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Einzeldosis Islatravir bei mäßiger Leberfunktionsstörung (MK-8591-030)

25. Juli 2022 aktualisiert von: Merck Sharp & Dohme LLC

Eine Open-Label-Einzeldosisstudie zur Bewertung der Pharmakokinetik von Islatravir (MK-8591) bei Teilnehmern mit mäßiger Leberfunktionsstörung

Dies ist eine unverblindete Einzeldosisstudie zur Plasmapharmakokinetik (PK), Sicherheit und Verträglichkeit von Islatravir (ISL, MK-8591) und der intrazellulären PK von ISL-Triphosphat (ISL-TP) bei männlichen und weiblichen Erwachsenen Teilnehmern mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung und bei gesunden Kontrollteilnehmern.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

12

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33014
        • Clinical Pharmacology of Miami ( Site 0001)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre bis 73 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Gesunde Kontrollteilnehmer:

  • Ist bei guter Gesundheit basierend auf Anamnese, körperlicher Untersuchung, Vitalzeichenmessungen (VS) und Elektrokardiogrammen (EKGs), die vor der Randomisierung durchgeführt wurden
  • Ist basierend auf Laborsicherheitstests, die beim Screening-Besuch und vor der Verabreichung der Anfangsdosis des Studienmedikaments durchgeführt wurden, bei guter Gesundheit.
  • Hat einen Body-Mass-Index (BMI) ≥18,5 und ≤40 kg/m2

Teilnehmer mit Leberfunktionsstörung:

  • Hat eine Diagnose einer chronischen (> 6 Monate), stabilen (keine akuten Krankheitsepisoden innerhalb der letzten 2 Monate aufgrund einer Verschlechterung der Leberfunktion) Leberinsuffizienz mit Merkmalen einer Zirrhose aufgrund irgendeiner Ätiologie
  • Hat beim Screening eine Punktzahl auf der Child-Pugh-Skala von 7 bis 9 (mäßige Leberinsuffizienz).
  • Mit Ausnahme einer Leberfunktionsstörung ist er allgemein bei guter Gesundheit
  • Hat einen BMI ≥ 18,5 und ≤ 40 kg/m2

Gesunde und hepatische Teilnehmer:

  • Männer : Verhütung gemäß den örtlichen Vorschriften
  • Frauen: nicht schwanger sind oder stillen und einer der folgenden Punkte zutrifft:
  • Ist keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ODER
  • Ist ein WOCBP und wendet eine akzeptable Verhütungsmethode an
  • Ein WOCBP mit negativem hochsensitivem Schwangerschaftstest innerhalb von 24 Stunden nach Studienintervention

Ausschlusskriterien:

  • Hat eine Vorgeschichte von klinisch signifikanten endokrinen, gastrointestinalen, kardiovaskulären, hämatologischen, hepatischen, immunologischen, renalen, respiratorischen, urogenitalen oder schweren neurologischen (einschließlich Schlaganfall und chronischen Anfällen) Anomalien oder Krankheiten
  • Ist geistig oder rechtlich handlungsunfähig, hat zum Zeitpunkt des Besuchs vor der Studie (Screening) erhebliche emotionale Probleme oder wird während der Durchführung der Studie erwartet oder hat eine Vorgeschichte von klinisch signifikanten psychiatrischen Störungen der letzten 5 Jahre
  • Hat eine Vorgeschichte von Krebs (Bösartigkeit)
  • Hat eine Vorgeschichte von signifikanten multiplen und/oder schweren Allergien oder hatte eine anaphylaktische Reaktion oder signifikante Unverträglichkeit (dh systemische allergische Reaktion) auf verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente oder Lebensmittel
  • Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der Hilfsstoffe des Studienmedikaments
  • Ist positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper, HIV-1 oder HIV-2
  • Hatte eine größere Operation, spendete oder verlor 1 Einheit Blut (ca. 500 ml) innerhalb von 4 Wochen vor dem Vorstudienbesuch (Screening).
  • Ist nicht in der Lage, auf die Einnahme von Medikamenten zu verzichten, einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente oder pflanzlicher Heilmittel, die etwa 2 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten) vor der Verabreichung des Studienmedikaments während der gesamten Studie bis zum Besuch nach der Studie beginnen
  • Hat an einer anderen Untersuchungsstudie innerhalb von 4 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert größer ist) vor dem Besuch der Vorstudie (Screening) teilgenommen
  • Hat ein QTc-Intervall > 470 bei Männern oder > 480 ms bei Frauen, hat eine Vorgeschichte von Risikofaktoren für Torsades de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz/Kardiomyopathie oder Familienanamnese mit langem QT-Syndrom), hat unkorrigierte Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie, nimmt gleichzeitig ein Medikamente, die das QT/QTc-Intervall verlängern
  • Gilt nicht als geringes Risiko einer HIV-Infektion
  • Ist ein Raucher oder Benutzer von elektronischen Zigaretten und / oder hat innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening Nikotin oder nikotinhaltige Produkte (z. B. Nikotinpflaster) verwendet
  • Konsumiert mehr als 3 Gläser alkoholische Getränke pro Tag
  • Konsumiert mehr als 6 koffeinhaltige Getränke pro Tag
  • Ist ein regelmäßiger Konsument illegaler Drogen oder hat innerhalb von 2 Jahren eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch
  • Zeigt dem Prüfarzt Bedenken bezüglich einer sicheren Studienteilnahme
  • Ist nicht bereit, Studienbeschränkungen einzuhalten
  • Ist oder hat ein unmittelbares Familienmitglied, das Mitarbeiter des Prüfzentrums oder des Sponsors ist und direkt an dieser Studie beteiligt ist

