prolongamento da hospitalização existente, resultou em deficiência ou incapacidade persistente/significativa, foi anomalia congênita/defeito congênito, foi evento clinicamente importante. EAIE: EA definidos pelo protocolo que resultam no comprometimento da função do órgão ou outras consequências significativas. Os TEV foram identificados como EAIE para ponatinib e incluíram TEV arteriais que satisfazem os critérios para TEAE graves.
Até 34,8 meses na Fase 1
Fase 2: Número de participantes com TEAEs, TEAEs graves, TEVs e EAIEs
Prazo: Até 30 dias após a última dose de ponatinibe na Fase 2
Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável no participante do estudo clínico, temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo, independentemente de a ocorrência ter sido ou não considerada relacionada à intervenção do estudo, incluindo qualquer sinal desfavorável e não intencional (por exemplo, achado laboratorial anormal clinicamente significativo), sintoma /doença. TEAE: qualquer EA que ocorra após a administração da primeira dose de qualquer medicamento do estudo e até 30 dias após a última dose de qualquer medicamento do estudo. TEAE grave: EA que em qualquer dose resultou em morte, foi fatal, exigiu internação hospitalar/prolongamento da hospitalização existente, resultou em deficiência ou incapacidade persistente/significativa, foi anomalia congênita/defeito congênito, foi evento clinicamente importante. EAIE: EA definidos pelo protocolo que resultam no comprometimento da função do órgão ou outras consequências significativas. Os TEV foram identificados como EAIE para ponatinib e incluíram TEV arteriais que satisfazem os critérios para TEAE graves.
Até 30 dias após a última dose de ponatinibe na Fase 2

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Takeda

Investigadores

  • Diretor de estudo: Medical Director, Takeda

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de fevereiro de 2021

Conclusão Primária (Real)

19 de dezembro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

19 de julho de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de agosto de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de agosto de 2020

Primeira postagem (Real)

6 de agosto de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

2 de outubro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de setembro de 2025

Última verificação

1 de setembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Ponatinib-1501
  • 2019-002549-39 (Número EudraCT)
  • U1111-1225-0394 (Outro identificador: WHO)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

A Takeda fornece acesso aos dados de participantes individuais não identificados (IPD) para estudos elegíveis para ajudar pesquisadores qualificados a abordar objetivos científicos legítimos (o compromisso de compartilhamento de dados da Takeda está disponível em https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Esses IPDs serão fornecidos em um ambiente de pesquisa seguro após a aprovação de uma solicitação de compartilhamento de dados e sob os termos de um contrato de compartilhamento de dados.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

O IPD de estudos elegíveis será compartilhado com pesquisadores qualificados de acordo com os critérios e processos descritos em https://vivli.org/ourmember/takeda/. Para solicitações aprovadas, os pesquisadores terão acesso a dados anônimos (para respeitar a privacidade do paciente de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis) e às informações necessárias para atender aos objetivos da pesquisa nos termos de um contrato de compartilhamento de dados.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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