Vaiheen Ib koe FMT:n ja nivolumabin turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on metastaattinen tai leikkauskelvoton melanooma, MSI-H, dMMR tai NSCLC

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ja sukupuoli: 18 vuotta ja vanhemmat, kaikki sukupuolet

2. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus. Osallistujien on oltava halukkaita osallistumaan tutkimukseen ja annettava kirjallinen ja allekirjoitettu tietoinen suostumus (ICF) tutkimukselle.

   Osallistujien on oltava halukkaita ja kyettävä suorittamaan kaikki tutkimuskohtaiset menettelyt ja vierailut

3. Diagnoosi:

   NSCLC-potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen tai paikallisesti edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, joka ei sovellu parantavaan hoitoon ja joiden eteneminen on vahvistettu anti-PD-1/PDL1-hoidolla:

   Koehenkilöillä on saattanut olla enintään yksi aikaisempi hoitolinja anti-PD-1/ Ohjelmoidun kuoleman ligandi 1 (PDL1) -hoidon epäonnistumisen jälkeen. He ovat saaneet platinapohjaista kemoterapiaa ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään; tai, potilaiden, joilla on dokumentoitu aktivoiva mutaatio {esim. epidermaalista kasvutekijäreseptoria (EGFR), uudelleenjärjestynyttä anaplastista lymfoomakinaasia (ALK), protoonkogeenistä tyrosiini-proteiinikinaasia (ROS) vastaan, on täytynyt saada asianmukainen kohdennettu hoito.

   Melanoomapotilaat Histologisesti varmistettu ei-leikkauskelvollinen tai metastaattinen melanooma, joka ei sovellu parantavaan hoitoon ja joiden eteneminen on vahvistettu anti-PD-1/PD-L1-hoidolla: a. Koehenkilöillä on saattanut olla enintään yksi aikaisempi hoitolinja anti-PD-1/PDL1-hoidon epäonnistumisen jälkeen. b. Potilaiden, joilla on dokumentoitu B-Raf (BRAF) -mutaatio, on täytynyt saada asianmukaista kohdennettua hoitoa

   MSI-H/dMMR-potilaat - Histologisesti vahvistetut MSI-H/dMMR-metastaattiset kiinteät kasvaimet mukaan lukien seuraavat indikaatiot: paksusuolen adenokarsinooma, mahalaukun adenokarsinooma, ruokatorven adenokarsinooma, kohdun limakalvon syöpä, munasarjasyöpä, haiman tiehyen adenokarsinooma ja uroteelisyöpä, joilla oli vahvistettu anti-PD-1/PD-L1-pohjainen hoito.

4. Biopsiat Potilaiden on suostuttava tutkimaan biopsiat kahdessa vaiheessa: a. Esikäsittely ja hoidon aikana suoliston biopsiat. b. Esikäsittely ja hoidon aikana kasvainbiopsiat.
5. Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n avulla.
6. Potilaan tila: a. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -status 0-1 b. Maksan toiminta: Kokonaisbilirubiini ≤ 2 Normaalin yläraja (ULN), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 ULN (tai < 5, jos maksametastaasi on olemassa) c. Neutrofiilit ≥ 1 000/mm3, verihiutaleet ≥ 100 000/mm3, Hb> 8 g/dl d. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 ULN e. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), protrombiiniaika (PT) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x ULN
7. Raskaus a. Negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimusannoksen saamista hedelmällisessä iässä oleville naisille. b. Tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttö koko hoitojakson ajan ja enintään 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen sekä miehillä että naisilla, jotka voivat tulla raskaaksi.

Poissulkemiskriteerit:

1. Lääketieteelliset olosuhteet:

   1.1 Krooninen tai aktiivinen paksusuolentulehdus 1.2. Ruokatorven, mahalaukun, ohutsuolen tai paksusuolen kasvain. Huomautus: ei koske potilaita, joilla on MSI-H tai dMMR kolorektaalinen, mahalaukun tai ruokatorven adenokarsinooma 1.3. Hänellä on tällä hetkellä aktiivinen tai aiemmin tunnettu lisämaligniteetti viimeisen 5 vuoden aikana.

   1.4. Hänellä on aktiivinen tai dokumentoitu autoimmuunisairaus, joka on vaatinut hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana.

   1.5. Tunnettu ruoka-aineallergia kananmunille, pähkinöille, maapähkinöille 1.6. Tunnettu allergia neomysiinille, vankomysiinille tai metronidatsolille 1.7. Raskaana olevat tai imettävät naiset 1.8. Tiedossa on ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet) 1.9 Hänellä on tiedossa tai on positiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C.

2. Aikaisempi/samanaikainen hoito ja lääketieteellinen toimenpide 2.1 Sillä on jatkuvia immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia aikaisemmista immunoterapiahoidoista, jotka ovat asteen ≥2, pois lukien hormonaaliset haittavaikutukset 2.2 Immunosuppressiiviset krooniset hoidot. Potilaat, joita hoidetaan prednisonilla ≤ 10 mg päivässä, voidaan ottaa mukaan.

   2.3 Tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri-, lois- tai muu infektio (lukuun ottamatta kynsien sieni-infektioita) tai mikä tahansa merkittävä infektiojakso, joka vaatii hoitoa i.v. antibiootit tai sairaalahoito (joka liittyy antibioottikuurin loppuun, paitsi jos kasvainkuume) 28 päivän sisällä ennen päivän 1 alkua 2.4 Sairaus, joka vaatii kroonista antibioottihoitoa 2.5 Rokotus elävillä rokotteilla 28 päivän sisällä ennen aloittamista sykli 1, päivä 1.

   2.6 Hänelle on tehty suuri leikkaus (28 päivän sisällä ennen syklin 1 alkua, päivä 1), muuhun kuin diagnoosiin. Potilaan on oltava toipunut kaikista leikkaukseen liittyvistä toksisista vaikutuksista.

   2.7 Potilaalla on tunnettu intoleranssi anti-PD-L1:lle tai anti-PD1:lle.

3. Aikaisempi/samanaikainen kliininen tutkimuskokemus 3.1 Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa on antineoplastinen interventio enintään 14 päivää ennen tutkimukseen tuloa
4. Muut poikkeukset 4.1 Mikä tahansa muu vakava hallitsematon sairaus (mukaan lukien aktiivinen verenvuoto tai ei-paraantuva haava) 4.2 Hänellä on tiedossa psykiatrinen tai päihteiden väärinkäyttöhäiriö, joka häiritsisi yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa.