- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04516486
Коронавирус, изученный метагеномикой у пациентов с ОРДС COVID-19 (COMETS)
Характеристика и прогностическое влияние воспалительных реакций с помощью транскриптомики хозяина и коинфекции с помощью метагеномики у пациентов с ОРДС COVID-19 в отделениях интенсивной терапии
Пандемическая респираторная инфекция SARS-CoV-2 (COVID-19) является причиной более 4000 смертей, в основном (67%), вторичных по отношению к острым респираторным дистресс-синдромам (ОРДС). ОРДС обычно связан со смертностью около 40%, но этот показатель достигает 61% у пациентов, инфицированных SARS-CoV-2. У пациентов с ОРДС описаны два эндотипа: один, гипервоспалительный, связанный с очень высокой смертностью (51%); второй, слегка воспалительный (иммунопаралич), связан с гораздо более низкой смертностью (19%). У пациентов с COVID-19 также наблюдались различные профили иммунного ответа. У некоторых пациентов выявляют глубокую лимфопению и/или длительную вирусную экскрецию, связанную с более частым появлением коинфекций (+ 29% вирусов, + 23% бактерий, + 10% грибков). Последняя группа может быть подвержена более высокому риску с точки зрения смертности. Интенсивность воспалительной реакции и/или микробных коинфекций, таким образом, являются факторами риска тяжести и смертности у пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, которые определяют течение заболевания. Чтобы адаптировать раннее оптимальное терапевтическое лечение к каждой форме заболевания, важно иметь возможность охарактеризовать эти профили на микробиологическом и воспалительном уровне.
В сеть из 6 отделений интенсивной терапии в восточной и северной частях Иль-де-Франс зачисляются 180 пациентов с ОРДС, инфицированных SARS-CoV-2. У этих пациентов при включении берут мазок из носоглотки; с последующим взятием нового мазка из носоглотки и пробы из глубоких дыхательных путей раз в неделю, до дня 28, для исследования сопутствующих инфекций и мониторинга вирусной нагрузки SARS-CoV-2. Остальная часть каждого из этих образцов собирается для исследования. Параллельно клинические данные, обычно собираемые в контексте интенсивной терапии, будут собираться в ИРК. Они позволят рассчитать оценки риска, такие как SOFA.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Клиническая метагеномика - это метод, который позволяет исследовать воспалительную реакцию хозяина с помощью транскриптомики и коинфекции всеми микроорганизмами. Для этого будет использоваться аккредитованный метод в соответствии со стандартом 15189, используемый в диагностической практике для исследования сложных инфекций. На практике образцы будут предварительно экстрагированы (химический, ферментативный и механический лизис), а затем экстрагированы с использованием QiaSymphony (Qiagen). Библиотека будет подготовлена совместно с помощью набора Nextera XT для ДНК и Stranded TruSeq Total RNA (Illumina), а затем секвенирована с помощью NovaSeq (Illumina). Метагеномный и транскриптомный анализ будет выполняться с помощью нашего программного обеспечения MetaMIC, дополненного недавно добавленным специальным модулем для анализа генетической изменчивости SARS-CoV-2 и ее динамики во времени. Наконец, будет проведен неконтролируемый анализ данных, чтобы установить наличие групп «гипервоспалительных» и «иммунопараличных», а затем позволит проанализировать детерминанты, определяющие их кластеризацию. Каждая группа будет проанализирована в соответствии с ее клиническими, биологическими и вирусологическими данными для определения конкретных прогностических маркеров.
Таким образом, предлагаемый проект будет всесторонне оценивать динамику инфекции SARS-CoV-2, воспалительный профиль и микробиологическую документацию пациентов с COVID-19 с ОРДС с помощью метагеномики / транскриптомики с целью выявления профилей пациентов с более высоким риском, чтобы понять механизмов тяжелых форм заболевания и позволить более точную и раннюю оценку прогноза, а также адаптацию тактики ведения.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Créteil, Франция, 94000
- CHU Henri Mondor
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Пациент госпитализирован в реанимацию по поводу ОРДС (Берлинское определение), документально подтвержденного SARS-CoV-2.
