- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04516486
Coronavírus estudado por metagenômica em pacientes com SDRA COVID-19 (COMETS)
Caracterização e Impacto Prognóstico das Respostas Inflamatórias por Transcriptômica do Hospedeiro e Co-infecção por Metagenômica em Pacientes com SDRA COVID-19 em Terapia Intensiva
A infecção respiratória pandêmica por SARS-CoV-2 (COVID-19) é responsável por mais de 4.000 mortes, principalmente (67%) secundárias a síndromes do desconforto respiratório agudo (SDRA). A SDRA costuma estar associada a uma mortalidade em torno de 40%, mas essa taxa chega a 61% em pacientes infectados pelo SARS-CoV-2. Dois endótipos foram descritos em pacientes com SDRA: um, hiperinflamatório, associado a mortalidade muito alta (51%); a segunda, levemente inflamatória (imunoparalisia), associada a mortalidade bem menor (19%). Em pacientes com COVID-19, perfis distintos de resposta imune também foram observados. Alguns doentes apresentam linfopenia profunda e/ou excreções virais prolongadas associadas a ocorrência mais frequente de co-infecções (+ 29% de vírus, + 23% de bactérias, + 10% de fungos). O último grupo pode estar em maior risco em termos de mortalidade. A intensidade da resposta inflamatória e/ou coinfecções microbianas aparecem, portanto, como fatores de risco de gravidade e mortalidade em pacientes infectados com SARS-CoV-2 que determinam o curso da doença. Para adaptar o manejo terapêutico ideal precoce a cada uma das formas da doença, é essencial poder caracterizar esses perfis no nível microbiológico e inflamatório.
Com uma rede comprometida de 6 unidades de terapia intensiva no leste e norte de Ile-de-France, 180 pacientes com SDRA e infectados com SARS-CoV-2 estão sendo inscritos. Para esses pacientes, um swab nasofaríngeo é coletado na inclusão; seguido de novo swab nasofaríngeo e amostra respiratória profunda uma vez por semana, até D28, para exploração de co-infecções e monitoramento da carga viral de SARS-CoV-2. O restante de cada uma dessas amostras é coletado para o estudo. Paralelamente, os dados clínicos habitualmente recolhidos no contexto dos cuidados intensivos serão recolhidos num CRF. Eles permitirão calcular pontuações de risco, como SOFA.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A metagenômica clínica é uma técnica que tem a capacidade de explorar a resposta inflamatória do hospedeiro por transcriptômica e a(s) coinfecção(ões) de todos os microrganismos. Para isso, será utilizado um método acreditado segundo a norma 15189 e utilizado na rotina diagnóstica para a exploração de infecções complexas. Na prática, as amostras serão pré-extraídas (lise química, enzimática e mecânica) e depois extraídas usando QiaSymphony (Qiagen). A biblioteca será preparada conjuntamente pelo kit Nextera XT para DNA e Stranded TruSeq Total RNA (Illumina) e então sequenciado pelo NovaSeq (Illumina). A análise metagenômica e transcriptômica será realizada por nosso software MetaMIC, complementado com um módulo específico adicionado recentemente para a análise da variabilidade genética do SARS-CoV-2 e sua dinâmica ao longo do tempo. Finalmente, uma análise de mineração de dados não supervisionada será realizada para estabelecer a presença dos grupos "hiperinflamatório" e "imunoparalisia", permitindo a análise dos determinantes que guiam seu agrupamento. Cada grupo será analisado de acordo com seus dados clínicos, biológicos e virológicos para determinação de marcadores prognósticos específicos.
O projeto proposto avaliará, portanto, de forma abrangente a dinâmica da infecção por SARS-CoV-2, o perfil inflamatório e a documentação microbiológica de pacientes com COVID-19 em SDRA por metagenômica / transcriptômica com o objetivo de detectar perfis de pacientes de maior risco, para entender o mecanismos das formas graves da doença e permitir uma avaliação mais precisa e precoce do prognóstico, bem como uma adaptação da conduta.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
-
Créteil, França, 94000
- CHU Henri Mondor
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente internado em terapia intensiva por ARDS (definição de Berlim) documentado em SARS-CoV-2
- Paciente grave (idade ≥ 18 anos)
- Cobrança da não oposição do doente ou do seu acompanhante, familiar ou amigo próximo (newsletter)
Critério de exclusão:
- Paciente menor
- Recusa em participar do estudo
- Paciente protegido por lei
- Prisioneiro
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Retrospectivo
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Identifique dois endotipos (hiperinflamatórios e coinfecções) e quantifique seu valor prognóstico em termos de mortalidade a curto prazo (dia 28) em pacientes tratados para ARDS infectados com SARS-Cov2.
Prazo: Dia 0 ao Dia 28 (estudo longitudinal)
|
Análise transcriptômica não supervisionada para explorar a presença de 2 grupos diferentes de pacientes na coorte.
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Dia 0 ao Dia 28 (estudo longitudinal)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Natureza das coinfecções virais, bacterianas e fúngicas nos diferentes clusters identificados
Prazo: Dia 0 ao Dia 28
|
Shotgun Metagenômica análise de amostras respiratórias para explorar vírus, bactérias, fungos, parasitas em relação à gravidade da doença
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Dia 0 ao Dia 28
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|
Comparação da dinâmica de replicação viral SARS CoV-2 nos diferentes grupos identificados
Prazo: Dia 0 ao Dia 28
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Quantificação baseada em metagenômica ao longo do tempo
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Dia 0 ao Dia 28
|
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4. Caracterização dos determinantes genéticos virais selecionados ao longo do tempo nos diferentes clusters identificados
Prazo: Dia 0 ao Dia 28
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Comparação genômica viral e aprendizado de máquina para avaliar o papel das mutações (quasespécies) na gravidade da doença
|
Dia 0 ao Dia 28
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Christophe Rodriguez, PharmD, PhD, Assistance Publique - Hopitaux de Paris
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
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- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Distúrbios Respiratórios
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Doenças pulmonares
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Lesão pulmonar
- Lactente, Prematuro, Doenças
- COVID-19
- Síndrome do Desconforto Respiratório
- Síndrome do Desconforto Respiratório do Recém-Nascido
- Lesão Pulmonar Aguda
Outros números de identificação do estudo
- APHP200418
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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