Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Однократная доза ислатравира при умеренной печеночной недостаточности (MK-8591-030)

8 июля 2025 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC

Открытое исследование однократной дозы для оценки фармакокинетики ислатравира (MK-8591) у участников с умеренным нарушением функции печени

Это открытое исследование однократной дозы плазменной фармакокинетики (ФК), безопасности и переносимости ислатравира (ISL, MK-8591) и внутриклеточной фармакокинетики трифосфата ISL (ISL-TP) у взрослых мужчин и женщин. участников с умеренной печеночной недостаточностью и здоровых участников контрольной группы.

Обзор исследования

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 71 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

Участники здорового контроля:

  • Имеет хорошее здоровье на основании анамнеза, физического осмотра, показателей жизненно важных функций (VS) и электрокардиограмм (ЭКГ), выполненных до рандомизации.
  • Имеет хорошее здоровье на основании лабораторных тестов на безопасность, полученных во время скринингового визита и до введения начальной дозы исследуемого препарата.
  • Имеет индекс массы тела (ИМТ) ≥18,5 и ≤40 кг/м2

Участники с печеночной недостаточностью:

  • Имеет диагноз: хроническая (> 6 мес), стабильная (отсутствие острых эпизодов заболевания в течение предшествующих 2 мес в связи с ухудшением функции печени) печеночная недостаточность с признаками цирроза печени любой этиологии.
  • Имеет балл по шкале Чайлд-Пью от 7 до 9 (умеренная печеночная недостаточность) при скрининге
  • За исключением печеночной недостаточности, в целом хорошее здоровье
  • Имеет ИМТ ≥ 18,5 и ≤ 40 кг/м2

Здоровые участники и участники с печеночной недостаточностью:

  • Мужчины: используют противозачаточные средства в соответствии с местным законодательством.
  • Женщины: не беременны и не кормят грудью, и применяется одно из следующих условий:
  • Не является женщиной детородного возраста (WOCBP) ИЛИ
  • Является WOCBP и использует приемлемый метод контрацепции
  • WOCBP с отрицательным высокочувствительным тестом на беременность в течение 24 часов после начала исследования

Критерий исключения:

  • Имеет в анамнезе клинически значимые эндокринные, желудочно-кишечные, сердечно-сосудистые, гематологические, печеночные, иммунологические, почечные, респираторные, мочеполовые или серьезные неврологические (включая инсульт и хронические судороги) аномалии или заболевания
  • Является психически или юридически недееспособным, имеет значительные эмоциональные проблемы во время предварительного (скринингового) посещения или ожидается во время проведения исследования или имеет в анамнезе клинически значимое психическое расстройство за последние 5 лет.
  • Имеет в анамнезе рак (злокачественное новообразование)
  • Имеет в анамнезе серьезные множественные и/или тяжелые аллергии или имел анафилактическую реакцию или значительную непереносимость (например, системную аллергическую реакцию) на рецептурные или безрецептурные лекарства или продукты питания
  • Имеет известную гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ исследуемого препарата.
  • Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С, ВИЧ-1 или ВИЧ-2
  • Перенес серьезную операцию, сдал или потерял 1 единицу крови (примерно 500 мл) в течение 4 недель до визита перед исследованием (скрининга).
  • Не может воздержаться от приема каких-либо лекарств, включая лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, или растительные лекарственные средства, начиная примерно за 2 недели (или 5 периодов полувыведения) до приема исследуемого препарата, на протяжении всего исследования и до посещения после исследования
  • Принимал участие в другом исследовательском исследовании в течение 4 недель (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше) до визита перед исследованием (скрининга).
  • Имеет интервал QTc> 470 для мужчин или> 480 мс для женщин, имеет в анамнезе факторы риска пируэтной тахикардии (например, сердечная недостаточность/кардиомиопатия или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT), имеет нескорректированную гипокалиемию или гипомагниемию, принимает сопутствующие препараты, удлиняющие интервал QT/QTc
  • Не считается низким риском заражения ВИЧ
  • Является курильщиком или пользователем электронных сигарет и/или употреблял никотин или никотинсодержащие продукты (например, никотиновый пластырь) в течение 3 месяцев после скрининга
  • Потребляет более 3 стаканов алкогольных напитков в день
  • Потребляет более 6 напитков с кофеином в день
  • Является регулярным потребителем запрещенных наркотиков или имеет историю злоупотребления наркотиками в течение 2 лет.
  • Вызывает беспокойство у исследователя относительно безопасного участия в исследовании.
  • Не желает соблюдать ограничения в учебе
  • Является или имеет ближайших родственников, которые являются исследовательским центром или персоналом спонсора, непосредственно вовлеченным в это исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Умеренная печеночная недостаточность
Участники получают разовую дозу ISL 60 мг.
Две капсулы ISL 30 мг, принимаемые внутрь.
Другие имена:
  • МК-8591
Экспериментальный: Здоровый контроль
Участники получают разовую дозу ISL 60 мг.
Две капсулы ISL 30 мг, принимаемые внутрь.
Другие имена:
  • МК-8591

