Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Coronavirus studert av Metagenomics i ARDS COVID-19-pasienter (COMETS)

17. august 2020 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Karakterisering og prognostisk innvirkning av inflammatoriske responser av vertstranskriptomikk og samtidig infeksjon av metagenomikk hos pasienter med ARDS COVID-19 i intensivbehandling

Pandemi SARS-CoV-2 (COVID-19) luftveisinfeksjon er ansvarlig for mer enn 4000 dødsfall, hovedsakelig (67 %) sekundært til akutte respiratoriske distress-syndromer (ARDS). ARDS er vanligvis assosiert med en dødelighet på rundt 40 %, men denne frekvensen når 61 % hos pasienter infisert med SARS-CoV-2. To endotyper er beskrevet hos pasienter med ARDS: en, hyperinflammatorisk, assosiert med svært høy dødelighet (51 %); den andre, lett inflammatorisk (immunopalyse), assosiert med mye lavere dødelighet (19%). Hos COVID-19-pasienter er det også observert distinkte immunresponsprofiler. Noen pasienter har dyp lymfopeni og/eller langvarige virale utskillelser assosiert med hyppigere forekomst av samtidige infeksjoner (+ 29 % av virus, + 23 % av bakterier, + 10 % av sopp). Sistnevnte gruppe kan ha høyere risiko når det gjelder dødelighet. Intensiteten av den inflammatoriske responsen og/eller mikrobielle koinfeksjoner fremstår derfor som risikofaktorer for alvorlighetsgrad og dødelighet hos pasienter infisert med SARS-CoV-2 som bestemmer sykdomsforløpet. For å tilpasse tidlig optimal terapeutisk behandling til hver form av sykdommen, er det viktig å kunne karakterisere disse profilene på mikrobiologisk og inflammatorisk nivå.

Med et engasjert nettverk av 6 intensivavdelinger over det østlige og nordlige Ile-de-France, blir 180 pasienter med ARDS og infisert med SARS-CoV-2 registrert. For disse pasientene samles en nasofaryngeal vattpinne ved inkludering; etterfulgt av en ny nasofaryngeal vattpinne og en dyp respirasjonsprøve en gang i uken, frem til D28, for en utforskning av samtidige infeksjoner og for å overvåke virusmengden av SARS-CoV-2. Resten av hver av disse prøvene samles inn for studien. Parallelt vil de kliniske dataene som vanligvis samles inn i forbindelse med intensivbehandling, samles inn på en CRF. De vil tillate å beregne risikoscore som SOFA.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Klinisk metagenomikk er en teknikk som har evnen til å utforske vertens inflammatoriske respons ved transkriptomikk og samtidig infeksjon(er) av alle mikroorganismer. Til dette vil det benyttes en akkreditert metode i henhold til standard 15189 og brukt i diagnostisk rutine for utforskning av komplekse infeksjoner. I praksis vil prøvene bli forhåndsekstrahert (kjemisk, enzymatisk og mekanisk lysis) og deretter ekstrahert ved bruk av QiaSymphony (Qiagen). Biblioteket vil bli utarbeidet i fellesskap av Nextera XT kit for DNA og Stranded TruSeq Total RNA (Illumina) og deretter sekvensert av NovaSeq (Illumina). Den metagenomiske og transkriptomiske analysen vil bli utført av vår MetaMIC-programvare, supplert med en spesifikk modul nylig lagt til for analyse av SARS-CoV-2 genetisk variasjon og dens dynamikk over tid. Til slutt vil en uovervåket datautvinningsanalyse bli utført for å fastslå tilstedeværelsen av de "hyperinflammatoriske" og "immunopalyse"-gruppene, og deretter tillate analysen av determinantene som styrer deres gruppering. Hver gruppe vil bli analysert i henhold til sine kliniske, biologiske og virologiske data for å bestemme spesifikke prognostiske markører.

Det foreslåtte prosjektet vil derfor omfattende vurdere dynamikken til SARS-CoV-2-infeksjon, den inflammatoriske profilen og den mikrobiologiske dokumentasjonen av COVID-19-pasienter i ARDS ved metagenomikk / transkriptomikk med sikte på å oppdage profiler til pasienter med høyere risiko, for å forstå mekanismer for alvorlige former av sykdommen og for å tillate en mer presis og tidligere evaluering av prognosen, samt en tilpasning av behandlingen.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

180

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Créteil, Frankrike, 94000
        • CHU Henri Mondor

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasient innlagt på intensiv for ARDS (Berlin-definisjon) dokumentert ved SARS-CoV-2

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasient innlagt på intensiv for ARDS (Berlin-definisjon) dokumentert ved SARS-CoV-2
  • Hovedpasient (alder ≥ 18 år)
  • Innsamling av ikke-motstand fra pasienten eller hans støtteperson, familiemedlem eller nære venn (nyhetsbrev)

Ekskluderingskriterier:

  • Mindre pasient
  • Avslag på å delta i studien
  • Pasient beskyttet av loven
  • Fange

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Retrospektiv

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Identifiser to endotyper (hyperinflammatoriske og samtidige infeksjoner) og kvantifiser deres prognostiske verdi i form av korttidsdødelighet (dag 28) hos pasienter behandlet for ARDS infisert med SARS-Cov2.
Tidsramme: Dag 0 til dag 28 (langsgående studie)
Uovervåket transkriptomisk analyse for å utforske tilstedeværelsen av 2 forskjellige grupper av pasienter i kohorten.
Dag 0 til dag 28 (langsgående studie)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Arten av virale, bakterielle og sopp-koinfeksjoner i de forskjellige identifiserte klyngene
Tidsramme: Dag 0 til dag 28
Hagle Metagenomics analyse av luftveisprøver for å utforske virus, bakterier, sopp, parasitter i forhold til alvorlighetsgraden av sykdommen
Dag 0 til dag 28
Sammenligning av SARS CoV-2 viral replikasjonsdynamikk i de forskjellige identifiserte klyngene
Tidsramme: Dag 0 til dag 28
Kvantifisering basert på metagenomikk gjennom tid
Dag 0 til dag 28
4. Karakterisering av de virale genetiske determinantene valgt over tid i de forskjellige identifiserte klynger
Tidsramme: Dag 0 til dag 28
Viral genomisk sammenligning og maskinlæring for å vurdere rollen til mutasjonene (kvasiarter) i alvorlighetsgraden av sykdommen
Dag 0 til dag 28

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Christophe Rodriguez, PharmD, PhD, Assistance Publique - Hopitaux de Paris

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. mars 2020

Primær fullføring (Faktiske)

24. mai 2020

Studiet fullført (Forventet)

31. desember 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. juni 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. august 2020

Først lagt ut (Faktiske)

18. august 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. august 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. august 2020

Sist bekreftet

1. juni 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Covid-19

Abonnere