TheraSphere® voor de behandeling van metastasen in de lever

Deze studie zal beeldvormingsinformatie verzamelen van 3-5 patiënten die de haalbaarheid van toekomstige implementatie van op persoonlijke dosimetrie gebaseerde behandelplanning voor transarteriële radio-embolisatie (TARE) zal aantonen.

TARE-therapie van leverneoplasie met behulp van 90Y-theraspheres heeft een lange geschiedenis. Het apparaat is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van hepatocellulair carcinoom, maar is op grote schaal gebruikt voor de behandeling van secundaire leverneoplasie, waaronder uitgezaaide colorectale laesies onder protocollen voor vrijstelling van humanitaire apparaten zoals deze.

Als gerichte radioactieve therapie lijdt de huidige TARE-implementatie aan een gebrek aan efficiëntie dat kenmerkend is voor radiofarmaceutische therapie (RPT) in het algemeen; namelijk dat de bepaalde activiteit om de patiënt te behandelen niet is geoptimaliseerd volgens de normale door het orgaan getolereerde geabsorbeerde dosis en tumorwerkzaamheidsdrempels. De hoeveelheid toe te dienen activiteit wordt bepaald op basis van volumetrische gegevens die zijn vastgesteld op basis van bijbehorende beeldvorming, hetzij MRI of röntgen-CT, waarbij het totale volume bestraald weefsel wordt beschouwd als geïrrigeerd door de slagader die is geselecteerd voor toediening, inclusief zowel tumorweefsel als normaal orgaanweefsel. Uit deze volumebepaling wordt de activiteit berekend en toegediend die nodig is om een ​​gemiddelde vooraf bepaalde veilige geabsorbeerde dosis (120 Gy) aan het gehele bestraalde gebied af te geven.

Bij RPT wordt in het theranostische paradigma een pretherapeutische of surrogaathoeveelheid activiteit aan de patiënt toegediend; 3D-beeldvorming (SPECT/CT of PET/CT) wordt vervolgens op verschillende tijdstippen verkregen en de farmacokinetiek van de individuele patiënt wordt bepaald, de normale orgaan- en tumordosimetrie wordt uitgevoerd en de optimale toegediende activiteit wordt berekend die een veilige en doeltreffende behandeling voor het individu zal opleveren. patiënt wordt bepaald, over het algemeen beperkt door het normale orgaan dat risico loopt maximaal getolereerde dosis.

TARE heeft een aantal unieke kenmerken die een eenvoudigere versie van deze aanpak mogelijk maken dan typisch is voor de meeste RPT. De wijze van toediening betekent dat alleen de normale lever en longen moeten worden beschouwd als potentiële organen die gevaar lopen, aangezien de microsferen emboliseren en niet systemisch circuleren; het ontbreken van geassocieerde fotonen in de 90Y-vervalketen betekent dat een eenvoudige conversie van activiteit naar dosissnelheid kan worden gebruikt; de embolisatie betekent dat er slechts één beeldvormingstijdstip nodig is, aangezien er geen herverdeling van activiteit in de loop van de tijd is en het dosistempo wordt omgezet in geabsorbeerde dosis met behulp van de fysieke vervalparameters van 90Y. Deze natuurlijke vereenvoudigingen worden al benut in het huidige volumetrische paradigma, waar een 99mTc-macro albumine-aggregaat (MAA) surrogaat en planaire beeldvorming worden gebruikt om de fractie van de totale activiteit te bepalen die naar de long wordt geleid en waar een afgeleide conversiefactor wordt gebruikt om zet activiteit om in geabsorbeerde dosis.

De technische complicatie bij TARE is dat het surrogaat (99mTc-MAA) een andere aard heeft dan het therapeutische apparaat (90Y-theraspheres), en dus wordt de betrouwbaarheid van de voorspellende kwaliteit van het surrogaat betwist. Met nauwkeurige en geavanceerde beeldvormingsreconstructie en dosimetrie hebben de onderzoekers echter aangetoond dat ze in staat zijn om de normale lever- en tumorgemiddelde 90Y-therasphere-opname en geabsorbeerde dosis van 99mTc-MAA nauwkeurig en nauwkeurig te voorspellen.

Dit protocol probeert de beeldvormingsinformatie van 3-5 patiënten te verkrijgen die de haalbaarheid van toekomstige implementatie van op persoonlijke dosimetrie gebaseerde behandelplanning voor TARE zal aantonen. In aanvulling op de klinische standaard van zorgbeoordelingen: 1. wordt een enkele SPECT/CT in plaats van het huidige vlakke beeld verkregen van het surrogaat 99mTc-MAA; 2. Ter vergelijking wordt tot 6 uur na toediening van de therapeutische 90Y-microsferen een aanvullend enkelvoudig 3D-beeld (SPECT/CT of PET/CT, afhankelijk van de beschikbaarheid van de machine) verkregen. Geïnformeerde toestemming zal worden verkregen.