Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Egyadagos izlatravir közepesen súlyos májkárosodásban (MK-8591-030)

2025. július 8. frissítette: Merck Sharp & Dohme LLC

Nyílt elrendezésű, egyszeri dózisú vizsgálat az islatravir (MK-8591) farmakokinetikájának értékelésére közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél

Ez egy nyílt elrendezésű, egyszeri dózisú vizsgálat az islatravir (ISL, MK-8591), valamint az ISL-trifoszfát (ISL-TP) intracelluláris PK plazma-farmakokinetikájáról (PK), biztonságosságáról és tolerálhatóságáról felnőtt férfiak és nők esetében. mérsékelt májkárosodásban szenvedő résztvevőkben és az egészséges, megfelelő kontrollcsoportban.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

12

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Florida
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33014
        • Clinical Pharmacology of Miami ( Site 0001)

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

Az egészséges kontroll résztvevői:

  • Jó egészségi állapotban van a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat, az életjel-mérés (VS) és a randomizálás előtt végzett elektrokardiogram (EKG) alapján
  • Jó egészségi állapotban van a szűrővizsgálaton és a vizsgálati gyógyszer kezdeti adagjának beadása előtt elvégzett laboratóriumi biztonsági vizsgálatok alapján.
  • Testtömegindexe (BMI) ≥18,5 és ≤40 kg/m2

Májkárosodásban szenvedők:

  • Krónikus (> 6 hónapos), stabil (a májfunkció romlása miatt az elmúlt 2 hónapban nem fordult elő akut betegség) májelégtelenség, bármilyen etiológiájú cirrhosis jellemzőivel.
  • 7-től 9-ig terjedő pontszáma van a Child-Pugh skálán (közepes májelégtelenség) a szűréskor
  • A májkárosodás kivételével általában jó egészségi állapotban van
  • BMI-je ≥ 18,5 és ≤ 40 kg/m2

Egészséges és májkárosodásban szenvedő résztvevők:

  • Férfiak: a helyi előírásoknak megfelelően fogamzásgátlást alkalmaznak
  • Nők: nem terhes vagy nem szoptat, és az alábbiak valamelyike ​​érvényes:
  • Nem fogamzóképes nő (WOCBP) VAGY
  • WOCBP, és elfogadható fogamzásgátló módszert használ
  • WOCBP negatív, rendkívül érzékeny terhességi teszttel a vizsgálati beavatkozást követő 24 órán belül

Kizárási kritériumok:

  • Klinikailag jelentős endokrin, gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri, hematológiai, máj-, immunológiai, vese-, légzőszervi, húgyúti vagy jelentős neurológiai (beleértve a stroke-ot és a krónikus rohamokat is) rendellenességei vagy betegségei szerepelnek a kórelőzményében
  • Mentálisan vagy jogilag cselekvőképtelen, jelentős érzelmi problémái vannak az elővizsgálati (szűrési) látogatás időpontjában, vagy várhatóan a vizsgálat során, vagy az elmúlt 5 évben klinikailag jelentős pszichiátriai rendellenességben szenved
  • Előzményében rák (rosszindulatú daganat) szerepel
  • Jelentős többszörös és/vagy súlyos allergiája van, vagy anafilaxiás reakciója vagy jelentős intoleranciája (azaz szisztémás allergiás reakció) volt vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerekkel vagy élelmiszerekkel szemben
  • Ismert túlérzékenysége a vizsgált gyógyszer hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szemben
  • Pozitív hepatitis B felületi antigénre, hepatitis C antitestekre, HIV-1-re vagy HIV-2-re
  • Súlyos műtéten esett át, 1 egység vért (körülbelül 500 ml) adtak át vagy veszítettek el a vizsgálat előtti (szűrési) látogatást megelőző 4 héten belül
  • Nem tud tartózkodni semmilyen gyógyszertől, vagy nem számol annak használatától, beleértve a vényköteles és nem vényköteles gyógyszereket vagy gyógynövény-gyógyszereket, amelyek körülbelül 2 héttel (vagy 5 felezési idővel) a vizsgálati gyógyszer beadása előtt kezdődnek, a vizsgálat teljes időtartama alatt a vizsgálat utáni látogatásig
  • Részt vett egy másik vizsgálati vizsgálatban a vizsgálat előtti (szűrési) látogatást megelőző 4 héten belül (vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a nagyobb)
  • QTc-intervalluma férfiaknál >470, nőknél >480 ms, a kórelőzményében szerepelnek Torsades de Pointes kockázati tényezői (pl. szívelégtelenség/kardiomiopátia vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma), korrigálatlan hypokalaemia vagy hypomagnesaemia, egyidejűleg szed olyan gyógyszerek, amelyek meghosszabbítják a QT/QTc intervallumot
  • Nem tekintik alacsonynak a HIV-fertőzés kockázatát
  • dohányzik vagy elektronikus cigarettát használ, és/vagy nikotint vagy nikotintartalmú termékeket (pl. nikotintapaszt) használt a szűrést követő 3 hónapon belül
  • Naponta több mint 3 pohár alkoholos italt fogyaszt
  • Naponta több mint 6 koffeintartalmú italt fogyaszt
  • Rendszeresen használ tiltott kábítószert, vagy 2 éven belül kábítószerrel visszaélt
  • A vizsgálatban való biztonságos részvétellel kapcsolatos minden aggályt bemutat a vizsgálónak
  • Nem hajlandó betartani a tanulmányi korlátozásokat
  • Közvetlen családtagja, aki a vizsgálat helyszíne vagy a szponzori személyzet közvetlenül részt vesz ebben a vizsgálatban

