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Islatravir em dose única em insuficiência hepática moderada (MK-8591-030)

8 de julho de 2025 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Um estudo aberto de dose única para avaliar a farmacocinética do islatravir (MK-8591) em participantes com insuficiência hepática moderada

Este é um estudo aberto, de dose única, da farmacocinética plasmática (PK), segurança e tolerabilidade do islatravir (ISL, MK-8591) e da PK intracelular do trifosfato de ISL (ISL-TP) em adultos do sexo masculino e feminino participantes com insuficiência hepática moderada e em participantes de controle pareados saudáveis.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

12

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33014
        • Clinical Pharmacology of Miami ( Site 0001)

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 71 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

Participantes do Controle Saudável:

  • Está em boas condições de saúde com base no histórico médico, exame físico, medições de sinais vitais (VS) e eletrocardiogramas (ECGs) realizados antes da randomização
  • Está de boa saúde com base nos testes laboratoriais de segurança obtidos na visita de triagem e antes da administração da dose inicial do medicamento do estudo.
  • Tem um índice de massa corporal (IMC) ≥18,5 e ≤40 kg/m2

Participantes com Insuficiência Hepática:

  • Tem diagnóstico de insuficiência hepática crônica (> 6 meses), estável (sem episódios agudos de doença nos 2 meses anteriores devido à deterioração da função hepática) com características de cirrose devido a qualquer etiologia
  • Tem uma pontuação na escala de Child-Pugh variando de 7 a 9 (insuficiência hepática moderada) na triagem
  • Exceto por insuficiência hepática, apresenta bom estado geral de saúde
  • Tem um IMC ≥ 18,5 e ≤ 40 kg/m2

Participantes Saudáveis ​​e com Deficiência Hepática:

  • Homens: usa contracepção de acordo com os regulamentos locais
  • Mulheres: não está grávida ou amamentando e uma das seguintes condições se aplica:
  • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU
  • É um WOCBP e usa um método contraceptivo aceitável
  • Um WOCBP com teste de gravidez altamente sensível negativo dentro de 24 horas após a intervenção do estudo

Critério de exclusão:

  • Tem história de anormalidades ou doenças endócrinas, gastrointestinais, cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, imunológicas, renais, respiratórias, geniturinárias ou neurológicas importantes (incluindo acidente vascular cerebral e convulsões crônicas) ou doenças clinicamente significativas
  • Está mentalmente ou legalmente incapacitado, tem problemas emocionais significativos no momento da visita pré-estudo (triagem) ou esperado durante a condução do estudo ou tem um histórico de transtorno psiquiátrico clinicamente significativo nos últimos 5 anos
  • Tem um histórico de câncer (malignidade)
  • Tem um histórico de alergias múltiplas e/ou graves significativas, ou teve uma reação anafilática ou intolerância significativa (ou seja, reação alérgica sistêmica) a medicamentos ou alimentos prescritos ou não prescritos
  • Tem hipersensibilidade conhecida à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes do medicamento em estudo
  • É positivo para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpos da hepatite C, HIV-1 ou HIV-2
  • Teve uma grande cirurgia, doou ou perdeu 1 unidade de sangue (aproximadamente 500 mL) dentro de 4 semanas antes da visita pré-estudo (triagem)
  • É incapaz de abster-se ou antecipar o uso de qualquer medicamento, incluindo medicamentos prescritos e não prescritos ou remédios fitoterápicos começando aproximadamente 2 semanas (ou 5 meias-vidas) antes da administração do medicamento do estudo, durante o estudo, até a visita pós-estudo
  • Participou de outro estudo investigativo dentro de 4 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for maior) antes da visita pré-estudo (triagem)
  • Tem intervalo QTc >470 para homens ou >480 ms para mulheres, tem história de fatores de risco para Torsades de Pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca/cardiomiopatia ou história familiar de síndrome do QT longo), tem hipocalemia ou hipomagnesemia não corrigida, está tomando concomitantemente medicamentos que prolongam o intervalo QT/QTc
  • Não é considerado baixo risco de ter infecção pelo HIV
  • For fumante ou usuário de cigarros eletrônicos e/ou tiver usado nicotina ou produtos que contenham nicotina (por exemplo, adesivo de nicotina) dentro de 3 meses após a triagem
  • Consome mais de 3 copos de bebidas alcoólicas por dia
  • Consome mais de 6 bebidas com cafeína por dia
  • É um usuário regular de drogas ilícitas ou tem histórico de abuso de drogas nos últimos 2 anos
  • Apresenta qualquer preocupação ao investigador em relação à participação segura no estudo
  • Não está disposto a cumprir as restrições de estudo
  • É ou tem um membro imediato da família que está no centro de investigação ou na equipe do Patrocinador diretamente envolvido com este estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Insuficiência Hepática Moderada
Os participantes recebem uma dose única de ISL 60 mg.
Medicamento: Islatravir
Duas cápsulas de ISL 30 mg tomadas por via oral.
Outros nomes:
  • MK-8591
Experimental: Controles Saudáveis
Os participantes recebem uma dose única de ISL 60 mg.
Medicamento: Islatravir
Duas cápsulas de ISL 30 mg tomadas por via oral.
Outros nomes:
  • MK-8591