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Moderate Leberfunktionsstörung
Die Teilnehmer erhalten eine Einzeldosis von 60 mg ISL.
Arzneimittel: Islatravir
Zwei ISL 30-mg-Kapseln zum Einnehmen.
Andere Namen:
  • MK-8591
Experimental: Gesunde Kontrollen
Die Teilnehmer erhalten eine Einzeldosis von 60 mg ISL.
Arzneimittel: Islatravir
Zwei ISL 30-mg-Kapseln zum Einnehmen.
Andere Namen:
  • MK-8591

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fläche unter der Kurve von Zeit 0 bis Unendlich (AUC0-inf) von Islatravir (ISL) im Plasma
Zeitfenster: Vor der Einnahme: 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 und 168 Stunden nach der Einnahme
Die Teilnehmer wurden mit ISL behandelt und Blutproben wurden vor der Dosis bis zu 168 Stunden nach der Dosis entnommen, um die Plasma-ISL-Konzentration zu bestimmen. Das 95 %-Konfidenzintervall wurde aus einem Modell mit festen Effekten abgeleitet, das mit natürlichen logarithmisch transformierten Werten durchgeführt wurde.
Vor der Einnahme: 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 und 168 Stunden nach der Einnahme
Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt 0 bis zum letzten Probenahmezeitpunkt (AUC0-last) von ISL im Plasma
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 und 168 Stunden nach der Einnahme
Die Teilnehmer wurden mit ISL behandelt und Blutproben wurden vor der Dosis bis zu 168 Stunden nach der Dosis entnommen, um die Plasma-ISL-Konzentration zu bestimmen. Das 95 %-Konfidenzintervall wurde aus einem Modell mit festen Effekten abgeleitet, das mit natürlichen logarithmisch transformierten Werten durchgeführt wurde.
Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 und 168 Stunden nach der Einnahme
Maximale Konzentration (Cmax) von ISL im Plasma
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 und 168 Stunden nach der Einnahme
Die Teilnehmer wurden mit ISL behandelt und Blutproben wurden vor der Dosis bis zu 168 Stunden nach der Dosis entnommen, um die Plasma-ISL-Konzentration zu bestimmen. Das 95 %-Konfidenzintervall wurde aus einem Modell mit festen Effekten abgeleitet, das mit natürlichen logarithmisch transformierten Werten durchgeführt wurde.
Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 und 168 Stunden nach der Einnahme
Zeit bis zur maximalen Konzentration (Tmax) von ISL im Plasma
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 und 168 Stunden nach der Einnahme
Die Teilnehmer wurden mit ISL behandelt und Blutproben wurden vor der Dosis bis zu 168 Stunden nach der Dosis entnommen, um die Plasma-ISL-Konzentration zu bestimmen. Der Tmax des Plasma-ISL wurde als Median ausgedrückt.
Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 und 168 Stunden nach der Einnahme
Scheinbare terminale Halbwertszeit (t½) von ISL im Plasma
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 und 168 Stunden nach der Einnahme
Die Teilnehmer wurden mit ISL behandelt und Blutproben wurden vor der Dosis bis zu 168 Stunden nach der Dosis entnommen, um die Plasma-ISL-Konzentration zu bestimmen. Der geometrische Variationskoeffizient wurde in Prozent (%CV) ausgedrückt und wird aus der Quadratwurzel der entsprechenden geschätzten Varianz berechnet, die für jede Population im Modell mit festem Effekt erhalten wurde, multipliziert mit 100.
Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 und 168 Stunden nach der Einnahme
Scheinbare Gesamtclearance (CL/F) von ISL im Plasma
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 und 168 Stunden nach der Einnahme
Die Teilnehmer wurden mit ISL behandelt und Blutproben wurden vor der Dosis bis zu 168 Stunden nach der Dosis entnommen, um die Plasma-ISL-Konzentration zu bestimmen. Der geometrische Variationskoeffizient wurde in Prozent (%CV) ausgedrückt und wird aus der Quadratwurzel der entsprechenden geschätzten Varianz berechnet, die für jede Population im Modell mit festem Effekt erhalten wurde, multipliziert mit 100.
Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 und 168 Stunden nach der Einnahme
Scheinbares Verteilungsvolumen während der Endphase (Vz/F) von ISL im Plasma
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 und 168 Stunden nach der Einnahme
Die Teilnehmer wurden mit ISL behandelt und Blutproben wurden vor der Dosis bis zu 168 Stunden nach der Dosis entnommen, um die Plasma-ISL-Konzentration zu bestimmen. Der geometrische Variationskoeffizient wurde in Prozent (%CV) ausgedrückt und wird aus der Quadratwurzel der entsprechenden geschätzten Varianz berechnet, die für jede Population im Modell mit festem Effekt erhalten wurde, multipliziert mit 100.
Vor der Einnahme und 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 und 168 Stunden nach der Einnahme