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Közepes fokú májkárosodás
A résztvevők egyszeri 60 mg-os ISL-t kapnak.
Drog: Iszlatravir
Két ISL 30 mg-os kapszula szájon át bevéve.
Más nevek:
  • MK-8591
Kísérleti: Egészséges ellenőrzések
A résztvevők egyszeri 60 mg-os ISL-t kapnak.
Drog: Iszlatravir
Két ISL 30 mg-os kapszula szájon át bevéve.
Más nevek:
  • MK-8591

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A görbe alatti terület az islatravir (ISL) 0 időponttól a végtelenig (AUC0-inf) a plazmában
Időkeret: Beadás előtt, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 168 órával az adagolás után
A résztvevőket ISL-lel kezelték, és vérmintákat vettek az adagolás előtti időponttól egészen 168 órával az adagolás után, hogy meghatározzák a plazma ISL koncentrációját. A 95%-os konfidencia intervallumot természetes log-transzformált értékeken végrehajtott rögzített hatásmodellből származtattuk.
Beadás előtt, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 168 órával az adagolás után
Görbe alatti terület a 0 időponttól az utolsó mintavételi időpontig (AUC0-utolsó) az ISL plazmában
Időkeret: Az adagolás előtt és 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 168 órával az adagolás után
A résztvevőket ISL-lel kezelték, és vérmintákat vettek az adagolás előtti időponttól egészen 168 órával az adagolás után, hogy meghatározzák a plazma ISL koncentrációját. A 95%-os konfidencia intervallumot természetes log-transzformált értékeken végrehajtott rögzített hatásmodellből származtattuk.
Az adagolás előtt és 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 168 órával az adagolás után
Az ISL maximális koncentrációja (Cmax) plazmában
Időkeret: Az adagolás előtt és 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 168 órával az adagolás után
A résztvevőket ISL-lel kezelték, és vérmintákat vettek az adagolás előtti időponttól egészen 168 órával az adagolás után, hogy meghatározzák a plazma ISL koncentrációját. A 95%-os konfidencia intervallumot természetes log-transzformált értékeken végrehajtott rögzített hatásmodellből származtattuk.
Az adagolás előtt és 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 168 órával az adagolás után
Az ISL maximális koncentrációjához (Tmax) eltelt idő a plazmában
Időkeret: Az adagolás előtt és 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 168 órával az adagolás után
A résztvevőket ISL-lel kezelték, és vérmintákat vettek az adagolás előtti időponttól egészen 168 órával az adagolás után, hogy meghatározzák a plazma ISL koncentrációját. A plazma ISL Tmax értékét mediánként fejeztük ki.
Az adagolás előtt és 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 168 órával az adagolás után
Az ISL látszólagos terminál felezési ideje (t½) a plazmában
Időkeret: Az adagolás előtt és 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 168 órával az adagolás után
A résztvevőket ISL-lel kezelték, és vérmintákat vettek az adagolás előtti időponttól egészen 168 órával az adagolás után, hogy meghatározzák a plazma ISL koncentrációját. A geometriai variációs együtthatót százalékban (%CV) fejeztük ki, és a fix hatású modellben az egyes populációkra kapott megfelelő becsült variancia négyzetgyökéből szorozva 100-zal.
Az adagolás előtt és 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 168 órával az adagolás után
Az ISL látszólagos teljes clearance-e (CL/F) a plazmában
Időkeret: Az adagolás előtt és 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 168 órával az adagolás után
