一项评估 FMT 和 Nivolumab 在转移性或无法手术的黑色素瘤、MSI-H、dMMR 或 NSCLC 受试者中的安全性和有效性的 Ib 期试验

纳入标准：

1. 年龄和性别：18 岁及以上，所有性别

2. 签署书面知情同意书。 参与者必须愿意参与研究并为研究提供书面和签署的知情同意书 (ICF)。

   参与者必须愿意并能够完成所有研究特定程序和访问

3. 诊断：

   对于 NSCLC 患者经组织学或细胞学证实的转移性或局部晚期非小细胞肺癌不适合根治性治疗且在抗 PD-1/PDL1 治疗中已确认进展：

   受试者在抗 PD-1/程序性死亡配体 1 (PDL1) 治疗失败后可能接受过最多一次治疗 接受过铂类非小细胞肺癌化疗；或者，具有记录在案的激活突变{例如，针对表皮生长因子受体 (EGFR)、针对重排间变性淋巴瘤激酶 (ALK)、原癌基因酪氨酸蛋白激酶 (ROS)} 的受试者必须接受过适当的靶向治疗。

   对于黑色素瘤患者经组织学证实不可切除或转移性黑色素瘤不适合根治性治疗且在抗 PD-1/PD-L1 治疗中确认进展：在抗 PD-1/PDL1 治疗失败后，受试者可能已经接受了最多一次的既往治疗 b。 记录有 B-Raf (BRAF) 突变的受试者必须接受过适当的靶向治疗

   对于 MSI-H/dMMR 患者——经组织学证实的 MSI-H/dMMR 转移性实体瘤，包括以下适应症：结直肠腺癌、胃腺癌、食管腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胰腺导管腺癌和尿路上皮癌，这些肿瘤已确认进展基于抗 PD-1/PD-L1 的治疗。

4. 活检 患者必须同意在两个时间点进行活检研究：预处理和治疗中的肠道活检。 b. 治疗前和治疗中的肿瘤活检。
5. RECIST v1.1 可测量的疾病。
6. 患者状态：东部肿瘤合作组 (ECOG) 状态为 0-1 b。 肝功能：总胆红素 ≤ 2 正常值上限 (ULN)，丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 ULN（或 < 5 在存在肝转移的情况下） c. 中性粒细胞≥1,000/mm3，血小板≥100,000/mm3，Hb>8 g/dL d。 血清肌酐≤ 1.5 ULN e. 国际标准化比值 (INR)、凝血酶原时间 (PT) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤1.5x ULN
7. 怀孕有生育能力的女性在接受第一剂研究程序前 72 小时内尿液或血清妊娠试验呈阴性。 b. 在整个治疗期间和有生育潜力的男性和女性完成治疗后 6 个月内使用有效的避孕方法。

排除标准：

1. 医疗条件 ：

   1.1 慢性或活动性结肠炎病史 1.2． 肿瘤累及食道、胃、小肠或结肠直肠。 注：不适用于 MSI-H 或 dMMR 结直肠癌、胃癌或食管腺癌患者 1.3。 在过去 5 年内患有当前活跃的或过去已知的其他恶性肿瘤。

   1.4. 在过去 2 年中有需要治疗的自身免疫性疾病的活动史或记录在案的病史。

   1.5. 已知对鸡蛋、坚果、花生的食物过敏 1.6。 已知对新霉素、万古霉素或甲硝唑过敏 1.7。 孕妇或哺乳期妇女 1.8。 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史（HIV 1/2 抗体） 1.9 已知有乙型肝炎或丙型肝炎病史或阳性。

2. 既往/伴随疗法和医疗程序 2.1 先前免疫疗法治疗具有持续的免疫相关不良反应，≥2 级，不包括内分泌不良反应 2.2 免疫抑制慢性治疗。 可以包括每天接受 ≤10mg 泼尼松治疗的患者。

   2.3 已知的活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其他感染（不包括甲床真菌感染）或任何需要静脉注射治疗的重大感染发作。 第 1 天开始前 28 天内使用抗生素或住院（与完成抗生素疗程有关，除非因肿瘤发热） 2.4 需要使用抗生素进行长期治疗的身体状况 2.5 开始前 28 天内接种活疫苗第 1 周期，第 1 天。

   2.6 接受过大手术（第 1 周期第 1 天开始前 28 天内），诊断除外。 患者必须已从所有与手术相关的毒性中恢复过来。

   2.7 患者已知对抗 PD-L1 或抗 PD1 不耐受。

3. 先前/同时进行的临床研究经历 3.1 在研究开始前最多 14 天参加过另一项抗肿瘤干预临床试验
4. 其他排除 4.1 任何其他严重的不受控制的医疗状况（包括活动性出血或未愈合的伤口） 4.2 具有已知的精神或药物滥用障碍，会干扰与研究要求的合作。