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Konzentration 24 Stunden nach Einnahme (C24) von ISL-TP in PBMC
Zeitfenster: 24 Stunden nach der Einnahme
Die Teilnehmer wurden mit ISL behandelt und periphere Blutproben wurden 24 Stunden nach der Dosis entnommen, um die Konzentration von ISL-TP in PBMCs zu bestimmen. Das 95 %-Konfidenzintervall wurde aus einem Fixed-Effects-Modell abgeleitet, das mit natürlichen logarithmisch transformierten Werten durchgeführt wurde.
24 Stunden nach der Einnahme
Konzentration 168 Stunden nach Verabreichung (C168) von ISL-TP in PBMC
Zeitfenster: 168 Stunden nach der Einnahme
Die Teilnehmer wurden mit ISL behandelt und periphere Blutproben wurden 168 Stunden nach der Dosis entnommen, um die Konzentration von ISL-TP in PBMCs zu bestimmen. Das 95 %-Konfidenzintervall wurde aus einem Fixed-Effects-Modell abgeleitet, das mit natürlichen logarithmisch transformierten Werten durchgeführt wurde.
168 Stunden nach der Einnahme
Konzentration 672 Stunden nach der Dosis (C672) von ISL-TP in PBMC
Zeitfenster: 672 Stunden nach der Dosis
Die Teilnehmer wurden mit ISL behandelt und periphere Blutproben wurden 672 Stunden nach der Dosis entnommen, um die Konzentration von ISL-TP in PBMCs zu bestimmen. Das 95 %-Konfidenzintervall wurde aus einem Fixed-Effects-Modell abgeleitet, das mit natürlichen logarithmisch transformierten Werten durchgeführt wurde.
672 Stunden nach der Dosis
Prozentsatz der Teilnehmer mit einem unerwünschten Ereignis (UE)
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Nutzung einer Studienintervention verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit der Studienintervention in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefundes), Symptom oder jede Krankheit (neu oder verschlimmert) sein, die zeitlich mit der Verwendung einer Studienintervention verbunden ist.
Bis zu 28 Tage
Prozentsatz der Teilnehmer, die die Studie aufgrund einer UE abgebrochen haben
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Nutzung einer Studienintervention verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit der Studienintervention in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefundes), Symptom oder jede Krankheit (neu oder verschlimmert) sein, die zeitlich mit der Verwendung einer Studienintervention verbunden ist.
Bis zu 28 Tage
AUC0-inf von ISL-Triphosphat (ISL-TP) in peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC)
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 4, 24, 48, 96, 168, 240, 336, 408, 504 und 672 Stunden nach der Verabreichung
Die Teilnehmer wurden mit ISL behandelt und periphere Blutproben wurden vor der Dosis bis zu 672 Stunden nach der Dosis entnommen, um die Konzentration von ISL-TP in PBMCs zu bestimmen. Das 95 %-Konfidenzintervall wurde aus einem Modell mit festen Effekten abgeleitet, das mit natürlichen logarithmisch transformierten Werten durchgeführt wurde.
Vor der Verabreichung und 4, 24, 48, 96, 168, 240, 336, 408, 504 und 672 Stunden nach der Verabreichung
AUC0-letztes von ISL-TP in PBMC
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 4, 24, 48, 96, 168, 240, 336, 408, 504 und 672 Stunden nach der Verabreichung