A résztvevőket ISL-lel kezelték, és vérmintákat vettek az adagolás előtti időponttól egészen 168 órával az adagolás után, hogy meghatározzák a plazma ISL koncentrációját. A geometriai variációs együtthatót százalékban (%CV) fejeztük ki, és a fix hatású modellben az egyes populációkra kapott megfelelő becsült variancia négyzetgyökéből szorozva 100-zal.
Az adagolás előtt és 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 168 órával az adagolás után
Látszólagos elosztási mennyiség az ISL terminálfázisában (Vz/F) a plazmában
Időkeret: Az adagolás előtt és 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 168 órával az adagolás után
A résztvevőket ISL-lel kezelték, és vérmintákat vettek az adagolás előtti időponttól egészen 168 órával az adagolás után, hogy meghatározzák a plazma ISL koncentrációját. A geometriai variációs együtthatót százalékban (%CV) fejeztük ki, és a fix hatású modellben az egyes populációkra kapott megfelelő becsült variancia négyzetgyökéből szorozva 100-zal.
Az adagolás előtt és 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 és 168 órával az adagolás után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az ISL-TP koncentrációja a dózis beadása után 24 órával (C24) a PBMC-ben
Időkeret: 24 órával az adagolás után
A résztvevőket ISL-lel kezelték, és az adagolás után 24 órával perifériás vérmintákat vettek, hogy meghatározzák az ISL-TP koncentrációját a PBMC-ben. A 95%-os konfidencia intervallumot természetes log-transzformált értékeken végrehajtott rögzített hatásmodellből származtattuk.
24 órával az adagolás után
Az ISL-TP koncentrációja a dózis beadása után 168 órával (C168) a PBMC-ben
Időkeret: 168 órával az adagolás után
A résztvevőket ISL-lel kezelték, és az adagolás után 168 órával perifériás vérmintákat vettek, hogy meghatározzák az ISL-TP koncentrációját a PBMC-ben. A 95%-os konfidencia intervallumot természetes log-transzformált értékeken végrehajtott rögzített hatásmodellből származtattuk.
168 órával az adagolás után
Az ISL-TP koncentrációja a dózis beadása után 672 órával (C672) a PBMC-ben
Időkeret: 672 órával az adagolás után
A résztvevőket ISL-lel kezelték, és az adagolás után 672 órával perifériás vérmintákat vettek, hogy meghatározzák az ISL-TP koncentrációját a PBMC-ben. A 95%-os konfidencia intervallumot természetes log-transzformált értékeken végrehajtott rögzített hatásmodellből származtattuk.
672 órával az adagolás után
A nemkívánatos eseményt (AE) szenvedő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Akár 28 napig
Az AE a klinikai vizsgálatban résztvevő bármely nemkívánatos orvosi eseménye, amely időlegesen kapcsolódik a vizsgálati beavatkozás alkalmazásához, függetlenül attól, hogy a vizsgálati beavatkozással összefüggőnek tekinthető-e. Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékolt jel (beleértve a kóros laboratóriumi leletet is), tünet vagy betegség (új vagy súlyosbodott), amely időlegesen kapcsolódik egy vizsgálati beavatkozás alkalmazásához.
Akár 28 napig
Azon résztvevők százalékos aránya, akik AE miatt abbahagyták a vizsgálatot
Időkeret: Akár 28 napig
Az AE a klinikai vizsgálatban résztvevő bármely nemkívánatos orvosi eseménye, amely időlegesen kapcsolódik a vizsgálati beavatkozás alkalmazásához, függetlenül attól, hogy a vizsgálati beavatkozással összefüggőnek tekinthető-e. Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékolt jel (beleértve a kóros laboratóriumi leletet is), tünet vagy betegség (új vagy súlyosbodott), amely időlegesen kapcsolódik egy vizsgálati beavatkozás alkalmazásához.
