En fas Ib-studie för att utvärdera säkerheten och effekten av FMT och Nivolumab hos patienter med metastaserande eller inoperabelt melanom, MSI-H, dMMR eller NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Ålder och kön: 18 år och äldre, alla kön

2. Undertecknat skriftligt informerat samtycke. Deltagarna måste vara villiga att delta i studien och ge skriftligt och undertecknat informerat samtycke (ICF) för studien.

   Deltagarna måste vara villiga och kunna genomföra alla studiespecifika procedurer och besök

3. Diagnos:

   För NSCLC-patienter Histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastaserad eller lokalt avancerad icke-småcellig lungcancer som inte är mottaglig för botande behandling som har en bekräftad progression av anti-PD-1/PDL1-behandling:

   Försökspersoner kan ha haft maximalt en tidigare behandlingslinje efter misslyckande med anti-PD-1/Programmerad dödligand 1 (PDL1)-terapi. Fick en platinabaserad kemoterapi för icke-småcellig lungcancer; eller, försökspersoner med en dokumenterad aktiverande mutation {t.ex. mot epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR), mot omarrangerat anaplastiskt lymfomkinas (ALK), proto-onkogen tyrosin-proteinkinas (ROS)} måste ha fått lämplig riktad behandling.

   För melanompatienter Histologiskt bekräftat ooperbart eller metastaserande melanom som inte är mottagligt för kurativ behandling som har en bekräftad progression av anti-PD-1/PD-L1-behandling: a. Försökspersoner kan ha haft maximalt en tidigare behandlingslinje efter misslyckande med anti-PD-1/PDL1-terapi. Patienter med en dokumenterad B-Raf (BRAF) mutation måste ha fått lämplig riktad behandling

   För MSI-H/dMMR-patienter - Histologiskt bekräftade MSI-H/dMMR-metastaserande solida tumörer inklusive följande indikationer: kolorektalt adenokarcinom, gastriskt adenokarcinom, esofagusadenokarcinom, endometriekarcinom, ovariekarcinom, pankreatiskt ductalt adenokarcinom och konfirmerad adelkarcinom på bukspottkörteln. anti-PD-1/PD-L1-baserad terapi.

4. Biopsier Patienter måste gå med på att studera biopsier vid två tidpunkter: a. Förbehandling och på behandling tarmbiopsier. b. Förbehandling och på behandling tumörbiopsier.
5. Mätbar sjukdom med RECIST v1.1.
6. Patientstatus: a. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status på 0-1 b. Leverfunktion: Totalt bilirubin ≤ 2 Övre normalgräns (ULN), alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 ULN (eller < 5 vid nuvarande levermetastaser). Neutrofiler ≥ 1 000/mm3, blodplättar ≥ 100 000/mm3, Hb>8 g/dL d. Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN e. Internationellt normaliserat förhållande (INR), protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5x ULN
7. Graviditet a. Negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar innan första dosen av studieproceduren på kvinnor i fertil ålder. b. Användning av en effektiv preventivmetod under hela behandlingsperioden och upp till 6 månader efter avslutad behandling hos både män och kvinnor i fertil ålder.

Exklusions kriterier:

1. Medicinska tillstånd :

   1.1 Historik av kronisk eller aktiv kolit 1.2. Tumörinblandning i matstrupen, magen, tunntarmen eller tjocktarmen. Obs: inte tillämpligt för patienter med MSI-H eller dMMR kolorektalt, mag- eller matstrupsadenokarcinom 1.3. Har en aktuell aktiv eller tidigare känd ytterligare malignitet under de senaste 5 åren.

   1.4. Har en aktiv eller dokumenterad historia av autoimmun sjukdom som krävde behandling under de senaste 2 åren.

   1.5. Känd födoämnesallergi mot ägg, nötter, jordnötter 1.6. Känd allergi mot neomycin, vankomycin eller metronidazol 1.7. Gravida eller ammande kvinnor 1.8. Har känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar) 1.9 Har känd historia av eller är positiv för hepatit B eller Hepatit C.

2. Tidigare/Samtidig terapi och medicinsk procedur 2.1 Har pågående immunrelaterade biverkningar från tidigare immunterapibehandlingar som är av grad ≥2, exklusive endokrina biverkningar 2.2 Immunsuppressiva kroniska behandlingar. Patienter som behandlas med Prednison ≤10 mg per dag kan inkluderas.

   2.3 Känd aktiv bakteriell, viral, svamp-, mykobakteriell, parasitisk eller annan infektion (exklusive svampinfektioner i nagelbäddar) eller någon större episod av infektion som kräver behandling med i.v. antibiotika eller sjukhusvistelse (relaterade till slutförandet av antibiotikakuren, utom vid tumörfeber) inom 28 dagar före början av dag 1 2.4 Medicinskt tillstånd som kräver kronisk behandling med antibiotika 2.5 Vaccination med levande vaccin inom 28 dagar före start av cykel 1, dag 1.

   2.6 Har genomgått en större operation (inom 28 dagar före starten av cykel 1, dag 1), annat än för diagnos. Patienten måste ha återhämtat sig från alla operationsrelaterade toxiciteter.

   2.7 Patienten har en känd intolerans mot anti-PD-L1 eller anti-PD1.

3. Erfarenhet av tidigare/samtidig klinisk studie 3.1 Deltagande i en annan klinisk prövning med antineoplastisk intervention upp till 14 dagar före studiestart
4. Andra undantag 4.1 Alla andra allvarliga okontrollerade medicinska tillstånd (inklusive aktiv blödning eller icke-läkande sår) 4.2 Har känd psykiatrisk störning eller missbrukssjukdom som skulle störa samarbetet med studiens krav.