- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04516486
Coronavirus studert av Metagenomics i ARDS COVID-19-pasienter (COMETS)
Karakterisering og prognostisk innvirkning av inflammatoriske responser av vertstranskriptomikk og samtidig infeksjon av metagenomikk hos pasienter med ARDS COVID-19 i intensivbehandling
Pandemi SARS-CoV-2 (COVID-19) luftveisinfeksjon er ansvarlig for mer enn 4000 dødsfall, hovedsakelig (67 %) sekundært til akutte respiratoriske distress-syndromer (ARDS). ARDS er vanligvis assosiert med en dødelighet på rundt 40 %, men denne frekvensen når 61 % hos pasienter infisert med SARS-CoV-2. To endotyper er beskrevet hos pasienter med ARDS: en, hyperinflammatorisk, assosiert med svært høy dødelighet (51 %); den andre, lett inflammatorisk (immunopalyse), assosiert med mye lavere dødelighet (19%). Hos COVID-19-pasienter er det også observert distinkte immunresponsprofiler. Noen pasienter har dyp lymfopeni og/eller langvarige virale utskillelser assosiert med hyppigere forekomst av samtidige infeksjoner (+ 29 % av virus, + 23 % av bakterier, + 10 % av sopp). Sistnevnte gruppe kan ha høyere risiko når det gjelder dødelighet. Intensiteten av den inflammatoriske responsen og/eller mikrobielle koinfeksjoner fremstår derfor som risikofaktorer for alvorlighetsgrad og dødelighet hos pasienter infisert med SARS-CoV-2 som bestemmer sykdomsforløpet. For å tilpasse tidlig optimal terapeutisk behandling til hver form av sykdommen, er det viktig å kunne karakterisere disse profilene på mikrobiologisk og inflammatorisk nivå.
Med et engasjert nettverk av 6 intensivavdelinger over det østlige og nordlige Ile-de-France, blir 180 pasienter med ARDS og infisert med SARS-CoV-2 registrert. For disse pasientene samles en nasofaryngeal vattpinne ved inkludering; etterfulgt av en ny nasofaryngeal vattpinne og en dyp respirasjonsprøve en gang i uken, frem til D28, for en utforskning av samtidige infeksjoner og for å overvåke virusmengden av SARS-CoV-2. Resten av hver av disse prøvene samles inn for studien. Parallelt vil de kliniske dataene som vanligvis samles inn i forbindelse med intensivbehandling, samles inn på en CRF. De vil tillate å beregne risikoscore som SOFA.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Klinisk metagenomikk er en teknikk som har evnen til å utforske vertens inflammatoriske respons ved transkriptomikk og samtidig infeksjon(er) av alle mikroorganismer. Til dette vil det benyttes en akkreditert metode i henhold til standard 15189 og brukt i diagnostisk rutine for utforskning av komplekse infeksjoner. I praksis vil prøvene bli forhåndsekstrahert (kjemisk, enzymatisk og mekanisk lysis) og deretter ekstrahert ved bruk av QiaSymphony (Qiagen). Biblioteket vil bli utarbeidet i fellesskap av Nextera XT kit for DNA og Stranded TruSeq Total RNA (Illumina) og deretter sekvensert av NovaSeq (Illumina). Den metagenomiske og transkriptomiske analysen vil bli utført av vår MetaMIC-programvare, supplert med en spesifikk modul nylig lagt til for analyse av SARS-CoV-2 genetisk variasjon og dens dynamikk over tid. Til slutt vil en uovervåket datautvinningsanalyse bli utført for å fastslå tilstedeværelsen av de "hyperinflammatoriske" og "immunopalyse"-gruppene, og deretter tillate analysen av determinantene som styrer deres gruppering. Hver gruppe vil bli analysert i henhold til sine kliniske, biologiske og virologiske data for å bestemme spesifikke prognostiske markører.
Det foreslåtte prosjektet vil derfor omfattende vurdere dynamikken til SARS-CoV-2-infeksjon, den inflammatoriske profilen og den mikrobiologiske dokumentasjonen av COVID-19-pasienter i ARDS ved metagenomikk / transkriptomikk med sikte på å oppdage profiler til pasienter med høyere risiko, for å forstå mekanismer for alvorlige former av sykdommen og for å tillate en mer presis og tidligere evaluering av prognosen, samt en tilpasning av behandlingen.