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Área sob a curva do tempo 0 ao infinito (AUC0-inf) do islatravir (ISL) no plasma
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 e 168 horas após a dose
Os participantes foram tratados com ISL e amostras de sangue foram coletadas desde a pré-dose até 168 horas após a dose para determinar a concentração de ISL no plasma. O intervalo de confiança de 95% foi derivado de um modelo de efeitos fixos executado em valores logarítmicos naturais.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 e 168 horas após a dose
Área sob a curva do tempo 0 ao último tempo de amostragem (AUC0-último) de ISL no plasma
Prazo: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 e 168 horas pós-dose
Os participantes foram tratados com ISL e amostras de sangue foram coletadas desde a pré-dose até 168 horas após a dose para determinar a concentração de ISL no plasma. O intervalo de confiança de 95% foi derivado de um modelo de efeitos fixos executado em valores logarítmicos naturais.
Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 e 168 horas pós-dose
Concentração Máxima (Cmax) de ISL no Plasma
Prazo: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 e 168 horas pós-dose
Os participantes foram tratados com ISL e amostras de sangue foram coletadas desde a pré-dose até 168 horas após a dose para determinar a concentração de ISL no plasma. O intervalo de confiança de 95% foi derivado de um modelo de efeitos fixos executado em valores logarítmicos naturais.
Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 e 168 horas pós-dose
Tempo para Concentração Máxima (Tmax) de ISL no Plasma
Prazo: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 e 168 horas pós-dose
Os participantes foram tratados com ISL e amostras de sangue foram coletadas desde a pré-dose até 168 horas após a dose para determinar a concentração de ISL no plasma. O Tmax do plasma ISL foi expresso como uma mediana.
Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 e 168 horas pós-dose
Meia-vida terminal aparente (t½) de ISL no plasma
Prazo: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 e 168 horas pós-dose
Os participantes foram tratados com ISL e amostras de sangue foram coletadas desde a pré-dose até 168 horas após a dose para determinar a concentração de ISL no plasma. O Coeficiente Geométrico de Variação foi expresso como um percentual (%CV) e é calculado a partir da raiz quadrada da variância estimada correspondente obtida para cada população no modelo de efeito fixo multiplicado por 100.
Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 e 168 horas pós-dose
Depuração Total Aparente (CL/F) de ISL no Plasma
Prazo: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 e 168 horas pós-dose
Os participantes foram tratados com ISL e amostras de sangue foram coletadas desde a pré-dose até 168 horas após a dose para determinar a concentração de ISL no plasma. O Coeficiente Geométrico de Variação foi expresso como um percentual (%CV) e é calculado a partir da raiz quadrada da variância estimada correspondente obtida para cada população no modelo de efeito fixo multiplicado por 100.
Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 e 168 horas pós-dose
Volume Aparente de Distribuição Durante a Fase Terminal (Vz/F) de ISL no Plasma
Prazo: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 e 168 horas pós-dose
Os participantes foram tratados com ISL e amostras de sangue foram coletadas desde a pré-dose até 168 horas após a dose para determinar a concentração de ISL no plasma. O Coeficiente Geométrico de Variação foi expresso como um percentual (%CV) e é calculado a partir da raiz quadrada da variância estimada correspondente obtida para cada população no modelo de efeito fixo multiplicado por 100.
Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 e 168 horas pós-dose

