Испытание фазы Ib для оценки безопасности и эффективности FMT и ниволумаба у субъектов с метастатической или неоперабельной меланомой, MSI-H, dMMR или NSCLC

Критерии включения:

1. Возраст и пол: 18 лет и старше, любой пол

2. Подписанное письменное информированное согласие. Участники должны быть готовы принять участие в исследовании и предоставить письменное и подписанное информированное согласие (ICF) на исследование.

   Участники должны быть готовы и способны выполнить все специальные процедуры и посещения исследования.

3. Диагноз:

   Для пациентов с НМРЛ. Гистологически или цитологически подтвержденный метастатический или местно-распространенный немелкоклеточный рак легкого, не поддающийся радикальному лечению, с подтвержденным прогрессированием на терапии анти-PD-1/PDL1:

   Субъекты могли пройти не более одной предшествующей линии терапии после неудачной терапии анти-PD-1/лигандом программируемой смерти 1 (PDL1). Получали химиотерапию на основе платины для лечения немелкоклеточного рака легкого; или Субъекты с задокументированной активирующей мутацией {например, против рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), против реаранжированной киназы анапластической лимфомы (ALK), протоонкогенной тирозин-протеинкиназы (ROS)} должны были получить соответствующую таргетную терапию.

   Для пациентов с меланомой Гистологически подтвержденная нерезектабельная или метастатическая меланома, не поддающаяся радикальному лечению, с подтвержденным прогрессированием на терапии анти-PD-1/PD-L1: a. Субъекты могли пройти не более одной предшествующей линии терапии после неудачи анти-PD-1/PDL1-терапии b. Субъекты с задокументированной мутацией B-Raf (BRAF) должны были получить соответствующую таргетную терапию.

   Для пациентов с MSI-H/dMMR - Гистологически подтвержденные метастатические солидные опухоли MSI-H/dMMR, включая следующие показания: колоректальная аденокарцинома, аденокарцинома желудка, аденокарцинома пищевода, карцинома эндометрия, карцинома яичников, аденокарцинома протоков поджелудочной железы и уротелиальная карцинома с подтвержденным прогрессированием терапия на основе анти-PD-1/PD-L1.

4. Биопсии Пациенты должны дать согласие на исследование биопсии в двух временных точках: a. Биопсия кишечника до лечения и после лечения. б. Биопсия опухоли до лечения и во время лечения.
5. Измеряемое заболевание по RECIST v1.1.
6. Статус пациента: а. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) статус 0-1 b. Функция печени: общий билирубин ≤ 2 Верхний предел нормы (ВГН), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 ВГН (или < 5 в случае наличия метастазов в печени) c. Нейтрофилы ≥ 1000/мм3, тромбоциты ≥ 100 000/мм3, гемоглобин >8 г/дл d. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 ВГН e. Международное нормализованное отношение (МНО), протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤1,5x ВГН
7. Беременность а. Отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемой процедуры у женщин детородного возраста. б. Использование эффективного метода контрацепции на протяжении всего периода лечения и до 6 месяцев после завершения лечения как у мужчин, так и у женщин детородного возраста.

Критерий исключения:

1. Медицинские условия :

   1.1 История хронического или активного колита 1.2. Вовлечение опухоли пищевода, желудка, тонкой кишки или прямой кишки. Примечание: не применимо для пациентов с колоректальной, желудочной или пищеводной аденокарциномой MSI-H или dMMR 1.3. Имеет текущее активное или известное в прошлом дополнительное злокачественное новообразование в течение последних 5 лет.

   1.4. Имеет активное или задокументированное аутоиммунное заболевание в анамнезе, которое требовало лечения в течение последних 2 лет.

   1.5. Известная пищевая аллергия на яйца, орехи, арахис 1.6. Известная аллергия на неомицин, ванкомицин или метронидазол 1.7. Беременные или кормящие женщины 1.8. В анамнезе был вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2) 1.9 В анамнезе или положительный результат на гепатит В или гепатит С.

2. Предыдущая/сопутствующая терапия и медицинские процедуры 2.1 Имеются постоянные иммунозависимые побочные эффекты от предыдущих иммунотерапевтических процедур степени ≥2, исключая эндокринные побочные эффекты 2.2 Иммуносупрессивные хронические лечения. Могут быть включены пациенты, получавшие преднизон в дозе ≤10 мг в день.

   2.3 Известная активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная, паразитарная или другая инфекция (за исключением грибковых инфекций ногтевого ложа) или любой серьезный эпизод инфекции, требующий внутривенного лечения. антибиотики или госпитализация (в связи с завершением курса антибиотиков, за исключением опухолевой лихорадки) в течение 28 дней до начала 1-го дня 2.4 Заболевание, требующее хронического лечения антибиотиками 2.5 Вакцинация живыми вакцинами в течение 28 дней до начала цикла 1, день 1.

   2.6 Перенес серьезную операцию (в течение 28 дней до начала цикла 1, день 1), за исключением диагностики. Пациент должен оправиться от всех токсичностей, связанных с операцией.

   2.7 У пациента известна непереносимость анти-PD-L1 или анти-PD1.

3. Опыт предшествующего/одновременного клинического исследования 3.1 Участие в другом клиническом исследовании с противоопухолевым вмешательством за 14 дней до включения в исследование
4. Другие исключения 4.1 Любое другое серьезное неконтролируемое заболевание (включая активное кровотечение или незаживающую рану) 4.2 Имеются известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.