TheraSphere® til behandling af metastaser i leveren

Denne undersøgelse vil indhente billeddiagnostisk information fra 3-5 patienter, som vil demonstrere muligheden for fremtidig implementering af personlig dosimetri-baseret behandlingsplanlægning for transarteriel radioembolisering (TARE).

TARE-behandling af leverneoplasi ved hjælp af 90Y-theraspheres har en lang historie. Enheden er FDA-godkendt til behandling af hepatocellulært karcinom, men er blevet brugt i vid udstrækning til behandling af sekundær leverneoplasi, herunder metastatiske kolorektale læsioner under Humanitarian Device Exemption-protokoller som denne.

Som en målrettet radioaktiv terapi lider den nuværende TARE-implementering af en mangel på effektivitet, der er karakteristisk for radiofarmaceutisk terapi (RPT) generelt; nemlig at aktiviteten bestemt til at behandle patienten ikke er optimeret i henhold til normal organtolereret absorberet dosis og tumoreffektivitetstærskler. Mængden af ​​aktivitet, der skal administreres, bestemmes ud fra volumetrikker etableret fra associeret billeddannelse, enten MRI eller røntgen-CT, hvor det totale volumen af ​​bestrålet væv anses for at være skyllet af den arterie, der er valgt til administration, inklusive både tumor- og normalt organvæv. Ud fra denne volumenbestemmelse beregnes og administreres den aktivitet, der er nødvendig for at levere en gennemsnitlig forudbestemt sikker absorberet dosis (120 Gy) til hele det bestrålede område.

I RPT, i det theranostiske paradigme, administreres en præ-terapeutisk eller surrogat mængde aktivitet til patienten; 3D-billeddannelse (SPECT/CT eller PET/CT) erhverves derefter på flere tidspunkter, og den enkelte patients farmakokinetik bestemmes, den normale organ- og tumordosimetri udføres, og den optimale administrerede aktivitet beregnes, som vil levere sikker og effektiv behandling for individet patienten bestemmes, generelt begrænset af det normale risikoorgan, maksimal tolereret dosis.

TARE præsenterer en række unikke egenskaber, der muliggør en enklere version af denne tilgang, end det er typisk for de fleste RPT. Indgivelsesmetoden betyder, at kun den normale lever og lunger skal betragtes som potentielle risikoorganer, da mikrosfærerne emboliserer og ikke cirkulerer systemisk; manglen på associerede fotoner i 90Y henfaldskæden betyder, at en simpel aktivitet-til-dosis-rate konvertering kan bruges; emboliseringen betyder, at kun et enkelt billeddannelsestidspunkt er nødvendigt, da der ikke er nogen omfordeling af aktivitet over tid, og dosishastigheden konverteres til absorberet dosis ved hjælp af de fysiske henfaldsparametre for 90Y. Disse naturlige forenklinger udnyttes allerede i det nuværende volumetriske paradigme, hvor et 99mTc-makroalbuminaggregat (MAA) surrogat og plan billeddannelse bruges til at bestemme den del af den samlede aktivitet, der shuntes til lungen, og hvor en afledt konverteringsfaktor bruges til at konvertere aktivitet til absorberet dosis.

Den tekniske komplikation i TARE er, at surrogatet (99mTc-MAA) har en anden karakter end det terapeutiske apparat (90Y-theraspheres), og dermed er pålideligheden af ​​surrogatets prædiktive kvalitet bestridt. Men med præcis og avanceret billeddannelsesrekonstruktion og dosimetri har efterforskerne vist evnen til præcist og præcist at forudsige normal lever- og tumorgennemsnitlig 90Y-terasfæreoptagelse og absorberet dosis fra 99mTc-MAA.

Denne protokol søger at erhverve billeddiagnostisk information fra 3-5 patienter, som vil demonstrere muligheden for fremtidig implementering af personlig dosimetri-baseret behandlingsplanlægning for TARE. Ud over vurderinger af den kliniske standard for pleje: 1. vil der blive opnået et enkelt SPECT/CT i stedet for det nuværende plane billede af surrogatet 99mTc-MAA; 2. Et yderligere enkelt 3D-billede (enten SPECT/CT eller PET/CT, afhængig af maskinens tilgængelighed) vil blive erhvervet op til 6 timer efter administration af de terapeutiske 90Y-mikrosfærer til sammenligning. Informeret samtykke vil blive indhentet.