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой от времени 0 до бесконечности (AUC0-inf) ислатравира (ISL) в плазме
Временное ограничение: До приема, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 и 168 часов после приема
Участников лечили ИСЛ, и образцы крови собирали с момента приема до 168 часов после введения дозы для определения концентрации ИСЛ в плазме. Доверительный интервал 95% был получен из модели с фиксированными эффектами, выполненной на естественных логарифмически преобразованных значениях.
До приема, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 и 168 часов после приема
Площадь под кривой от времени 0 до последнего времени выборки (AUC0-последний) ISL в плазме
Временное ограничение: До приема и через 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 и 168 часов после приема
Участников лечили ИСЛ, и образцы крови собирали с момента приема до 168 часов после введения дозы для определения концентрации ИСЛ в плазме. Доверительный интервал 95% был получен из модели с фиксированными эффектами, выполненной на естественных логарифмически преобразованных значениях.
До приема и через 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 и 168 часов после приема
Максимальная концентрация (Cmax) ISL в плазме
Временное ограничение: До приема и через 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 и 168 часов после приема
Участников лечили ИСЛ, и образцы крови собирали с момента приема до 168 часов после введения дозы для определения концентрации ИСЛ в плазме. Доверительный интервал 95% был получен из модели с фиксированными эффектами, выполненной на естественных логарифмически преобразованных значениях.
До приема и через 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 и 168 часов после приема
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) ISL в плазме
Временное ограничение: До приема и через 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 и 168 часов после приема
Участников лечили ИСЛ, и образцы крови собирали с момента приема до 168 часов после введения дозы для определения концентрации ИСЛ в плазме. Tmax ISL плазмы выражали как медиану.
До приема и через 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 и 168 часов после приема
Кажущийся конечный период полураспада (t½) ISL в плазме
Временное ограничение: До приема и через 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 и 168 часов после приема
Участников лечили ИСЛ, и образцы крови собирали с момента приема до 168 часов после введения дозы для определения концентрации ИСЛ в плазме. Геометрический коэффициент вариации выражается в процентах (%CV) и рассчитывается из квадратного корня соответствующей расчетной дисперсии, полученной для каждой совокупности в модели с фиксированным эффектом, умноженной на 100.
До приема и через 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 и 168 часов после приема
Кажущийся общий клиренс (CL/F) ISL в плазме
Временное ограничение: До приема и через 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 и 168 часов после приема
Участников лечили ИСЛ, и образцы крови собирали с момента приема до 168 часов после введения дозы для определения концентрации ИСЛ в плазме. Геометрический коэффициент вариации выражается в процентах (%CV) и рассчитывается из квадратного корня соответствующей расчетной дисперсии, полученной для каждой совокупности в модели с фиксированным эффектом, умноженной на 100.
До приема и через 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 и 168 часов после приема
Кажущийся объем распределения в терминальной фазе (Vz/F) ISL в плазме
Временное ограничение: До приема и через 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 и 168 часов после приема
Участников лечили ИСЛ, и образцы крови собирали с момента приема до 168 часов после введения дозы для определения концентрации ИСЛ в плазме. Геометрический коэффициент вариации выражается в процентах (%CV) и рассчитывается из квадратного корня соответствующей расчетной дисперсии, полученной для каждой совокупности в модели с фиксированным эффектом, умноженной на 100.
До приема и через 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 и 168 часов после приема