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração 24 horas após a dose (C24) de ISL-TP em PBMC
Prazo: 24 horas pós-dose
Os participantes foram tratados com ISL e amostras de sangue periférico foram coletadas 24 horas após a dose para determinar a concentração de ISL-TP em PBMCs. O intervalo de confiança de 95% foi derivado de um modelo de efeitos fixos executado em valores logarítmicos naturais.
24 horas pós-dose
Concentração 168 horas após a dose (C168) de ISL-TP em PBMC
Prazo: 168 horas pós-dose
Os participantes foram tratados com ISL e amostras de sangue periférico foram coletadas 168 horas após a dose para determinar a concentração de ISL-TP em PBMCs. O intervalo de confiança de 95% foi derivado de um modelo de efeitos fixos executado em valores logarítmicos naturais.
168 horas pós-dose
Concentração em 672 horas após a dose (C672) de ISL-TP em PBMC
Prazo: 672 horas pós-dose
Os participantes foram tratados com ISL e amostras de sangue periférico foram coletadas 672 horas após a dose para determinar a concentração de ISL-TP em PBMCs. O intervalo de confiança de 95% foi derivado de um modelo de efeitos fixos executado em valores logarítmicos naturais.
672 horas pós-dose
Porcentagem de participantes com um evento adverso (EA)
Prazo: Até 28 dias
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo clínico, temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença (nova ou exacerbada) temporariamente associada ao uso de uma intervenção do estudo.
Até 28 dias
Porcentagem de participantes que descontinuaram o estudo devido a um EA
Prazo: Até 28 dias
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo clínico, temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença (nova ou exacerbada) temporariamente associada ao uso de uma intervenção do estudo.
Até 28 dias
AUC0-inf de ISL Trifosfato (ISL-TP) em Células Mononucleares de Sangue Periférico (PBMC)
Prazo: Pré-dose e 4, 24, 48, 96, 168, 240, 336, 408, 504 e 672 horas pós-dose
Os participantes foram tratados com ISL e amostras de sangue periférico foram coletadas desde a pré-dose até 672 horas após a dose para determinar a concentração de ISL-TP em PBMCs. O intervalo de confiança de 95% foi derivado de um modelo de efeitos fixos executado em valores logarítmicos naturais.
Pré-dose e 4, 24, 48, 96, 168, 240, 336, 408, 504 e 672 horas pós-dose
AUC0-último de ISL-TP em PBMC
Prazo: Pré-dose e 4, 24, 48, 96, 168, 240, 336, 408, 504 e 672 horas pós-dose
Os participantes foram tratados com ISL e amostras de sangue periférico foram coletadas desde a pré-dose até 672 horas após a dose para determinar a concentração de ISL-TP em PBMCs. O intervalo de confiança de 95% foi derivado de um modelo de efeitos fixos executado em valores logarítmicos naturais.
Pré-dose e 4, 24, 48, 96, 168, 240, 336, 408, 504 e 672 horas pós-dose
Cmax de ISL-TP em PBMC
Prazo: Pré-dose e 4, 24, 48, 96, 168, 240, 336, 408, 504 e 672 horas pós-dose
Os participantes foram tratados com ISL e amostras de sangue periférico foram coletadas desde a pré-dose até 672 horas após a dose para determinar a concentração de ISL-TP em PBMCs. O intervalo de confiança de 95% foi derivado de um modelo de efeitos fixos executado em valores logarítmicos naturais.
Pré-dose e 4, 24, 48, 96, 168, 240, 336, 408, 504 e 672 horas pós-dose
Tmax de ISL-TP em PBMC
Prazo: Pré-dose e 4, 24, 48, 96, 168, 240, 336, 408, 504 e 672 horas pós-dose
Os participantes foram tratados com ISL e amostras de sangue periférico foram coletadas desde a pré-dose até 672 horas após a dose para determinar a concentração de ISL-TP em PBMCs. O Tmax de ISL-TP foi expresso como uma mediana.
Pré-dose e 4, 24, 48, 96, 168, 240, 336, 408, 504 e 672 horas pós-dose
T1/2 de ISL-TP em PBMC
Prazo: Pré-dose e 4, 24, 48, 96, 168, 240, 336, 408, 504 e 672 horas pós-dose
Os participantes foram tratados com ISL e amostras de sangue periférico foram coletadas desde a pré-dose até 672 horas após a dose para determinar a concentração de ISL-TP em PBMCs. O Coeficiente Geométrico de Variação foi expresso como um percentual (%CV) e é calculado a partir da raiz quadrada da variância estimada correspondente obtida para cada população no modelo de efeito fixo multiplicado por 100.
Pré-dose e 4, 24, 48, 96, 168, 240, 336, 408, 504 e 672 horas pós-dose

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigadores

  • Diretor de estudo: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de novembro de 2020

Conclusão Primária (Real)

13 de setembro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

13 de setembro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de agosto de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de agosto de 2020

Primeira postagem (Real)

17 de agosto de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de julho de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de julho de 2025

Última verificação

1 de julho de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 8591-030
  • MK-8591-030 (Outro identificador: MSD)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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