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Coronavírus estudado por metagenômica em pacientes com SDRA COVID-19 (COMETS)

17 de agosto de 2020 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Caracterização e Impacto Prognóstico das Respostas Inflamatórias por Transcriptômica do Hospedeiro e Co-infecção por Metagenômica em Pacientes com SDRA COVID-19 em Terapia Intensiva

A infecção respiratória pandêmica por SARS-CoV-2 (COVID-19) é responsável por mais de 4.000 mortes, principalmente (67%) secundárias a síndromes do desconforto respiratório agudo (SDRA). A SDRA costuma estar associada a uma mortalidade em torno de 40%, mas essa taxa chega a 61% em pacientes infectados pelo SARS-CoV-2. Dois endótipos foram descritos em pacientes com SDRA: um, hiperinflamatório, associado a mortalidade muito alta (51%); a segunda, levemente inflamatória (imunoparalisia), associada a mortalidade bem menor (19%). Em pacientes com COVID-19, perfis distintos de resposta imune também foram observados. Alguns doentes apresentam linfopenia profunda e/ou excreções virais prolongadas associadas a ocorrência mais frequente de co-infecções (+ 29% de vírus, + 23% de bactérias, + 10% de fungos). O último grupo pode estar em maior risco em termos de mortalidade. A intensidade da resposta inflamatória e/ou coinfecções microbianas aparecem, portanto, como fatores de risco de gravidade e mortalidade em pacientes infectados com SARS-CoV-2 que determinam o curso da doença. Para adaptar o manejo terapêutico ideal precoce a cada uma das formas da doença, é essencial poder caracterizar esses perfis no nível microbiológico e inflamatório.

Com uma rede comprometida de 6 unidades de terapia intensiva no leste e norte de Ile-de-France, 180 pacientes com SDRA e infectados com SARS-CoV-2 estão sendo inscritos. Para esses pacientes, um swab nasofaríngeo é coletado na inclusão; seguido de novo swab nasofaríngeo e amostra respiratória profunda uma vez por semana, até D28, para exploração de co-infecções e monitoramento da carga viral de SARS-CoV-2. O restante de cada uma dessas amostras é coletado para o estudo. Paralelamente, os dados clínicos habitualmente recolhidos no contexto dos cuidados intensivos serão recolhidos num CRF. Eles permitirão calcular pontuações de risco, como SOFA.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A metagenômica clínica é uma técnica que tem a capacidade de explorar a resposta inflamatória do hospedeiro por transcriptômica e a(s) coinfecção(ões) de todos os microrganismos. Para isso, será utilizado um método acreditado segundo a norma 15189 e utilizado na rotina diagnóstica para a exploração de infecções complexas. Na prática, as amostras serão pré-extraídas (lise química, enzimática e mecânica) e depois extraídas usando QiaSymphony (Qiagen). A biblioteca será preparada conjuntamente pelo kit Nextera XT para DNA e Stranded TruSeq Total RNA (Illumina) e então sequenciado pelo NovaSeq (Illumina). A análise metagenômica e transcriptômica será realizada por nosso software MetaMIC, complementado com um módulo específico adicionado recentemente para a análise da variabilidade genética do SARS-CoV-2 e sua dinâmica ao longo do tempo. Finalmente, uma análise de mineração de dados não supervisionada será realizada para estabelecer a presença dos grupos "hiperinflamatório" e "imunoparalisia", permitindo a análise dos determinantes que guiam seu agrupamento. Cada grupo será analisado de acordo com seus dados clínicos, biológicos e virológicos para determinação de marcadores prognósticos específicos.

O projeto proposto avaliará, portanto, de forma abrangente a dinâmica da infecção por SARS-CoV-2, o perfil inflamatório e a documentação microbiológica de pacientes com COVID-19 em SDRA por metagenômica / transcriptômica com o objetivo de detectar perfis de pacientes de maior risco, para entender o mecanismos das formas graves da doença e permitir uma avaliação mais precisa e precoce do prognóstico, bem como uma adaptação da conduta.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Antecipado)

180

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Créteil, França, 94000
        • CHU Henri Mondor

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Paciente internado em terapia intensiva por ARDS (definição de Berlim) documentado em SARS-CoV-2

Descrição

Critério de inclusão:

  • Paciente internado em terapia intensiva por ARDS (definição de Berlim) documentado em SARS-CoV-2
  • Paciente grave (idade ≥ 18 anos)
  • Cobrança da não oposição do doente ou do seu acompanhante, familiar ou amigo próximo (newsletter)

Critério de exclusão:

  • Paciente menor
  • Recusa em participar do estudo
  • Paciente protegido por lei
  • Prisioneiro

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Coorte
  • Perspectivas de Tempo: Retrospectivo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Identifique dois endotipos (hiperinflamatórios e coinfecções) e quantifique seu valor prognóstico em termos de mortalidade a curto prazo (dia 28) em pacientes tratados para ARDS infectados com SARS-Cov2.
Prazo: Dia 0 ao Dia 28 (estudo longitudinal)
Análise transcriptômica não supervisionada para explorar a presença de 2 grupos diferentes de pacientes na coorte.
Dia 0 ao Dia 28 (estudo longitudinal)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Natureza das coinfecções virais, bacterianas e fúngicas nos diferentes clusters identificados
Prazo: Dia 0 ao Dia 28
Shotgun Metagenômica análise de amostras respiratórias para explorar vírus, bactérias, fungos, parasitas em relação à gravidade da doença
Dia 0 ao Dia 28
Comparação da dinâmica de replicação viral SARS CoV-2 nos diferentes grupos identificados
Prazo: Dia 0 ao Dia 28
Quantificação baseada em metagenômica ao longo do tempo
Dia 0 ao Dia 28
4. Caracterização dos determinantes genéticos virais selecionados ao longo do tempo nos diferentes clusters identificados
Prazo: Dia 0 ao Dia 28
Comparação genômica viral e aprendizado de máquina para avaliar o papel das mutações (quasespécies) na gravidade da doença
Dia 0 ao Dia 28

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Christophe Rodriguez, PharmD, PhD, Assistance Publique - Hopitaux de Paris

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

9 de março de 2020

Conclusão Primária (Real)

24 de maio de 2020

Conclusão do estudo (Antecipado)

31 de dezembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de junho de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de agosto de 2020

Primeira postagem (Real)

18 de agosto de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de agosto de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de agosto de 2020

Última verificação

1 de junho de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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