Akár 28 napig
Az ISL-trifoszfát (ISL-TP) AUC0-inf a perifériás vér mononukleáris sejtjeiben (PBMC)
Időkeret: Az adagolás előtt és 4, 24, 48, 96, 168, 240, 336, 408, 504 és 672 órával az adagolás után
A résztvevőket ISL-lel kezelték, és perifériás vérmintákat vettek az adagolás előtti időponttól egészen a beadást követő 672 óráig, hogy meghatározzák az ISL-TP koncentrációját a PBMC-ben. A 95%-os konfidencia intervallumot természetes log-transzformált értékeken végrehajtott rögzített hatásmodellből származtattuk.
Az adagolás előtt és 4, 24, 48, 96, 168, 240, 336, 408, 504 és 672 órával az adagolás után
AUC0-utolsó ISL-TP a PBMC-ben
Időkeret: Az adagolás előtt és 4, 24, 48, 96, 168, 240, 336, 408, 504 és 672 órával az adagolás után
A résztvevőket ISL-lel kezelték, és perifériás vérmintákat vettek az adagolás előtti 672 órával az adagolás után, hogy meghatározzák az ISL-TP koncentrációját a PBMC-ben. A 95%-os konfidencia intervallumot természetes log-transzformált értékeken végrehajtott rögzített hatásmodellből származtattuk.
Az adagolás előtt és 4, 24, 48, 96, 168, 240, 336, 408, 504 és 672 órával az adagolás után
ISL-TP Cmax a PBMC-ben
Időkeret: Az adagolás előtt és 4, 24, 48, 96, 168, 240, 336, 408, 504 és 672 órával az adagolás után
A résztvevőket ISL-lel kezelték, és perifériás vérmintákat vettek az adagolás előtti 672 órával az adagolás után, hogy meghatározzák az ISL-TP koncentrációját a PBMC-ben. A 95%-os konfidencia intervallumot természetes log-transzformált értékeken végrehajtott rögzített hatásmodellből származtattuk.
Az adagolás előtt és 4, 24, 48, 96, 168, 240, 336, 408, 504 és 672 órával az adagolás után
ISL-TP Tmax a PBMC-ben
Időkeret: Az adagolás előtt és 4, 24, 48, 96, 168, 240, 336, 408, 504 és 672 órával az adagolás után
A résztvevőket ISL-lel kezelték, és perifériás vérmintákat vettek az adagolás előtti 672 órával az adagolás után, hogy meghatározzák az ISL-TP koncentrációját a PBMC-ben. Az ISL-TP Tmax értékét mediánként fejeztük ki.
Az adagolás előtt és 4, 24, 48, 96, 168, 240, 336, 408, 504 és 672 órával az adagolás után
ISL-TP T1/2 a PBMC-ben
Időkeret: Az adagolás előtt és 4, 24, 48, 96, 168, 240, 336, 408, 504 és 672 órával az adagolás után
A résztvevőket ISL-lel kezelték, és perifériás vérmintákat vettek az adagolás előtti időponttól az adagolás utáni 672 óráig, hogy meghatározzák az ISL-TP koncentrációját a PBMC-ben. A geometriai variációs együtthatót százalékban (%CV) fejeztük ki, és a fix hatású modellben az egyes populációkra kapott megfelelő becsült variancia négyzetgyökéből szorozva 100-zal.
Az adagolás előtt és 4, 24, 48, 96, 168, 240, 336, 408, 504 és 672 órával az adagolás után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. november 5.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. szeptember 13.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. szeptember 13.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. augusztus 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. augusztus 14.

Első közzététel (Tényleges)

2020. augusztus 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. július 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. július 8.

Utolsó ellenőrzés

2025. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 8591-030
  • MK-8591-030 (Egyéb azonosító: MSD)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel