TheraSphere® zur Behandlung von Metastasen in der Leber

Diese Studie wird Bildgebungsinformationen von 3-5 Patienten erfassen, die die Machbarkeit einer zukünftigen Implementierung einer auf der persönlichen Dosimetrie basierenden Behandlungsplanung für die transarterielle Radioembolisation (TARE) demonstrieren.

Die TARE-Therapie von Leberneoplasien mit 90Y-Therasphären hat eine lange Geschichte. Das Gerät ist von der FDA für die Behandlung von hepatozellulärem Karzinom zugelassen, wurde jedoch ausgiebig für die Behandlung von sekundären Leberneoplasien, einschließlich metastasierender kolorektaler Läsionen, im Rahmen von Humanitarian Device Exemption-Protokollen wie diesem verwendet.

Als zielgerichtete radioaktive Therapie leidet die derzeitige TARE-Implementierung an einem Mangel an Effizienz, der für die radiopharmazeutische Therapie (RPT) im Allgemeinen charakteristisch ist; nämlich, dass die Aktivität, die zur Behandlung des Patienten bestimmt wurde, nicht gemäß der normalen organverträglichen absorbierten Dosis und den Schwellenwerten der Tumorwirksamkeit optimiert ist. Die zu verabreichende Aktivitätsmenge wird aus volumetrischen Messungen bestimmt, die aus der zugehörigen Bildgebung, entweder MRI oder Röntgen-CT, erstellt wurden, wobei das Gesamtvolumen des bestrahlten Gewebes als durch die zur Verabreichung ausgewählte Arterie gespült angesehen wird, einschließlich sowohl Tumor- als auch normalem Organgewebe. Aus dieser Volumenbestimmung wird die Aktivität berechnet und verabreicht, die erforderlich ist, um eine durchschnittliche vorher festgelegte sichere absorbierte Dosis (120 Gy) an den gesamten bestrahlten Bereich abzugeben.

Bei der RPT wird dem Patienten im theranostischen Paradigma eine prätherapeutische oder Ersatzaktivitätsmenge verabreicht; 3D-Bildgebung (SPECT/CT oder PET/CT) wird dann zu mehreren Zeitpunkten erfasst und die Pharmakokinetik des einzelnen Patienten bestimmt, die normale Organ- und Tumordosimetrie durchgeführt und die optimale verabreichte Aktivität berechnet, die eine sichere und wirksame Behandlung für den Patienten ermöglicht Patient bestimmt wird, im Allgemeinen begrenzt durch das normale Risikoorgan maximal verträgliche Dosis.

TARE weist eine Reihe einzigartiger Merkmale auf, die eine einfachere Version dieses Ansatzes ermöglichen, als es für die meisten RPT typisch ist. Die Art der Verabreichung bedeutet, dass nur die normale Leber und Lunge als potenziell gefährdete Organe betrachtet werden müssen, da die Mikrokügelchen embolisieren und nicht systemisch zirkulieren; das Fehlen assoziierter Photonen in der 90Y-Zerfallskette bedeutet, dass eine einfache Umwandlung von Aktivität zu Dosisrate verwendet werden kann; Die Embolisation bedeutet, dass nur ein einziger Bildgebungszeitpunkt erforderlich ist, da es keine Umverteilung der Aktivität über die Zeit gibt und die Dosisrate unter Verwendung der physikalischen Zerfallsparameter von 90Y in absorbierte Dosis umgerechnet wird. Diese natürlichen Vereinfachungen werden bereits im aktuellen volumetrischen Paradigma ausgenutzt, bei dem ein 99mTc-Makroalbuminaggregat (MAA)-Surrogat und planare Bildgebung verwendet werden, um den Anteil der Gesamtaktivität zu bestimmen, der zur Lunge geleitet wird, und wo ein abgeleiteter Umrechnungsfaktor verwendet wird Aktivität in absorbierte Dosis umwandeln.

Die technische Komplikation bei TARE besteht darin, dass das Surrogat (99mTc-MAA) eine andere Natur als das therapeutische Gerät (90Y-Therasphären) hat und daher die Zuverlässigkeit der Vorhersagequalität des Surrogats umstritten ist. Mit präziser und fortschrittlicher bildgebender Rekonstruktion und Dosimetrie haben die Forscher jedoch gezeigt, dass sie in der Lage sind, die durchschnittliche 90Y-Therasphärenaufnahme und die absorbierte Dosis von 99mTc-MAA in der normalen Leber und im Tumor genau und präzise vorherzusagen.

Dieses Protokoll zielt darauf ab, die Bildgebungsinformationen von 3-5 Patienten zu erfassen, die die Machbarkeit einer zukünftigen Implementierung einer auf persönlicher Dosimetrie basierenden Behandlungsplanung für TARE demonstrieren. Zusätzlich zu den klinischen Standardbehandlungsbewertungen: 1. wird ein einzelnes SPECT/CT anstelle des aktuellen planaren Bildes des Surrogat-99mTc-MAA aufgenommen; 2. Ein zusätzliches einzelnes 3D-Bild (entweder SPECT/CT oder PET/CT, je nach Geräteverfügbarkeit) wird bis zu 6 Stunden nach Verabreichung der therapeutischen 90Y-Mikrosphären zum Vergleich aufgenommen. Eine informierte Zustimmung wird eingeholt.