Un essai de phase Ib pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de la FMT et du nivolumab chez des sujets atteints de mélanome métastatique ou inopérable, MSI-H, dMMR ou NSCLC

Critère d'intégration:

1. Âge et sexe : 18 ans et plus, tous les sexes

2. Consentement éclairé écrit signé. Les participants doivent être disposés à participer à l'étude et fournir un consentement éclairé (ICF) écrit et signé pour l'étude.

   Les participants doivent être disposés et capables d'effectuer toutes les procédures et visites spécifiques à l'étude

3. Diagnostic:

   Pour les patients atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules métastatique ou localement avancé, confirmé histologiquement ou cytologiquement, ne pouvant faire l'objet d'un traitement curatif et dont la progression est confirmée sous traitement anti-PD-1/PDL1 :

   Les sujets peuvent avoir eu au maximum une ligne de traitement antérieure après l'échec d'un traitement anti-PD-1/Programmed death-ligand 1 (PDL1) Recevoir une chimiothérapie à base de platine pour le cancer du poumon non à petites cellules ; ou, les sujets présentant une mutation activatrice documentée {par exemple, contre le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), contre la kinase du lymphome anaplasique réarrangé (ALK), la proto-oncogène tyrosine-protéine kinase (ROS)} doivent avoir reçu le traitement ciblé approprié.

   Pour les patients atteints de mélanome Mélanome non résécable ou métastatique confirmé histologiquement ne se prêtant pas à un traitement curatif et dont la progression est confirmée sous traitement anti-PD-1/PD-L1 : a. Les sujets peuvent avoir eu au maximum une ligne de traitement antérieure après l'échec du traitement anti-PD-1/PDL1 b. Les sujets présentant une mutation documentée de B-Raf (BRAF) doivent avoir reçu le traitement ciblé approprié

   Pour les patients MSI-H/dMMR - Tumeurs solides métastatiques MSI-H/dMMR confirmées histologiquement, y compris les indications suivantes : adénocarcinome colorectal, adénocarcinome gastrique, adénocarcinome œsophagien, carcinome de l'endomètre, carcinome ovarien, adénocarcinome canalaire pancréatique et carcinome urothélial dont la progression a été confirmée thérapie à base d'anti-PD-1/PD-L1.

4. Biopsies Les patients doivent accepter d'étudier les biopsies à deux moments : a. Prétraitement et biopsies intestinales pendant le traitement. b. Prétraitement et sur les biopsies tumorales de traitement.
5. Maladie mesurable par RECIST v1.1.
6. Statut du patient : A. Statut ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0-1 b. Fonction hépatique : Bilirubine totale ≤ 2 Limite supérieure de la normale (LSN), Alanine aminotransférase (ALT) et Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 LSN (ou < 5 en cas de métastase hépatique actuelle) c. Neutrophiles ≥ 1 000/mm3, plaquettes ≥ 100 000/mm3, Hb> 8 g/dL d. Créatinine sérique ≤ 1,5 LSN e. Rapport international normalisé (INR), temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 x LSN
7. Grossesse A. Test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures précédant la réception de la première dose de la procédure d'étude chez les femmes en âge de procréer. b. Utilisation d'une méthode contraceptive efficace pendant toute la durée du traitement et jusqu'à 6 mois après la fin du traitement chez les hommes et les femmes en âge de procréer.

Critère d'exclusion:

1. Les conditions médicales :

   1.1 Antécédents de colite chronique ou active 1.2. Atteinte tumorale de l'œsophage, de l'estomac, de l'intestin grêle ou du colo-rectum. Remarque : non applicable aux patients atteints d'un adénocarcinome colorectal, gastrique ou œsophagien MSI-H ou dMMR 1.3. A une malignité active actuelle ou connue dans le passé au cours des 5 dernières années.

   1.4. A des antécédents actifs ou documentés de maladie auto-immune nécessitant un traitement au cours des 2 dernières années.

   1.5. Allergie alimentaire connue aux œufs, fruits à coque, cacahuètes 1.6. Allergie connue à la néomycine, à la vancomycine ou au métronidazole 1.7. Femmes enceintes ou allaitantes 1.8. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2) 1.9 A des antécédents connus ou est positif pour l'hépatite B ou l'hépatite C.

2. Traitement antérieur/concomitant et procédure médicale 2.1 Présente des effets indésirables persistants liés au système immunitaire résultant de traitements d'immunothérapie antérieurs de grade ≥ 2, à l'exclusion des effets indésirables endocriniens 2.2 Traitements chroniques immunosuppresseurs. Les patients traités par Prednisone ≤ 10 mg par jour peuvent être inclus.

   2.3 Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne, parasitaire ou autre active connue (à l'exclusion des infections fongiques du lit des ongles) ou tout épisode majeur d'infection nécessitant un traitement par i.v. antibiotiques ou hospitalisation (relative à la fin de la cure d'antibiotiques, sauf en cas de fièvre tumorale) dans les 28 jours précédant le début du Jour 1 du cycle 1, jour 1.

   2.6 A subi une intervention chirurgicale majeure (dans les 28 jours précédant le début du cycle 1, jour 1), autre que pour le diagnostic. Le patient doit avoir récupéré de toutes les toxicités liées à la chirurgie.

   2.7 Le patient présente une intolérance connue aux anti-PD-L1 ou anti-PD1.

3. Expérience d'étude clinique antérieure / simultanée 3.1 Participation à un autre essai clinique avec intervention anti-néoplasique jusqu'à 14 jours avant l'entrée à l'étude
4. Autres exclusions 4.1 Toute autre condition médicale grave non contrôlée (y compris saignement actif ou plaie non cicatrisante) 4.2 A connu un trouble psychiatrique ou de toxicomanie qui interférerait avec la coopération avec les exigences de l'étude.