Badanie fazy Ib mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności FMT i niwolumabu u pacjentów z czerniakiem z przerzutami lub nieoperacyjnym, MSI-H, dMMR lub NSCLC

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek i płeć: 18 lat i więcej, wszystkie płcie

2. Podpisana pisemna świadoma zgoda. Uczestnicy muszą wyrazić chęć udziału w badaniu i przedstawić pisemną i podpisaną świadomą zgodę (ICF) na badanie.

   Uczestnicy muszą być chętni i zdolni do ukończenia wszystkich procedur i wizyt związanych z badaniem

3. Diagnoza:

   Dla pacjentów z NSCLC Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie niedrobnokomórkowy rak płuca z przerzutami lub miejscowo zaawansowany, niekwalifikujący się do leczenia, u których potwierdzono progresję podczas terapii anty-PD-1/PDL1:

   Pacjenci mogli mieć wcześniej maksymalnie jedną linię terapii po niepowodzeniu terapii anty-PD-1/ ligandem zaprogramowanej śmierci 1 (PDL1). Otrzymali chemioterapię opartą na platynie z powodu niedrobnokomórkowego raka płuc; lub Osoby z udokumentowaną mutacją aktywującą {np. receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), rearanżowanej kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK), protoonkogennej tyrozynowej kinazy białkowej (ROS)} musiały otrzymać odpowiednią terapię celowaną.

   Dla pacjentów z czerniakiem Potwierdzony histologicznie czerniak nieoperacyjny lub z przerzutami, niekwalifikujący się do leczenia, u których potwierdzono progresję podczas terapii anty-PD-1/PD-L1: a. Pacjenci mogli mieć wcześniej maksymalnie jedną linię terapii po niepowodzeniu terapii anty-PD-1/PDL1 b. Osoby z udokumentowaną mutacją B-Raf (BRAF) musiały otrzymać odpowiednią terapię celowaną

   Dla pacjentów z MSI-H/dMMR - Potwierdzone histologicznie guzy lite z przerzutami MSI-H/dMMR, w tym następujące wskazania: gruczolakorak jelita grubego, gruczolakorak żołądka, gruczolakorak przełyku, rak endometrium, rak jajnika, gruczolakorak przewodowy trzustki i rak urotelialny, u których potwierdzono progresję terapia oparta na anty-PD-1/PD-L1.

4. Biopsje Pacjenci muszą wyrazić zgodę na badanie biopsji w dwóch punktach czasowych: a. Biopsje jelita przed leczeniem iw trakcie leczenia. b. Biopsje guza przed leczeniem iw trakcie leczenia.
5. Mierzalna choroba wg RECIST v1.1.
6. Stan pacjenta: Status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1b. Czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤ 2 górna granica normy (GGN), aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 GGN (lub < 5 w przypadku obecnych przerzutów do wątroby) c. Neutrofile ≥ 1000/mm3, płytki krwi ≥ 100 000/mm3, Hb>8 g/dl d. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 GGN e. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5x GGN
7. Ciąża Ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanej procedury u kobiet w wieku rozrodczym. b. Stosowanie skutecznej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia i do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet w wieku rozrodczym.

Kryteria wyłączenia:

1. Warunki medyczne:

   1.1 Przewlekłe lub czynne zapalenie jelita grubego w wywiadzie 1.2. Zajęcie guza przełyku, żołądka, jelita cienkiego lub jelita grubego. Uwaga: nie dotyczy pacjentów z MSI-H lub dMMR gruczolakorakiem jelita grubego, żołądka lub przełyku 1.3. Ma obecnie aktywny lub znany w przeszłości dodatkowy nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat.

   1.4. Ma aktywną lub udokumentowaną historię choroby autoimmunologicznej, która wymagała leczenia w ciągu ostatnich 2 lat.

   1.5. Znana alergia pokarmowa na jajka, orzechy, orzeszki ziemne 1.6. Znana alergia na neomycynę, wankomycynę lub metronidazol 1.7. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią 1.8. Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2) 1,9 Znana historia lub pozytywny wynik testu na wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.

2. Wcześniejsza/jednoczesna terapia i procedura medyczna 2.1 Utrzymujące się działania niepożądane związane z układem immunologicznym w wyniku wcześniejszego leczenia immunoterapią stopnia ≥2, z wyłączeniem działań niepożądanych dotyczących układu hormonalnego 2.2 Przewlekłe leczenie immunosupresyjne. Można włączyć pacjentów leczonych prednizonem w dawce ≤10 mg na dobę.

   2.3 Znana aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza, mykobakteryjna, pasożytnicza lub inna (z wyłączeniem infekcji grzybiczych łożyska paznokcia) lub jakikolwiek poważny epizod infekcji wymagający leczenia za pomocą i.v. antybiotyków lub hospitalizacji (związanej z zakończeniem antybiotykoterapii, z wyjątkiem gorączki nowotworowej) w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem Dnia 1 2.4 Stan chorobowy wymagający przewlekłego leczenia antybiotykami 2.5 Szczepienie żywymi szczepionkami w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem cyklu 1, dzień 1.

   2.6 Przeszedł poważną operację (w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem cyklu 1, dzień 1), inną niż w celu postawienia diagnozy. Pacjent musiał wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z operacją.

   2.7 Pacjent ma znaną nietolerancję anty-PD-L1 lub anty-PD1.

3. Doświadczenie z wcześniejszego/jednoczesnego badania klinicznego 3.1 Udział w innym badaniu klinicznym z interwencją przeciwnowotworową do 14 dni przed włączeniem do badania
4. Inne wykluczenia 4.1 Każdy inny poważny niekontrolowany stan medyczny (w tym czynne krwawienie lub niegojąca się rana) 4.2 Znane zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które kolidowałyby ze współpracą w zakresie wymagań badania.