Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Coronavirus undersøgt af Metagenomics i ARDS COVID-19 patienter (COMETS)

17. august 2020 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Karakterisering og prognostisk indvirkning af inflammatoriske reaktioner ved værtstranskriptomik og co-infektion ved metagenomik hos patienter med ARDS COVID-19 i intensivbehandling

Pandemi SARS-CoV-2 (COVID-19) luftvejsinfektion er ansvarlig for mere end 4.000 dødsfald, hovedsageligt (67 %) sekundære til akutte respiratoriske distress-syndromer (ARDS). ARDS er normalt forbundet med en dødelighed på omkring 40 %, men denne rate når 61 % hos patienter inficeret med SARS-CoV-2. To endotyper er blevet beskrevet hos patienter med ARDS: en, hyperinflammatorisk, forbundet med meget høj dødelighed (51 %); den anden, let inflammatorisk (immunoparalyse), forbundet med meget lavere dødelighed (19%). Hos COVID-19-patienter er der også observeret forskellige immunresponsprofiler. Nogle patienter har dyb lymfopeni og/eller langvarig viral udskillelse forbundet med hyppigere forekomst af samtidige infektioner (+ 29 % af virus, + 23 % af bakterier, + 10 % af svampe). Sidstnævnte gruppe kan have højere risiko med hensyn til dødelighed. Intensiteten af ​​det inflammatoriske respons og/eller mikrobielle koinfektioner fremstår derfor som risikofaktorer for sværhedsgrad og dødelighed hos patienter inficeret med SARS-CoV-2, som bestemmer sygdomsforløbet. For at tilpasse tidlig optimal terapeutisk behandling til hver sygdomsform er det essentielt at kunne karakterisere disse profiler på det mikrobiologiske og inflammatoriske niveau.

Med et engageret netværk af 6 intensivafdelinger på tværs af det østlige og nordlige Ile-de-France bliver 180 patienter med ARDS og inficeret med SARS-CoV-2 indskrevet. For disse patienter indsamles en nasopharyngeal podning ved inklusion; efterfulgt af en ny nasopharyngeal podning og en dyb respiratorisk prøve en gang om ugen, indtil D28, til en udforskning af samtidige infektioner og til overvågning af den virale belastning af SARS-CoV-2. Resten af ​​hver af disse prøver indsamles til undersøgelsen. Parallelt hermed vil de kliniske data, der normalt indsamles i forbindelse med intensiv pleje, blive indsamlet på en CRF. De vil gøre det muligt at beregne risikoscore, såsom SOFA.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Klinisk metagenomi er en teknik, der har evnen til at udforske værtens inflammatoriske respons ved transkriptomik og co-infektion(er) af alle mikroorganismer. Til dette vil en akkrediteret metode i henhold til standard 15189 og anvendes i diagnostisk rutine til udforskning af komplekse infektioner blive brugt. I praksis vil prøverne blive præekstraheret (kemisk, enzymatisk og mekanisk lysis) og derefter ekstraheret ved hjælp af QiaSymphony (Qiagen). Biblioteket vil blive forberedt i fællesskab af Nextera XT kit til DNA og Stranded TruSeq Total RNA (Illumina) og derefter sekventeret af NovaSeq (Illumina). Den metagenomiske og transkriptomiske analyse vil blive udført af vores MetaMIC-software, suppleret med et specifikt modul, der for nylig er tilføjet til analyse af SARS-CoV-2 genetiske variabilitet og dens dynamik over tid. Endelig vil en uovervåget data-mining-analyse blive udført for at fastslå tilstedeværelsen af ​​de "hyperinflammatoriske" og "immunopalyse" grupper, og derefter tillade analysen af ​​de determinanter, der styrer deres klyngedannelse. Hver gruppe vil blive analyseret i henhold til dens kliniske, biologiske og virologiske data for at bestemme specifikke prognostiske markører.

Det foreslåede projekt vil derfor omfattende vurdere dynamikken i SARS-CoV-2-infektion, den inflammatoriske profil og den mikrobiologiske dokumentation af COVID-19-patienter i ARDS ved metagenomics / transcriptomics med det formål at påvise profiler af patienter med højere risiko, for at forstå mekanismer for alvorlige former for sygdommen og for at muliggøre en mere præcis og tidligere evaluering af prognosen, samt en tilpasning af håndteringen.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

180

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Créteil, Frankrig, 94000
        • Chu Henri Mondor

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patient indlagt på intensiv for ARDS (Berlin definition) dokumenteret ved SARS-CoV-2

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patient indlagt på intensiv for ARDS (Berlin definition) dokumenteret ved SARS-CoV-2
  • Større patient (alder ≥ 18 år)
  • Indsamling af ikke-modstand fra patienten eller dennes støtteperson, familiemedlem eller nære ven (nyhedsbrev)

Ekskluderingskriterier:

  • Mindre patient
  • Afvisning af at deltage i undersøgelsen
  • Patient beskyttet ved lov
  • Fange

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Tilbagevirkende kraft

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Identificer to endotyper (hyperinflammatoriske og co-infektioner) og kvantificer deres prognostiske værdi i form af korttidsdødelighed (dag 28) hos patienter behandlet for ARDS inficeret med SARS-Cov2.
Tidsramme: Dag 0 til dag 28 (langsgående undersøgelse)
Uovervåget transkriptomisk analyse for at udforske tilstedeværelsen af ​​2 forskellige grupper af patienter i kohorten.
Dag 0 til dag 28 (langsgående undersøgelse)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Arten af ​​virale, bakterielle og svampe co-infektioner i de forskellige identificerede klynger
Tidsramme: Dag 0 til dag 28
Shotgun Metagenomics analyse af luftvejsprøver for at udforske vira, bakterier, svampe, parasitter i forhold til sværhedsgraden af ​​sygdommen
Dag 0 til dag 28
Sammenligning af SARS CoV-2 viral replikationsdynamik i de forskellige identificerede klynger
Tidsramme: Dag 0 til dag 28
Kvantificering baseret på metagenomi gennem tiden
Dag 0 til dag 28
4. Karakterisering af de virale genetiske determinanter udvalgt over tid i de forskellige identificerede klynger
Tidsramme: Dag 0 til dag 28
Viral genomisk sammenligning og maskinlæring for at vurdere mutationernes (quasispecies) rolle i sygdommens sværhedsgrad
Dag 0 til dag 28

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Christophe Rodriguez, PharmD, PhD, Assistance Publique - Hopitaux de Paris

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. marts 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. maj 2020

Studieafslutning (Forventet)

31. december 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. juni 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. august 2020

Først opslået (Faktiske)

18. august 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. august 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. august 2020

Sidst verificeret

1. juni 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med COVID-19

Abonner