- Основной пациент (возраст ≥ 18 лет)
- Сборник непротивления пациента или его опорного лица, члена семьи или близкого друга (информационный бюллетень)
Критерий исключения:
- Несовершеннолетний пациент
- Отказ от участия в исследовании
- Пациент под защитой закона
- Заключенный
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Ретроспектива
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определите два эндотипа (гипервоспалительные и коинфекции) и количественно оцените их прогностическую ценность с точки зрения краткосрочной смертности (день 28) у пациентов, получавших лечение от ОРДС, инфицированных SARS-Cov2.
Временное ограничение: С 0 по 28 день (продольное исследование)
|
Неконтролируемый транскриптомный анализ для изучения присутствия 2 разных групп пациентов в когорте.
|
С 0 по 28 день (продольное исследование)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Характер вирусных, бактериальных и грибковых коинфекций в различных выявленных кластерах
Временное ограничение: День 0 - День 28
|
Метагеномный анализ образцов дыхательных путей для изучения вирусов, бактерий, грибков, паразитов в зависимости от тяжести заболевания
|
День 0 - День 28
|
|
Сравнение динамики репликации вируса SARS CoV-2 в различных выявленных кластерах
Временное ограничение: День 0 - День 28
|
Количественная оценка на основе метагеномики во времени
|
День 0 - День 28
|
|
4. Характеристика вирусных генетических детерминант, отобранных с течением времени в различных идентифицированных кластерах.
Временное ограничение: День 0 - День 28
|
Сравнение вирусного генома и машинное обучение для оценки роли мутаций (квазивидов) в тяжести заболевания
|
День 0 - День 28
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Christophe Rodriguez, PharmD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Коронавирусные инфекции
- Коронавирусные инфекции
- Нидовирусные инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- Нарушения дыхания
- Пневмония, вирусная
- Пневмония
- Легочные заболевания
- Младенец, Новорожденный, Болезни
- Травма легких
- Младенец, Преждевременно, Заболевания
- COVID-19
- Респираторный дистресс-синдром
- Респираторный дистресс-синдром, новорожденный
- Острое повреждение легких
Другие идентификационные номера исследования
- APHP200418
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования COVID-19
-
PfizerАктивный, не рекрутирующийCOVID-19 | Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19) | COVID-19 инфекция | COVID-19 прививки | Инфекция SARS-CoV-2, COVID19 | Вакцинация против COVID-19 | Инфекция SARS-CoV-2, COVID-19 | COVID-19 (Коронавирусная болезнь 2019 г.) | COVID-19 Инфекция SARS-CoV-2Соединенные Штаты
-
Eggensberger OHGBavarian Health and Food Safety Authority (LGL)РекрутингСостояние после COVID-19 | После COVID-19 | Пост-COVID-19 синдром | Синдром длительного COVID-19 | Состояние после COVID-19 (PCC)Германия
-
PfizerРекрутингЗаболевания дыхательных путей | COVID-19 | Пневмония | Легочные заболевания | Коронавирус заболевание 2019 | Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19) | COVID-19 инфекция | Инфекции верхних дыхательных путей | Инфекция дыхательных путей | COVID-19 (Коронавирусная болезнь 2019 г.) | COVID-19 Инфекция SARS-CoV-2Бельгия
-
Shanghai Public Health Clinical CenterЕще не набирают
-
Duke UniversityNational Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD)Завершенный
-
European Institute of OncologyFondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta; Azienda Ospedaliera Niguarda... и другие соавторыЗавершенный
-
Owlstone LtdCambridge University Hospitals NHS Foundation TrustЗавершенныйCOVID-19Соединенное Королевство
-
Lawson Research Institute of St. Joseph'sCanadian Institutes of Health Research (CIHR); Western University, CanadaРекрутингУсталость | Пост-COVID-19 синдром | Состояние после COVID-19 | Пост-COVID-синдром | Длинный COVID-19 | Долго-COVID | Пост-COVID-состояниеКанада
-
University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico; Bios...ЗавершенныйПост-острые последствия COVID-19 | Состояние после COVID-19 | Долго-COVID | Хронический синдром COVID-19Италия
-
Indonesia UniversityРекрутингПост-COVID-19 синдром | Долгий COVID | Состояние после COVID-19 | Пост-COVID-синдром | Длинный COVID-19Индонезия