- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04516486
Coronavirus studerat av Metagenomics i ARDS COVID-19-patienter (COMETS)
Karakterisering och prognostisk effekt av inflammatoriska svar av värdtranskriptomik och samtidig infektion av metagenomik hos patienter med ARDS COVID-19 inom intensivvård
Pandemi SARS-CoV-2 (COVID-19) luftvägsinfektion är ansvarig för mer än 4 000 dödsfall, främst (67 %) sekundära till akuta andnödsyndrom (ARDS). ARDS är vanligtvis förknippat med en dödlighet på cirka 40 %, men denna frekvens når 61 % hos patienter infekterade med SARS-CoV-2. Två endotyper har beskrivits hos patienter med ARDS: en, hyperinflammatorisk, associerad med mycket hög mortalitet (51 %); den andra, lätt inflammatorisk (immunparalys), associerad med mycket lägre dödlighet (19%). Hos COVID-19-patienter har distinkta immunsvarsprofiler också observerats. Vissa patienter uppvisar djup lymfopeni och/eller långvariga virusutsöndringar i samband med mer frekvent förekomst av samtidiga infektioner (+ 29 % av virus, + 23 % av bakterier, + 10 % av svampar). Den senare gruppen kan löpa högre risk när det gäller dödlighet. Intensiteten av det inflammatoriska svaret och/eller mikrobiella saminfektioner framstår därför som riskfaktorer för svårighetsgrad och dödlighet hos patienter infekterade med SARS-CoV-2 som bestämmer sjukdomsförloppet. För att anpassa tidig optimal terapeutisk behandling till varje form av sjukdomen är det väsentligt att kunna karakterisera dessa profiler på mikrobiologisk och inflammatorisk nivå.
Med ett engagerat nätverk av 6 intensivvårdsavdelningar över östra och norra Ile-de-France, registreras 180 patienter med ARDS och infekterade med SARS-CoV-2. För dessa patienter samlas en nasofaryngeal pinne in vid inkluderingen; följt av en ny nasofaryngeal pinne och ett djupt andningsprov en gång i veckan, fram till D28, för en utforskning av samtidiga infektioner och för att övervaka virusmängden av SARS-CoV-2. Resten av vart och ett av dessa prover samlas in för studien. Parallellt kommer de kliniska data som vanligtvis samlas in i samband med intensivvård att samlas in på en CRF. De kommer att tillåta att beräkna riskpoäng som SOFA.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Klinisk metagenomik är en teknik som har förmågan att utforska värdens inflammatoriska respons genom transkriptomik och saminfektion(er) av alla mikroorganismer. För detta kommer en ackrediterad metod enligt standard 15189 och som används i diagnostisk rutin för utforskning av komplexa infektioner att användas. I praktiken kommer proverna att förextraheras (kemisk, enzymatisk och mekanisk lysis) och sedan extraheras med QiaSymphony (Qiagen). Biblioteket kommer att förberedas gemensamt av Nextera XT kit för DNA och Stranded TruSeq Total RNA (Illumina) och sedan sekvenseras av NovaSeq (Illumina). Den metagenomiska och transkriptomiska analysen kommer att utföras av vår MetaMIC-mjukvara, kompletterad med en specifik modul som nyligen lagts till för analys av SARS-CoV-2 genetiska variabilitet och dess dynamik över tid. Slutligen kommer en oövervakad datautvinningsanalys att utföras för att fastställa närvaron av de "hyperinflammatoriska" och "immunoparlysande" grupperna, och sedan möjliggöra analysen av de determinanter som styr deras klustring. Varje grupp kommer att analyseras enligt dess kliniska, biologiska och virologiska data för att fastställa specifika prognostiska markörer.
Det föreslagna projektet kommer därför att heltäckande utvärdera dynamiken hos SARS-CoV-2-infektion, den inflammatoriska profilen och den mikrobiologiska dokumentationen av COVID-19-patienter i ARDS genom metagenomik/transkriptomik i syfte att upptäcka profiler för patienter med högre risk, för att förstå mekanismer för allvarliga former av sjukdomen och för att möjliggöra en mer exakt och tidigare utvärdering av prognosen, samt en anpassning av hanteringen.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Créteil, Frankrike, 94000
- CHU Henri Mondor
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patient inlagd på intensivvård för ARDS (Berlin definition) dokumenterad vid SARS-CoV-2
- Huvudpatient (ålder ≥ 18 år)
- Insamling av icke-opposition från patienten eller dennes stödperson, familjemedlem eller nära vän (nyhetsbrev)
Exklusions kriterier:
- Mindre patient
- Vägra att delta i studien
- Patient skyddad enligt lag
- Fånge
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Retrospektiv
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Identifiera två endotyper (hyperinflammatoriska och samtidiga infektioner) och kvantifiera deras prognostiska värde i termer av korttidsdödlighet (dag 28) hos patienter som behandlas för ARDS infekterade med SARS-Cov2.
Tidsram: Dag 0 till dag 28 (longitudinell studie)
|
Oövervakad transkriptomisk analys för att utforska närvaron av 2 olika grupper av patienter i kohorten.
|
Dag 0 till dag 28 (longitudinell studie)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Typen av virala, bakteriella och svampsaminfektioner i de olika identifierade klustren
Tidsram: Dag 0 till dag 28
|
Shotgun Metagenomics analys av andningsprover för att utforska virus, bakterier, svampar, parasiter i samband med sjukdomens svårighetsgrad
|
Dag 0 till dag 28
|
|
Jämförelse av SARS CoV-2 viral replikationsdynamik i de olika identifierade klustren
Tidsram: Dag 0 till dag 28
|
Kvantifiering baserad på metagenomik genom tiden
|
Dag 0 till dag 28
|
|
4. Karakterisering av de virala genetiska determinanter som selekterats över tiden i de olika identifierade klustren
Tidsram: Dag 0 till dag 28
|
Viral genomisk jämförelse och maskininlärning för att bedöma rollen av mutationer (kvasiarter) i sjukdomens svårighetsgrad
|
Dag 0 till dag 28
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Christophe Rodriguez, PharmD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Coronavirusinfektioner
- Coronaviridae-infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Luftvägsinfektioner
- Luftvägssjukdomar
- Andningsstörningar
- Lunginflammation, Viral
- Lunginflammation
- Lungsjukdomar
- Spädbarn, nyfödda, sjukdomar
- Lungskada
- Spädbarn, för tidigt födda, Sjukdomar
- Covid-19
- Respiratory Distress Syndrome
- Respiratory Distress Syndrome, nyfödd
- Akut lungskada
Andra studie-ID-nummer
- APHP200418
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .