Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Enkeldos Islatravir vid måttligt nedsatt leverfunktion (MK-8591-030)

8 juli 2025 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC

En öppen endosstudie för att utvärdera farmakokinetiken för Islatravir (MK-8591) hos deltagare med måttligt nedsatt leverfunktion

Detta är en öppen enkeldosstudie av plasmafarmakokinetiken (PK), säkerhet och tolerabilitet för islatravir (ISL, MK-8591) och den intracellulära PK av ISL-trifosfat (ISL-TP) hos vuxna män och kvinnor. deltagare med måttligt nedsatt leverfunktion och friska matchade kontrolldeltagare.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

12

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33014
        • Clinical Pharmacology of Miami ( Site 0001)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 71 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Friska kontrolldeltagare:

  • Är vid god hälsa baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken (VS) mätningar och elektrokardiogram (EKG) utförda före randomisering
  • Är vid god hälsa baserat på laboratoriesäkerhetstester som erhållits vid screeningbesöket och före administrering av den initiala dosen av studieläkemedlet.
  • Har ett body mass index (BMI) ≥18,5 och ≤40 kg/m2

Deltagare med nedsatt leverfunktion:

  • Har diagnosen kronisk (> 6 månader), stabil (inga akuta sjukdomsepisoder under de senaste 2 månaderna på grund av försämrad leverfunktion) leverinsufficiens med drag av cirros på grund av någon etiologi
  • Har en poäng på Child-Pugh-skalan från 7 till 9 (måttlig leverinsufficiens) vid screening
  • Med undantag för nedsatt leverfunktion, är vid allmänt god hälsa
  • Har ett BMI ≥ 18,5 och ≤ 40 kg/m2

Friska och leverfunktionsnedsättning deltagare:

  • Män: använder preventivmedel enligt lokala bestämmelser
  • Kvinnor: är inte gravid eller ammar och något av följande gäller:
  • Är inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) ELLER
  • Är en WOCBP och använder en acceptabel preventivmetod
  • Ett WOCBP med negativt högkänsligt graviditetstest inom 24 timmar efter studieintervention

Exklusions kriterier:

  • Har en historia av kliniskt signifikanta endokrina, gastrointestinala, kardiovaskulära, hematologiska, hepatiska, immunologiska, njur-, respiratoriska, genitourinära eller större neurologiska (inklusive stroke och kroniska anfall) abnormiteter eller sjukdomar
  • Är mentalt eller juridiskt oförmögen, har betydande känslomässiga problem vid tidpunkten för förstudien (screening) besöket eller förväntas under genomförandet av studien eller har en historia av kliniskt signifikant psykiatrisk störning under de senaste 5 åren
  • Har en historia av cancer (malignitet)
  • Har en historia av betydande multipla och/eller allvarliga allergier, eller har haft en anafylaktisk reaktion eller betydande intolerans (dvs. systemisk allergisk reaktion) mot receptbelagda eller receptfria läkemedel eller mat
  • Har känd överkänslighet mot den aktiva substansen eller något av hjälpämnena i studieläkemedlet
  • Är positiv för hepatit B ytantigen, hepatit C antikroppar, HIV-1 eller HIV-2
  • Genomgick en större operation, donerade eller förlorade 1 enhet blod (cirka 500 ml) inom 4 veckor före förstudiebesöket (screening)
  • Kan inte avstå från eller förutse användningen av någon medicin, inklusive receptbelagda och receptfria läkemedel eller naturläkemedel med början cirka 2 veckor (eller 5 halveringstider) före studieläkemedelsadministrering, under hela studien, fram till efterstudiebesöket
  • Har deltagit i en annan undersökningsstudie inom 4 veckor (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längst) före förstudiebesöket (screeningsbesöket)
  • Har ett QTc-intervall >470 för män eller >480 ms för kvinnor, har en historia av riskfaktorer för Torsades de Pointes (t.ex. hjärtsvikt/kardiomyopati eller familjehistoria med långt QT-syndrom), har okorrigerad hypokalemi eller hypomagnesemi, tar samtidigt mediciner som förlänger QT/QTc-intervallet
  • Anses inte vara låg risk att ha HIV-infektion
  • Är en rökare eller användare av elektroniska cigaretter och/eller har använt nikotin eller nikotinhaltiga produkter (t.ex. nikotinplåster) inom 3 månader efter screening
  • Förbrukar mer än 3 glas alkoholhaltiga drycker per dag
  • Konsumerar mer än 6 koffeinhaltiga drycker per dag
  • Är en regelbunden användare av illegala droger eller har en historia av drogmissbruk inom 2 år
  • Presenterar eventuell oro för utredaren angående säker studiedeltagande
  • Är ovillig att följa studierestriktioner
  • Är eller har en närmaste familjemedlem som är undersökningsplats eller sponsorpersonal direkt involverad i denna studie

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Måttligt nedsatt leverfunktion
Deltagarna får en engångsdos på 60 mg ISL.
Läkemedel: Islatravir
Två ISL 30 mg kapslar tas genom munnen.
Andra namn:
  • MK-8591
Experimentell: Friska kontroller
Deltagarna får en engångsdos på 60 mg ISL.
Läkemedel: Islatravir
Två ISL 30 mg kapslar tas genom munnen.
Andra namn:
  • MK-8591

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Area under kurvan från tid 0 till oändlighet (AUC0-inf) för Islatravir (ISL) i plasma
Tidsram: Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 och 168 timmar efter dos
Deltagarna behandlades med ISL och blodprover togs från före dosering upp till 168 timmar efter dosering för att bestämma koncentrationen av plasma ISL. Konfidensintervallet på 95 % härleddes från en modell med fasta effekter utförd på naturliga log-transformerade värden.
Fördos, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 och 168 timmar efter dos
Area under kurvan från tid 0 till sista provtagningstid (AUC0-sista) för ISL i plasma
Tidsram: Fördos och 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 och 168 timmar efter dos
Deltagarna behandlades med ISL och blodprover togs från före dosering upp till 168 timmar efter dosering för att bestämma koncentrationen av plasma ISL. Konfidensintervallet på 95 % härleddes från en modell med fasta effekter utförd på naturliga log-transformerade värden.
Fördos och 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 och 168 timmar efter dos
Maximal koncentration (Cmax) av ISL i plasma
Tidsram: Fördos och 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 och 168 timmar efter dos
Deltagarna behandlades med ISL och blodprover togs från före dosering upp till 168 timmar efter dosering för att bestämma koncentrationen av plasma ISL. Konfidensintervallet på 95 % härleddes från en modell med fasta effekter utförd på naturliga log-transformerade värden.
Fördos och 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 och 168 timmar efter dos
Tid till maximal koncentration (Tmax) av ISL i plasma
Tidsram: Fördos och 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 och 168 timmar efter dos
Deltagarna behandlades med ISL och blodprover togs från före dosering upp till 168 timmar efter dosering för att bestämma koncentrationen av plasma ISL. Tmax för plasma ISL uttrycktes som median.
Fördos och 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 och 168 timmar efter dos
Uppenbar terminal halveringstid (t½) för ISL i plasma
Tidsram: Fördos och 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 och 168 timmar efter dos
Deltagarna behandlades med ISL och blodprover togs från före dosering upp till 168 timmar efter dosering för att bestämma koncentrationen av plasma ISL. Den geometriska variationskoefficienten uttrycktes som en procent (%CV) och beräknas från kvadratroten av motsvarande uppskattade varians erhållen för varje population i modellen med fixerad effekt multiplicerat med 100.
Fördos och 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 och 168 timmar efter dos
Synbar total clearance (CL/F) av ISL i plasma
Tidsram: Fördos och 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 och 168 timmar efter dos
Deltagarna behandlades med ISL och blodprover togs från före dosering upp till 168 timmar efter dosering för att bestämma koncentrationen av plasma ISL. Den geometriska variationskoefficienten uttrycktes som en procent (%CV) och beräknas från kvadratroten av motsvarande uppskattade varians erhållen för varje population i modellen med fixerad effekt multiplicerat med 100.
Fördos och 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 och 168 timmar efter dos
Skenbar distributionsvolym under terminalfas (Vz/F) av ISL i plasma
Tidsram: Fördos och 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 och 168 timmar efter dos
Deltagarna behandlades med ISL och blodprover togs från före dosering upp till 168 timmar efter dosering för att bestämma koncentrationen av plasma ISL. Den geometriska variationskoefficienten uttrycktes som en procent (%CV) och beräknas från kvadratroten av motsvarande uppskattade varians erhållen för varje population i modellen med fixerad effekt multiplicerat med 100.
Fördos och 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 och 168 timmar efter dos

