- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04516486
Coronavirus undersøgt af Metagenomics i ARDS COVID-19 patienter (COMETS)
Karakterisering og prognostisk indvirkning af inflammatoriske reaktioner ved værtstranskriptomik og co-infektion ved metagenomik hos patienter med ARDS COVID-19 i intensivbehandling
Pandemi SARS-CoV-2 (COVID-19) luftvejsinfektion er ansvarlig for mere end 4.000 dødsfald, hovedsageligt (67 %) sekundære til akutte respiratoriske distress-syndromer (ARDS). ARDS er normalt forbundet med en dødelighed på omkring 40 %, men denne rate når 61 % hos patienter inficeret med SARS-CoV-2. To endotyper er blevet beskrevet hos patienter med ARDS: en, hyperinflammatorisk, forbundet med meget høj dødelighed (51 %); den anden, let inflammatorisk (immunoparalyse), forbundet med meget lavere dødelighed (19%). Hos COVID-19-patienter er der også observeret forskellige immunresponsprofiler. Nogle patienter har dyb lymfopeni og/eller langvarig viral udskillelse forbundet med hyppigere forekomst af samtidige infektioner (+ 29 % af virus, + 23 % af bakterier, + 10 % af svampe). Sidstnævnte gruppe kan have højere risiko med hensyn til dødelighed. Intensiteten af det inflammatoriske respons og/eller mikrobielle koinfektioner fremstår derfor som risikofaktorer for sværhedsgrad og dødelighed hos patienter inficeret med SARS-CoV-2, som bestemmer sygdomsforløbet. For at tilpasse tidlig optimal terapeutisk behandling til hver sygdomsform er det essentielt at kunne karakterisere disse profiler på det mikrobiologiske og inflammatoriske niveau.
Med et engageret netværk af 6 intensivafdelinger på tværs af det østlige og nordlige Ile-de-France bliver 180 patienter med ARDS og inficeret med SARS-CoV-2 indskrevet. For disse patienter indsamles en nasopharyngeal podning ved inklusion; efterfulgt af en ny nasopharyngeal podning og en dyb respiratorisk prøve en gang om ugen, indtil D28, til en udforskning af samtidige infektioner og til overvågning af den virale belastning af SARS-CoV-2. Resten af hver af disse prøver indsamles til undersøgelsen. Parallelt hermed vil de kliniske data, der normalt indsamles i forbindelse med intensiv pleje, blive indsamlet på en CRF. De vil gøre det muligt at beregne risikoscore, såsom SOFA.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Klinisk metagenomi er en teknik, der har evnen til at udforske værtens inflammatoriske respons ved transkriptomik og co-infektion(er) af alle mikroorganismer. Til dette vil en akkrediteret metode i henhold til standard 15189 og anvendes i diagnostisk rutine til udforskning af komplekse infektioner blive brugt. I praksis vil prøverne blive præekstraheret (kemisk, enzymatisk og mekanisk lysis) og derefter ekstraheret ved hjælp af QiaSymphony (Qiagen). Biblioteket vil blive forberedt i fællesskab af Nextera XT kit til DNA og Stranded TruSeq Total RNA (Illumina) og derefter sekventeret af NovaSeq (Illumina). Den metagenomiske og transkriptomiske analyse vil blive udført af vores MetaMIC-software, suppleret med et specifikt modul, der for nylig er tilføjet til analyse af SARS-CoV-2 genetiske variabilitet og dens dynamik over tid. Endelig vil en uovervåget data-mining-analyse blive udført for at fastslå tilstedeværelsen af de "hyperinflammatoriske" og "immunopalyse" grupper, og derefter tillade analysen af de determinanter, der styrer deres klyngedannelse. Hver gruppe vil blive analyseret i henhold til dens kliniske, biologiske og virologiske data for at bestemme specifikke prognostiske markører.
Det foreslåede projekt vil derfor omfattende vurdere dynamikken i SARS-CoV-2-infektion, den inflammatoriske profil og den mikrobiologiske dokumentation af COVID-19-patienter i ARDS ved metagenomics / transcriptomics med det formål at påvise profiler af patienter med højere risiko, for at forstå mekanismer for alvorlige former for sygdommen og for at muliggøre en mere præcis og tidligere evaluering af prognosen, samt en tilpasning af håndteringen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Créteil, Frankrig, 94000
- Chu Henri Mondor
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patient indlagt på intensiv for ARDS (Berlin definition) dokumenteret ved SARS-CoV-2
- Større patient (alder ≥ 18 år)
- Indsamling af ikke-modstand fra patienten eller dennes støtteperson, familiemedlem eller nære ven (nyhedsbrev)
Ekskluderingskriterier:
- Mindre patient
- Afvisning af at deltage i undersøgelsen
- Patient beskyttet ved lov
- Fange
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Tilbagevirkende kraft
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Identificer to endotyper (hyperinflammatoriske og co-infektioner) og kvantificer deres prognostiske værdi i form af korttidsdødelighed (dag 28) hos patienter behandlet for ARDS inficeret med SARS-Cov2.
Tidsramme: Dag 0 til dag 28 (langsgående undersøgelse)
|
Uovervåget transkriptomisk analyse for at udforske tilstedeværelsen af 2 forskellige grupper af patienter i kohorten.
|
Dag 0 til dag 28 (langsgående undersøgelse)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Arten af virale, bakterielle og svampe co-infektioner i de forskellige identificerede klynger
Tidsramme: Dag 0 til dag 28
|
Shotgun Metagenomics analyse af luftvejsprøver for at udforske vira, bakterier, svampe, parasitter i forhold til sværhedsgraden af sygdommen
|
Dag 0 til dag 28
|
|
Sammenligning af SARS CoV-2 viral replikationsdynamik i de forskellige identificerede klynger
Tidsramme: Dag 0 til dag 28
|
Kvantificering baseret på metagenomi gennem tiden
|
Dag 0 til dag 28
|
|
4. Karakterisering af de virale genetiske determinanter udvalgt over tid i de forskellige identificerede klynger
Tidsramme: Dag 0 til dag 28
|
Viral genomisk sammenligning og maskinlæring for at vurdere mutationernes (quasispecies) rolle i sygdommens sværhedsgrad
|
Dag 0 til dag 28
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Christophe Rodriguez, PharmD, PhD, Assistance Publique - Hopitaux de Paris
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Coronavirus infektioner
- Coronaviridae infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Luftvejsinfektioner
- Luftvejssygdomme
- Respirationsforstyrrelser
- Lungebetændelse, viral
- Lungebetændelse
- Lungesygdomme
- Spædbarn, Nyfødt, Sygdomme
- Lungeskade
- Spædbørn, for tidligt fødte, Sygdomme
- COVID-19
- Respiratory Distress Syndrome
- Respiratory Distress Syndrome, nyfødt
- Akut lungeskade
Andre undersøgelses-id-numre
- APHP200418
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med COVID-19
-
PfizerAktiv, ikke rekrutterendeCOVID-19 | Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) | Covid-19-infektion | Vacciner mod covid-19 | SARS-CoV-2-infektion, COVID19 | COVID-19-vaccination | SARS-CoV-2-infektion, COVID-19 | COVID-19 (Coronavirus sygdom 2019) | COVID-19 SARS-CoV-2-infektionForenede Stater
-
PfizerRekrutteringLuftvejssygdomme | COVID-19 | Lungebetændelse | Lungesygdomme | Coronavirussygdom 2019 | Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) | Covid-19-infektion | Øvre luftvejsinfektioner | Luftvejsinfektion | COVID-19 (Coronavirus sygdom 2019) | COVID-19 SARS-CoV-2-infektionBelgien
-
Shanghai Public Health Clinical CenterIkke rekrutterer endnu
-
Duke UniversityNational Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD)Afsluttet
-
Eggensberger OHGBavarian Health and Food Safety Authority (LGL)RekrutteringTilstand efter COVID-19 | Efter COVID-19 | Post COVID-19 syndrom | Langt COVID-19 syndrom | Post COVID-19 tilstand (PCC)Tyskland
-
Yang I. PachankisAktiv, ikke rekrutterendeCOVID-19 luftvejsinfektion | COVID-19 stresssyndrom | COVID-19-vaccinebivirkning | COVID-19-associeret tromboembolisme | COVID-19 Post-Intensive Care Syndrome | COVID-19-associeret slagtilfældeKina
-
University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico og andre samarbejdspartnereAfsluttetPostakutte følgesygdomme af COVID-19 | Tilstand efter COVID-19 | Langtids-COVID | Kronisk COVID-19 syndromItalien
-
Lawson Research Institute of St. Joseph'sCanadian Institutes of Health Research (CIHR); Western University, CanadaRekrutteringTræthed | Post-COVID-19 syndrom | Tilstand efter COVID-19 | Post-COVID syndrom | Lang COVID-19 | Langtids-COVID | Post-COVID tilstandCanada
-
University of Missouri, Kansas CityNational Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD)Aktiv, ikke rekrutterendeCovid-19 testadfærdForenede Stater
-
RSUP PersahabatanAfsluttetPost COVID-19 syndrom | Langt COVID-19 syndrom | Post COVID-syndrom Long CovidIndonesien