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Créteil, Frankrike, 94000
- CHU Henri Mondor
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasient innlagt på intensiv for ARDS (Berlin-definisjon) dokumentert ved SARS-CoV-2
- Hovedpasient (alder ≥ 18 år)
- Innsamling av ikke-motstand fra pasienten eller hans støtteperson, familiemedlem eller nære venn (nyhetsbrev)
Ekskluderingskriterier:
- Mindre pasient
- Avslag på å delta i studien
- Pasient beskyttet av loven
- Fange
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Retrospektiv
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Identifiser to endotyper (hyperinflammatoriske og samtidige infeksjoner) og kvantifiser deres prognostiske verdi i form av korttidsdødelighet (dag 28) hos pasienter behandlet for ARDS infisert med SARS-Cov2.
Tidsramme: Dag 0 til dag 28 (langsgående studie)
|
Uovervåket transkriptomisk analyse for å utforske tilstedeværelsen av 2 forskjellige grupper av pasienter i kohorten.
|
Dag 0 til dag 28 (langsgående studie)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Arten av virale, bakterielle og sopp-koinfeksjoner i de forskjellige identifiserte klyngene
Tidsramme: Dag 0 til dag 28
|
Hagle Metagenomics analyse av luftveisprøver for å utforske virus, bakterier, sopp, parasitter i forhold til alvorlighetsgraden av sykdommen
|
Dag 0 til dag 28
|
|
Sammenligning av SARS CoV-2 viral replikasjonsdynamikk i de forskjellige identifiserte klyngene
Tidsramme: Dag 0 til dag 28
|
Kvantifisering basert på metagenomikk gjennom tid
|
Dag 0 til dag 28
|
|
4. Karakterisering av de virale genetiske determinantene valgt over tid i de forskjellige identifiserte klynger
Tidsramme: Dag 0 til dag 28
|
Viral genomisk sammenligning og maskinlæring for å vurdere rollen til mutasjonene (kvasiarter) i alvorlighetsgraden av sykdommen
|
Dag 0 til dag 28
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Christophe Rodriguez, PharmD, PhD, Assistance Publique - Hopitaux de Paris
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Coronavirus-infeksjoner
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Respirasjonsforstyrrelser
- Lungebetennelse, viral
- Lungebetennelse
- Lungesykdommer
- Spedbarn, nyfødte, sykdommer
- Lungeskade
- Spedbarn, premature, sykdommer
- Covid-19
- Respiratorisk distress syndrom
- Respiratorisk distress syndrom, nyfødt
- Akutt lungeskade
Andre studie-ID-numre
- APHP200418
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Covid-19
-
PfizerAktiv, ikke rekrutterendeCovid-19 | Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) | Covid-19-infeksjon | Covid-19-vaksiner | SARS-CoV-2-infeksjon, COVID19 | COVID-19-vaksinasjon | SARS-CoV-2-infeksjon, COVID-19 | COVID-19 (Coronavirus Disease 2019) | COVID-19 SARS-CoV-2-infeksjonForente stater
-
Shanghai Public Health Clinical CenterHar ikke rekruttert ennå
-
Duke UniversityNational Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD)Fullført
-
PfizerRekrutteringSykdommer i luftveiene | Covid-19 | Lungebetennelse | Lungesykdommer | Koronavirusepidemi 2019 | Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) | Covid-19-infeksjon | Infeksjoner i øvre luftveier | Luftveisinfeksjon | COVID-19 (Coronavirus Disease 2019) | COVID-19 SARS-CoV-2-infeksjonBelgia
-
ModeX Therapeutics, An OPKO Health CompanyRekrutteringCOVID-19 | COVID-19 (forebygging)Forente stater
-
Eggensberger OHGBavarian Health and Food Safety Authority (LGL)RekrutteringTilstand etter covid-19 | Etter covid-19 | Post COVID-19 syndrom | Langt COVID-19 syndrom | Tilstand etter covid-19 (PCC)Tyskland
-
Lawson Research Institute of St. Joseph'sCanadian Institutes of Health Research (CIHR); Western University, CanadaRekrutteringUtmattelse | Post-COVID-19 syndrom | Tilstand etter covid-19 | Post-COVID syndrom | Lang COVID-19 | Langvarig COVID | Tilstand etter COVIDCanada
-
University of Missouri, Kansas CityNational Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD)Aktiv, ikke rekrutterendeCovid-19 testatferdForente stater
-
Yang I. PachankisAktiv, ikke rekrutterendeCOVID-19 luftveisinfeksjon | COVID-19 stresssyndrom | Covid-19-vaksinebivirkning | COVID-19-assosiert tromboembolisme | COVID-19 Post-Intensive Care Syndrome | COVID-19-assosiert hjerneslagKina
-
University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico og andre samarbeidspartnereFullførtPostakutte følgetilstander av COVID-19 | Tilstand etter covid-19 | Langvarig COVID | Kronisk COVID-19 syndromItalia