Et fase Ib-forsøg for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​FMT og Nivolumab hos personer med metastatisk eller inoperabelt melanom, MSI-H, dMMR eller NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Alder og køn: 18 år og ældre, alle køn

2. Underskrevet skriftligt informeret samtykke. Deltagerne skal være villige til at deltage i undersøgelsen og give skriftligt og underskrevet informeret samtykke (ICF) til undersøgelsen.

   Deltagerne skal være villige og i stand til at gennemføre alle undersøgelsesspecifikke procedurer og besøg

3. Diagnose:

   For NSCLC-patienter Histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk eller lokalt fremskreden ikke-småcellet lungekræft, der ikke er modtagelig for helbredende behandling, og som har en bekræftet progression på anti-PD-1/PDL1-behandling:

   Forsøgspersoner kan have haft maksimalt én tidligere behandlingslinje efter svigt af anti-PD-1/Programmeret dødsligand 1 (PDL1)-terapi. Modtog en platinbaseret kemoterapi mod ikke-småcellet lungecancer; eller, forsøgspersoner med en dokumenteret aktiverende mutation {f.eks. mod epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR), mod rearrangeret anaplastisk lymfomkinase (ALK), proto-onkogen tyrosin-proteinkinase (ROS)} skal have modtaget den passende målrettede behandling.

   For melanompatienter Histologisk bekræftet uoperabelt eller metastatisk melanom, der ikke er modtageligt for helbredende behandling, og som har en bekræftet progression på anti-PD-1/PD-L1-behandling: a. Forsøgspersoner kan maksimalt have haft én tidligere behandlingslinje efter svigt af anti-PD-1/PDL1-behandling. Forsøgspersoner med en dokumenteret B-Raf (BRAF) mutation skal have modtaget den passende målrettede behandling

   For MSI-H/dMMR-patienter - Histologisk bekræftede MSI-H/dMMR-metastatiske solide tumorer, herunder følgende indikationer: kolorektalt adenokarcinom, gastrisk adenokarcinom, spiserørsadenokarcinom, endometriekarcinom, ovariecarcinom, pancreas duktalt adenokarcinom, konfirmeret adenokarcinom, der havde adenokarcinom. anti-PD-1/PD-L1-baseret behandling.

4. Biopsier Patienter skal acceptere at studere biopsier på to tidspunkter: a. Forbehandling og på behandling tarmbiopsier. b. Forbehandling og på behandling tumorbiopsier.
5. Målbar sygdom ved RECIST v1.1.
6. Patientstatus: a. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status på 0-1 b. Leverfunktion: Total bilirubin ≤ 2 Øvre normalgrænse (ULN), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 ULN (eller < 5 i tilfælde af nuværende levermetastaser) c. Neutrofiler ≥ 1.000/mm3, blodplader ≥ 100.000/mm3, Hb>8 g/dL d. Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN e. International normaliseret ratio (INR), protrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5x ULN
7. Graviditet a. Negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før modtagelse af første dosis af undersøgelsesprocedure hos kvinder i den fødedygtige alder. b. Anvendelse af en effektiv præventionsmetode gennem hele behandlingsperioden og op til 6 måneder efter afsluttet behandling hos både mænd og kvinder i den fødedygtige alder.

Ekskluderingskriterier:

1. Medicinske tilstande:

   1.1 Anamnese med kronisk eller aktiv colitis 1.2. Tumorinvolvering af spiserøret, maven, tyndtarmen eller colo-endetarmen. Bemærk: ikke relevant for patienter med MSI-H eller dMMR kolorektal, gastrisk eller esophageal adenocarcinom 1.3. Har en aktuel aktiv eller en tidligere kendt yderligere malignitet inden for de sidste 5 år.

   1.4. Har en aktiv eller dokumenteret historie med autoimmun sygdom, der har krævet behandling inden for de seneste 2 år.

   1.5. Kendt fødevareallergi over for æg, nødder, jordnødder 1.6. Kendt allergi over for neomycin, vancomycin eller metronidazol 1.7. Gravide eller ammende kvinder 1.8. Har kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer) 1.9 Har kendt historie med eller er positiv for hepatitis B eller hepatitis C.

2. Tidligere/Samtidig terapi og medicinsk procedure 2.1 Har igangværende immunrelaterede bivirkninger fra tidligere immunterapibehandlinger, som er af Grad ≥2, ekskl. endokrine bivirkninger 2.2 Immunsuppressive kroniske behandlinger. Patienter behandlet med Prednison ≤10 mg dagligt kan inkluderes.

   2.3 Kendt aktiv bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel, parasitisk eller anden infektion (undtagen svampeinfektioner i neglesenge) eller enhver større infektionsepisode, der kræver behandling med i.v. antibiotika eller hospitalsindlæggelse (i forbindelse med afslutningen af ​​antibiotikakuren, undtagen hvis der er tale om tumorfeber) inden for 28 dage før starten af ​​dag 1 2.4 Medicinsk tilstand, der kræver kronisk behandling med antibiotika 2.5 Vaccination med levende vacciner inden for 28 dage før start af cyklus 1, dag 1.

   2.6 Har modtaget en større operation (inden for 28 dage før starten af ​​cyklus 1, dag 1), bortset fra til diagnose. Patienten skal være kommet sig over alle operationsrelaterede toksiciteter.

   2.7 Patienten har en kendt intolerance over for anti-PD-L1 eller anti-PD1.

3. Tidligere/samtidig klinisk undersøgelseserfaring 3.1 Deltagelse i et andet klinisk forsøg med anti-neoplastisk intervention op til 14 dage før studiestart
4. Andre undtagelser 4.1 Enhver anden alvorlig ukontrolleret medicinsk tilstand (inklusive aktiv blødning eller ikke-helende sår) 4.2 Har kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre samarbejdet med undersøgelsens krav.