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрация через 24 часа после введения дозы (C24) ISL-TP в PBMC
Временное ограничение: Через 24 часа после приема
Участников лечили ISL, и образцы периферической крови собирали через 24 часа после введения дозы для определения концентрации ISL-TP в РВМС. Доверительный интервал 95% был получен из модели с фиксированными эффектами, выполненной на естественных логарифмически преобразованных значениях.
Через 24 часа после приема
Концентрация через 168 часов после введения дозы (C168) ISL-TP в PBMC
Временное ограничение: 168 часов после приема
Участников лечили ISL, и образцы периферической крови собирали через 168 часов после введения дозы для определения концентрации ISL-TP в РВМС. Доверительный интервал 95% был получен из модели с фиксированными эффектами, выполненной на естественных логарифмически преобразованных значениях.
168 часов после приема
Концентрация через 672 часа после введения дозы (C672) ISL-TP в PBMC
Временное ограничение: 672 часа после введения дозы
Участников лечили ISL, и образцы периферической крови собирали через 672 часа после введения дозы для определения концентрации ISL-TP в РВМС. Доверительный интервал 95% был получен из модели с фиксированными эффектами, выполненной на естественных логарифмически преобразованных значениях.
672 часа после введения дозы
Процент участников с нежелательным явлением (НЯ)
Временное ограничение: До 28 дней
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследовательского вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием (новым или обострившимся), временно связанным с использованием исследуемого вмешательства.
До 28 дней
Процент участников, прекративших участие в исследовании из-за НЯ
Временное ограничение: До 28 дней
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследовательского вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием (новым или обострившимся), временно связанным с использованием исследуемого вмешательства.
До 28 дней
AUC0-inf трифосфата ISL (ISL-TP) в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC)
Временное ограничение: До приема и через 4, 24, 48, 96, 168, 240, 336, 408, 504 и 672 часа после приема.
Участников лечили ISL, и образцы периферической крови собирали в период от приема до 672 часов после введения дозы для определения концентрации ISL-TP в РВМС. Доверительный интервал 95% был получен из модели с фиксированными эффектами, выполненной на естественных логарифмически преобразованных значениях.
До приема и через 4, 24, 48, 96, 168, 240, 336, 408, 504 и 672 часа после приема.
AUC0-последний из ISL-TP в PBMC
Временное ограничение: До приема и через 4, 24, 48, 96, 168, 240, 336, 408, 504 и 672 часа после приема.
Участников лечили ISL, и образцы периферической крови собирали в период от приема до 672 часов после введения дозы для определения концентрации ISL-TP в РВМС. Доверительный интервал 95% был получен из модели с фиксированными эффектами, выполненной на естественных логарифмически преобразованных значениях.
До приема и через 4, 24, 48, 96, 168, 240, 336, 408, 504 и 672 часа после приема.
Cmax ISL-TP в PBMC
Временное ограничение: До приема и через 4, 24, 48, 96, 168, 240, 336, 408, 504 и 672 часа после приема.
Участников лечили ISL, и образцы периферической крови собирали в период от приема до 672 часов после введения дозы для определения концентрации ISL-TP в РВМС. Доверительный интервал 95% был получен из модели с фиксированными эффектами, выполненной на естественных логарифмически преобразованных значениях.
До приема и через 4, 24, 48, 96, 168, 240, 336, 408, 504 и 672 часа после приема.
Tmax ISL-TP в PBMC
Временное ограничение: До приема и через 4, 24, 48, 96, 168, 240, 336, 408, 504 и 672 часа после приема.
Участников лечили ISL, и образцы периферической крови собирали в период от приема до 672 часов после введения дозы для определения концентрации ISL-TP в РВМС. Tmax ISL-TP выражали как медиану.
До приема и через 4, 24, 48, 96, 168, 240, 336, 408, 504 и 672 часа после приема.
T1/2 ISL-TP в PBMC
Временное ограничение: До приема и через 4, 24, 48, 96, 168, 240, 336, 408, 504 и 672 часа после приема.
Участников лечили ISL, а образцы периферической крови собирали с момента приема до 672 часов после введения дозы для определения концентрации ISL-TP в РВМС. Геометрический коэффициент вариации выражается в процентах (%CV) и рассчитывается из квадратного корня соответствующей расчетной дисперсии, полученной для каждой совокупности в модели с фиксированным эффектом, умноженной на 100.
До приема и через 4, 24, 48, 96, 168, 240, 336, 408, 504 и 672 часа после приема.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 ноября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 сентября 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 сентября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 августа 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 августа 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 августа 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 июля 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • 8591-030
  • MK-8591-030 (Другой идентификатор: MSD)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться