TheraSphere® para el tratamiento de metástasis en el hígado

Este estudio adquirirá información de imágenes de 3 a 5 pacientes que demostrará la viabilidad de la implementación futura de la planificación del tratamiento basado en la dosimetría personal para la radioembolización transarterial (TARE).

La terapia TARE de la neoplasia hepática con 90Y-theraspheres tiene una larga historia. El dispositivo está aprobado por la FDA para el tratamiento del carcinoma hepatocelular, pero se ha utilizado ampliamente para el tratamiento de la neoplasia hepática secundaria, incluidas las lesiones colorrectales metastásicas según los protocolos de exención de dispositivos humanitarios como este.

Como terapia radiactiva dirigida, la implementación actual de TARE adolece de una falta de eficiencia característica de la terapia radiofarmacéutica (RPT) en general; es decir, que la actividad determinada para tratar al paciente no está optimizada de acuerdo con la dosis absorbida tolerada por el órgano normal y los umbrales de eficacia del tumor. La cantidad de actividad que se administrará se determina a partir de la volumetría establecida a partir de imágenes asociadas, ya sea resonancia magnética o tomografía computarizada de rayos X, donde el volumen total de tejido irradiado se considera irrigado por la arteria seleccionada para la administración, incluido el tumor y el tejido orgánico normal. A partir de esta determinación de volumen, se calcula y administra la actividad necesaria para administrar una dosis absorbida segura predeterminada promedio (120 Gy) a toda la región irradiada.

En RPT, en el paradigma teranóstico, se administra al paciente una cantidad de actividad preterapéutica, o sustituta; Luego se adquieren imágenes en 3D (SPECT/CT o PET/CT) en varios puntos de tiempo y se determina la farmacocinética del paciente individual, se realiza la dosimetría normal del órgano y del tumor y se calcula la actividad administrada óptima que brindará un tratamiento seguro y eficaz para el individuo. El paciente está determinado, generalmente limitado por el órgano normal en riesgo, la dosis máxima tolerada.

TARE presenta una serie de características únicas que permiten una versión más simple de este enfoque que la típica para la mayoría de los RPT. El método de administración significa que solo el hígado y los pulmones normales deben considerarse órganos potenciales en riesgo ya que las microesferas se embolizan y no circulan sistémicamente; la falta de fotones asociados en la cadena de desintegración 90Y significa que se puede utilizar una conversión simple de actividad a tasa de dosis; la embolización significa que solo se necesita un único momento de obtención de imágenes, ya que no hay redistribución de la actividad a lo largo del tiempo y la tasa de dosis se convierte en dosis absorbida utilizando los parámetros de descomposición física de 90Y. Estas simplificaciones naturales ya se aprovechan en el paradigma volumétrico actual, en el que se utiliza un sustituto de 99mTc-macroalbúmina agregado (MAA) y la imagen plana para determinar la fracción de la actividad total que se desvía al pulmón y donde se utiliza un factor de conversión derivado para convertir la actividad en dosis absorbida.

La complicación técnica en TARE es que el sustituto (99mTc-MAA) tiene una naturaleza diferente del dispositivo terapéutico (90Y-theraspheres), y por lo tanto se cuestiona la confiabilidad de la calidad predictiva del sustituto. Sin embargo, con la reconstrucción de imágenes y la dosimetría precisas y avanzadas, los investigadores han demostrado la capacidad de predecir con exactitud y precisión la captación promedio normal de 90Y-terasfera y la dosis absorbida de 99mTc-MAA en el hígado y el tumor.

Este protocolo busca adquirir la información de imágenes de 3-5 pacientes que demostrarán la viabilidad de la implementación futura de la planificación del tratamiento basado en dosimetría personal para TARE. Además de las evaluaciones clínicas estándar de atención: 1. se adquirirá una sola SPECT/TC en lugar de la imagen plana actual del sustituto 99mTc-MAA; 2. Se adquirirá una sola imagen 3D adicional (ya sea SPECT/CT o PET/CT, dependiendo de la disponibilidad de la máquina) hasta 6 horas después de la administración de las microesferas 90Y terapéuticas para comparar. Se obtendrá el consentimiento informado.