Zkouška fáze Ib k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti FMT a nivolumabu u pacientů s metastatickým nebo inoperabilním melanomem, MSI-H, dMMR nebo NSCLC

Kritéria pro zařazení:

1. Věk a pohlaví: 18 a více, všechna pohlaví

2. Podepsaný písemný informovaný souhlas. Účastníci musí být ochotni se studie zúčastnit a poskytnout písemný a podepsaný informovaný souhlas (ICF) se studií.

   Účastníci musí být ochotni a schopni dokončit všechny procedury a návštěvy specifické pro studium

3. Diagnóza:

   Pro pacienty s NSCLC Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický nebo lokálně pokročilý nemalobuněčný karcinom plic, který není vhodný pro kurativní léčbu a kteří mají potvrzenou progresi při léčbě anti-PD-1/PDL1:

   Subjekty mohly mít po selhání terapie anti-PD-1/ligandem programované smrti 1 (PDL1) maximálně jednu předchozí linii terapie. Dostali chemoterapii na bázi platiny pro nemalobuněčný karcinom plic; nebo Subjekty s dokumentovanou aktivační mutací {např. proti receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR), proti přeskupené kináze anaplastického lymfomu (ALK), Proto-onkogenní tyrosin-proteinkináze (ROS)} musely dostat vhodnou cílenou terapii.

   Pro pacienty s melanomem Histologicky potvrzený neresekovatelný nebo metastazující melanom, který není vhodný pro kurativní léčbu, u nichž byla potvrzena progrese při léčbě anti-PD-1/PD-L1: a. Subjekty mohly mít po selhání anti-PD-1/PDL1 terapie maximálně jednu předchozí linii terapie. Subjekty s dokumentovanou mutací B-Raf (BRAF) musí dostat vhodnou cílenou terapii

   Pro pacienty s MSI-H/dMMR -Histologicky potvrzené metastatické solidní nádory MSI-H/dMMR včetně následujících indikací: kolorektální adenokarcinom, adenokarcinom žaludku, adenokarcinom jícnu, karcinom endometria, karcinom vaječníků, pankreatický duktální adenokarcinom a progrese karcinomu na urotelimu terapie na bázi anti-PD-1/PD-L1.

4. Biopsie Pacienti musí souhlasit se studiem biopsií ve dvou časových bodech: a. Biopsie střev před léčbou a při léčbě. b. Biopsie nádorů před léčbou a při léčbě.
5. Měřitelná nemoc podle RECIST v1.1.
6. Stav pacienta: a. Stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 b. Jaterní funkce: Celkový bilirubin ≤ 2 Horní hranice normy (ULN), alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 ULN (nebo < 5 v případě přítomné jaterní metastázy). Neutrofily ≥ 1 000/mm3, krevní destičky ≥ 100 000/mm3, Hb> 8 g/dl d. Sérový kreatinin ≤ 1,5 ULN e. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR), protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5x ULN
7. Těhotenství a. Negativní těhotenský test v moči nebo séru během 72 hodin před podáním první dávky postupu studie u žen ve fertilním věku. b. Použití účinné antikoncepční metody po celou dobu léčby a až 6 měsíců po jejím ukončení u mužů i žen ve fertilním věku.

Kritéria vyloučení:

1. Zdravotní podmínky :

   1.1 Chronická nebo aktivní kolitida v anamnéze 1.2. Nádorové postižení jícnu, žaludku, tenkého střeva nebo kolorekta. Poznámka: Nevztahuje se na pacienty s MSI-H nebo dMMR kolorektálním adenokarcinomem, adenokarcinomem žaludku nebo jícnu 1.3. Má aktuální aktivní nebo v minulosti známou další malignitu během posledních 5 let.

   1.4. Má aktivní nebo zdokumentovanou anamnézu autoimunitního onemocnění, které vyžadovalo léčbu v posledních 2 letech.

   1.5. Známá potravinová alergie na vejce, ořechy, arašídy 1.6. Známá alergie na neomycin, vankomycin nebo metronidazol 1.7. Těhotné nebo kojící ženy 1.8. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky) 1.9 Má známou anamnézu nebo je pozitivní na hepatitidu B nebo hepatitidu C.

2. Předchozí/souběžná terapie a léčebný postup 2.1 Má přetrvávající imunitně podmíněné nežádoucí účinky z předchozích imunoterapií, které jsou stupně ≥2, s výjimkou endokrinních nežádoucích účinků 2.2 Imunosupresivní chronické léčby. Mohou být zahrnuti pacienti léčení Prednisonem ≤ 10 mg denně.

   2.3 Známá aktivní bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální, parazitární nebo jiná infekce (kromě plísňových infekcí nehtových lůžek) nebo jakákoli závažnější epizoda infekce vyžadující léčbu i.v. antibiotika nebo hospitalizace (v souvislosti s ukončením léčby antibiotiky, s výjimkou nádorové horečky) během 28 dnů před začátkem 1. dne 2.4 Zdravotní stav, který vyžaduje chronickou léčbu antibiotiky 2.5 Očkování živými vakcínami během 28 dnů před zahájením cyklu 1, den 1.

   2.6 Podstoupil velký chirurgický zákrok (během 28 dnů před začátkem cyklu 1, den 1), jiný než pro diagnózu. Pacient se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s operací.

   2.7 Pacient má známou intoleranci na anti-PD-L1 nebo anti-PD1.

3. Zkušenosti z předchozí/souběžné klinické studie 3.1 Účast v jiné klinické studii s antineoplastickou intervencí až 14 dní před vstupem do studie
4. Další vyloučení 4.1 Jakýkoli jiný závažný nekontrolovaný zdravotní stav (včetně aktivního krvácení nebo nehojící se rány) 4.2 Má známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala spolupráci s požadavky studie.