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Koncentration 24 timmar efter dos (C24) av ISL-TP i PBMC
Tidsram: 24 timmar efter dosering
Deltagarna behandlades med ISL och perifera blodprover samlades in 24 timmar efter doseringen för att bestämma koncentrationen av ISL-TP i PBMC. Konfidensintervallet på 95 % härleddes från en modell med fasta effekter utförd på naturliga log-transformerade värden.
24 timmar efter dosering
Koncentration vid 168 timmar efter dos (C168) av ISL-TP i PBMC
Tidsram: 168 timmar efter dosering
Deltagarna behandlades med ISL och perifera blodprover samlades in 168 timmar efter dosering för att bestämma koncentrationen av ISL-TP i PBMC. Konfidensintervallet på 95 % härleddes från en modell med fasta effekter utförd på naturliga log-transformerade värden.
168 timmar efter dosering
Koncentration vid 672 timmar efter dos (C672) av ISL-TP i PBMC
Tidsram: 672 timmar efter dosering
Deltagarna behandlades med ISL och perifera blodprover samlades in 672 timmar efter dosering för att bestämma koncentrationen av ISL-TP i PBMC. Konfidensintervallet på 95 % härleddes från en modell med fasta effekter utförd på naturliga log-transformerade värden.
672 timmar efter dosering
Andel deltagare med en biverkning (AE)
Tidsram: Upp till 28 dagar
En AE är alla ogynnsamma medicinska händelser hos en klinisk studiedeltagare, temporärt associerad med användningen av studieintervention, oavsett om den anses relaterad till studieinterventionen eller inte. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom (ny eller förvärrad) som är tidsmässigt förknippad med användningen av en studieintervention.
Upp till 28 dagar
Andel deltagare som avbröt studien på grund av en AE
Tidsram: Upp till 28 dagar
En AE är alla ogynnsamma medicinska händelser hos en klinisk studiedeltagare, temporärt associerad med användningen av studieintervention, oavsett om den anses relaterad till studieinterventionen eller inte. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom (ny eller förvärrad) som är tidsmässigt förknippad med användningen av en studieintervention.
Upp till 28 dagar
AUC0-inf av ISL-trifosfat (ISL-TP) i mononukleära celler i perifert blod (PBMC)
Tidsram: Fördos och 4, 24, 48, 96, 168, 240, 336, 408, 504 och 672 timmar efter dos
Deltagarna behandlades med ISL, och perifera blodprover samlades in från före dosering upp till 672 timmar efter dosering för att bestämma koncentrationen av ISL-TP i PBMC. Konfidensintervallet på 95 % härleddes från en modell med fasta effekter utförd på naturliga log-transformerade värden.
Fördos och 4, 24, 48, 96, 168, 240, 336, 408, 504 och 672 timmar efter dos
AUC0-sista av ISL-TP i PBMC
Tidsram: Fördos och 4, 24, 48, 96, 168, 240, 336, 408, 504 och 672 timmar efter dos
Deltagarna behandlades med ISL och perifera blodprover samlades in från före dosering upp till 672 timmar efter dosering för att bestämma koncentrationen av ISL-TP i PBMC. Konfidensintervallet på 95 % härleddes från en modell med fasta effekter utförd på naturliga log-transformerade värden.
Fördos och 4, 24, 48, 96, 168, 240, 336, 408, 504 och 672 timmar efter dos
Cmax för ISL-TP i PBMC
Tidsram: Fördos och 4, 24, 48, 96, 168, 240, 336, 408, 504 och 672 timmar efter dos
Deltagarna behandlades med ISL och perifera blodprover samlades in från före dosering upp till 672 timmar efter dosering för att bestämma koncentrationen av ISL-TP i PBMC. Konfidensintervallet på 95 % härleddes från en modell med fasta effekter utförd på naturliga log-transformerade värden.
Fördos och 4, 24, 48, 96, 168, 240, 336, 408, 504 och 672 timmar efter dos
Tmax för ISL-TP i PBMC
Tidsram: Fördos och 4, 24, 48, 96, 168, 240, 336, 408, 504 och 672 timmar efter dos
Deltagarna behandlades med ISL och perifera blodprover samlades in från före dosering upp till 672 timmar efter dosering för att bestämma koncentrationen av ISL-TP i PBMC. Tmax för ISL-TP uttrycktes som en median.
Fördos och 4, 24, 48, 96, 168, 240, 336, 408, 504 och 672 timmar efter dos
T1/2 av ISL-TP i PBMC
Tidsram: Fördos och 4, 24, 48, 96, 168, 240, 336, 408, 504 och 672 timmar efter dos
Deltagarna behandlades med ISL och perifera blodprover samlades in från före dosering till 672 timmar efter dosering för att bestämma koncentrationen av ISL-TP i PBMC. Den geometriska variationskoefficienten uttrycktes som en procent (%CV) och beräknas från kvadratroten av motsvarande uppskattade varians erhållen för varje population i modellen med fixerad effekt multiplicerat med 100.
Fördos och 4, 24, 48, 96, 168, 240, 336, 408, 504 och 672 timmar efter dos

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Utredare

  • Studierektor: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 november 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

13 september 2021

Avslutad studie (Faktisk)

13 september 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 augusti 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 augusti 2020

Första postat (Faktisk)

17 augusti 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 juli 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 juli 2025

Senast verifierad

1 juli 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 8591-030
  • MK-8591-030 (Annan identifierare: MSD)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera