TheraSphere® för behandling av metastaser i levern

Denna studie kommer att inhämta bildinformation från 3-5 patienter som kommer att visa genomförbarheten av framtida implementering av personlig dosimetri-baserad behandlingsplanering för transarteriell radioembolisering (TARE).

TARE-terapi av leverneoplasi med 90Y-theraspheres har en lång historia. Enheten är FDA-godkänd för behandling av hepatocellulärt karcinom, men har använts flitigt för behandling av sekundär leverneoplasi, inklusive metastaserande kolorektala lesioner under humanitära anordningar undantagsprotokoll som detta.

Som en riktad radioaktiv terapi lider den nuvarande TARE-implementeringen av en brist på effektivitet som är karakteristisk för radiofarmaceutisk terapi (RPT) i allmänhet; nämligen att aktiviteten som bestäms för att behandla patienten inte är optimerad enligt normal organtolererad absorberad dos och trösklar för tumöreffektivitet. Mängden aktivitet som ska administreras bestäms från volymetri som fastställts från associerad avbildning, antingen MRI eller röntgen-CT, där den totala volymen av bestrålad vävnad anses vara spolad av artären som valts för administrering, inklusive både tumör- och normal organvävnad. Från denna volymbestämning beräknas och administreras den aktivitet som är nödvändig för att leverera en genomsnittlig förutbestämd säker absorberad dos (120 Gy) till hela den bestrålade regionen.

I RPT, i det theranostiska paradigmet, administreras en pre-terapeutisk, eller surrogat, mängd aktivitet till patienten; 3D-avbildning (SPECT/CT eller PET/CT) förvärvas sedan vid flera tidpunkter och den individuella patientens farmakokinetik bestäms, den normala organ- och tumördosimetrin utförs och den optimala administrerade aktiviteten beräknas som kommer att ge säker och effektiv behandling för individen patienten bestäms, i allmänhet begränsad av det normala riskorganets maximala tolererade dos.

TARE presenterar ett antal unika egenskaper som möjliggör en enklare version av detta tillvägagångssätt än vad som är typiskt för de flesta RPT. Administreringsmetoden innebär att endast den normala levern och lungorna behöver betraktas som potentiella organ i riskzonen eftersom mikrosfärerna emboliseras och inte cirkulerar systemiskt; avsaknaden av associerade fotoner i 90Y-sönderfallskedjan innebär att en enkel aktivitet-till-dos-hastighetskonvertering kan användas; emboliseringen innebär att endast en enda tidpunkt för avbildning är nödvändig eftersom det inte finns någon omfördelning av aktivitet över tiden och doshastigheten omvandlas till absorberad dos med hjälp av de fysiska sönderfallsparametrarna för 90Y. Dessa naturliga förenklingar utnyttjas redan i det nuvarande volumetriska paradigmet, där ett 99mTc-makroalbuminaggregat (MAA) surrogat och plan avbildning används för att bestämma andelen av den totala aktiviteten som shuntas till lungan och där en härledd omvandlingsfaktor används för att omvandla aktivitet till absorberad dos.

Den tekniska komplikationen i TARE är att surrogatet (99mTc-MAA) har en annan natur än den terapeutiska enheten (90Y-theraspheres), och därför är tillförlitligheten av surrogatets prediktiva kvalitet ifrågasatt. Men med exakt och avancerad bildåteruppbyggnad och dosimetri har forskarna visat förmågan att exakt och exakt förutsäga normalt lever- och tumörmedelvärde för 90Y-terasfärens upptag och absorberad dos från 99mTc-MAA.

Detta protokoll syftar till att skaffa bildinformation från 3-5 patienter som kommer att visa genomförbarheten av framtida implementering av personlig dosimetri-baserad behandlingsplanering för TARE. Utöver den kliniska standarden för vårdbedömningar: 1. En enda SPECT/CT i stället för den nuvarande plana bilden kommer att förvärvas av surrogatet 99mTc-MAA; 2. En ytterligare enskild 3D-bild (antingen SPECT/CT eller PET/CT, beroende på maskintillgänglighet) kommer att förvärvas upp till 6 timmar efter administrering av de terapeutiska 90Y-mikrosfärerna för jämförelse. Informerat samtycke kommer att erhållas.