Az Ib fázisú vizsgálat az FMT és a nivolumab biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére áttétes vagy inoperábilis melanomában, MSI-H-ban, dMMR-ben vagy NSCLC-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Kor és nem: 18 év felettiek, minden nem

2. Aláírt írásos beleegyezés. A résztvevőknek hajlandónak kell lenniük a vizsgálatban való részvételre, és írásos és aláírt informed hozzájárulást (ICF) kell megadniuk a vizsgálathoz.

   A résztvevőknek késznek kell lenniük és képesnek kell lenniük az összes tanulmányspecifikus eljárás és látogatás elvégzésére

3. Diagnózis:

   Szövettanilag vagy citológiailag igazolt metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott nem-kissejtes tüdőrák, amely nem alkalmas gyógyító kezelésre, és az anti-PD-1/PDL1 terápia előrehaladását igazolta:

   Az alanyok legfeljebb egy korábbi terápiát kaphattak az anti-PD-1/Programozott halál-ligandum 1 (PDL1) terápia sikertelensége után. Platina alapú kemoterápiát kaptak nem kissejtes tüdőrák kezelésére; vagy a dokumentált aktiváló mutációval rendelkező alanyoknak {például epidermális növekedési faktor receptor (EGFR), átrendezett anaplasztikus limfóma kináz (ALK), proto-onkogén tirozin-protein kináz (ROS) ellen} megfelelő célzott terápiát kell kapniuk.

   Melanómás betegeknél Szövettanilag igazolt, nem reszekálható vagy metasztatikus melanoma, amely nem alkalmas gyógyító kezelésre, és akiknél az anti-PD-1/PD-L1 terápia megerősítette a progresszióját: a. Az alanyok legfeljebb egy korábbi terápiát kaphattak az anti-PD-1/PDL1 terápia sikertelensége után b. A dokumentált B-Raf (BRAF) mutációval rendelkező alanyoknak megfelelő célzott terápiát kell kapniuk

   MSI-H/dMMR betegek esetében - Szövettanilag igazolt MSI-H/dMMR metasztatikus szolid daganatok, beleértve a következő indikációkat: vastagbél adenokarcinóma, gyomor adenokarcinóma, nyelőcső adenokarcinóma, méhnyálkahártya karcinóma, petefészek karcinóma, pancreas ductalis adenocarcinoma és uroteliális karcinóma, amely igazolt anti-PD-1/PD-L1 alapú terápia.

4. Biopsziák A betegeknek bele kell állniuk a biopsziák két időpontban történő tanulmányozásába: a. Előkezelés és kezelés alatti bélbiopsziák. b. Előkezelés és kezelés alatti tumorbiopsziák.
5. Mérhető betegség a RECIST v1.1-gyel.
6. Beteg állapota: a. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) státusza 0-1 b. Májfunkció: Összes bilirubin ≤ 2 Normál felső határa (ULN), alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 ULN (vagy <5 jelenlegi májmetasztázis esetén) c. Neutrophilek ≥ 1000/mm3, vérlemezkék ≥ 100 000/mm3, Hb>8 g/dL d. A szérum kreatinin ≤ 1,5 ULN e. Nemzetközi normalizált arány (INR), protrombin idő (PT) és aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5x ULN
7. Terhesség a. Negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt a vizsgálati eljárás első adagja beadása előtt 72 órával fogamzóképes nőknél. b. Hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazása a teljes kezelési időszak alatt és a kezelés befejezését követő 6 hónapig fogamzóképes korú férfiaknál és nőknél egyaránt.

Kizárási kritériumok:

1. Egészségi állapot :

   1.1 Krónikus vagy aktív vastagbélgyulladás anamnézisében 1.2. A nyelőcső, a gyomor, a vékonybél vagy a vastagbél-végbél daganatos érintettsége. Megjegyzés: nem vonatkozik MSI-H vagy dMMR colorectalis, gyomor- vagy nyelőcső adenokarcinómában szenvedő betegekre 1.3. Jelenleg aktív vagy korábbi ismert további rosszindulatú daganata van az elmúlt 5 évben.

   1.4. Aktív vagy dokumentált autoimmun betegsége van, amely kezelést igényelt az elmúlt 2 évben.

   1.5. Ismert ételallergia tojásra, diófélére, földimogyoróra 1.6. Ismert allergia neomicinre, vankomicinre vagy metronidazolra 1.7. Terhes vagy szoptató nők 1.8. Ismert a kórelőzményében humán immunhiány vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) 1.9 Ismert hepatitis B vagy Hepatitis C kórtörténete vagy pozitív.

2. Korábbi/egyidejű terápia és orvosi eljárás 2.1 Folyamatos immunrendszeri káros hatásai vannak a korábbi immunterápiás kezelésekből, amelyek ≥2 fokozatúak, kivéve az endokrin káros hatásokat. 2.2 Immunszuppresszív krónikus kezelések. A napi ≤10 mg prednizonnal kezelt betegek is beszámíthatók.

   2.3 Ismert aktív bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális, parazita vagy egyéb fertőzés (kivéve a körömágyak gombás fertőzéseit) vagy bármely súlyos fertőzési epizód, amely i.v. kezelést igényel. antibiotikum kezelés vagy kórházi kezelés (az antibiotikum kúra befejezéséhez kapcsolódóan, kivéve ha daganatos láz miatt) az 1. nap kezdete előtt 28 napon belül 2.4 Krónikus antibiotikumos kezelést igénylő egészségügyi állapot 2.5 Élő vakcinával történő oltás a kezdést megelőző 28 napon belül Ciklus 1, 1. nap.

   2.6 Jelentős műtéten esett át (az 1. ciklus kezdete előtt 28 napon belül, 1. nap), a diagnózistól eltérően. A betegnek fel kell gyógyulnia minden műtéttel kapcsolatos toxicitásból.

   2.7 A beteg ismert intoleranciája az anti-PD-L1 vagy anti-PD1 ellen.

3. Korábbi/egyidejű klinikai vizsgálati tapasztalat 3.1 Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban daganatellenes beavatkozással a vizsgálatba való belépés előtt legfeljebb 14 nappal
4. Egyéb kizárások 4.1 Bármilyen egyéb súlyos, ellenőrizetlen egészségi állapot (beleértve az aktív vérzést vagy a nem gyógyuló sebet is) 4.2 Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavara, amely megzavarná a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.