Die Teilnehmer wurden mit ISL behandelt und periphere Blutproben wurden vor der Dosis bis zu 672 Stunden nach der Dosis entnommen, um die Konzentration von ISL-TP in PBMCs zu bestimmen. Das 95 %-Konfidenzintervall wurde aus einem Modell mit festen Effekten abgeleitet, das mit natürlichen logarithmisch transformierten Werten durchgeführt wurde.
Vor der Verabreichung und 4, 24, 48, 96, 168, 240, 336, 408, 504 und 672 Stunden nach der Verabreichung
Cmax von ISL-TP in PBMC
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 4, 24, 48, 96, 168, 240, 336, 408, 504 und 672 Stunden nach der Verabreichung
Die Teilnehmer wurden mit ISL behandelt und periphere Blutproben wurden vor der Dosis bis zu 672 Stunden nach der Dosis entnommen, um die Konzentration von ISL-TP in PBMCs zu bestimmen. Das 95 %-Konfidenzintervall wurde aus einem Modell mit festen Effekten abgeleitet, das mit natürlichen logarithmisch transformierten Werten durchgeführt wurde.
Vor der Verabreichung und 4, 24, 48, 96, 168, 240, 336, 408, 504 und 672 Stunden nach der Verabreichung
Tmax von ISL-TP in PBMC
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 4, 24, 48, 96, 168, 240, 336, 408, 504 und 672 Stunden nach der Verabreichung
Die Teilnehmer wurden mit ISL behandelt und periphere Blutproben wurden vor der Dosis bis zu 672 Stunden nach der Dosis entnommen, um die Konzentration von ISL-TP in PBMCs zu bestimmen. Der Tmax von ISL-TP wurde als Median ausgedrückt.
Vor der Verabreichung und 4, 24, 48, 96, 168, 240, 336, 408, 504 und 672 Stunden nach der Verabreichung
T1/2 von ISL-TP in PBMC
Zeitfenster: Vor der Verabreichung und 4, 24, 48, 96, 168, 240, 336, 408, 504 und 672 Stunden nach der Verabreichung
Die Teilnehmer wurden mit ISL behandelt und periphere Blutproben wurden von vor der Dosis bis 672 Stunden nach der Dosis entnommen, um die Konzentration von ISL-TP in PBMCs zu bestimmen. Der geometrische Variationskoeffizient wurde in Prozent (%CV) ausgedrückt und wird aus der Quadratwurzel der entsprechenden geschätzten Varianz berechnet, die für jede Population im Modell mit festem Effekt erhalten wurde, multipliziert mit 100.
Vor der Verabreichung und 4, 24, 48, 96, 168, 240, 336, 408, 504 und 672 Stunden nach der Verabreichung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Ermittler

  • Studienleiter: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. November 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

13. September 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

13. September 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. August 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. August 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. August 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. Juli 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. Juli 2022

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 8591-030
  • MK-8591-030 (Andere Kennung: Merck)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV).

Klinische Studien zur Islatravir

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