Um estudo de Fase Ib para avaliar a segurança e eficácia de FMT e Nivolumab em indivíduos com melanoma metastático ou inoperável, MSI-H, dMMR ou NSCLC

Critério de inclusão:

1. Idade e sexo: 18 anos ou mais, todos os sexos

2. Consentimento informado por escrito assinado. Os participantes devem estar dispostos a participar do estudo e fornecer consentimento informado por escrito e assinado (TCLE) para o estudo.

   Os participantes devem estar dispostos e aptos a concluir todos os procedimentos e visitas específicas do estudo

3. Diagnóstico:

   Para pacientes com NSCLC, câncer de pulmão de células não pequenas metastático ou localmente avançado confirmado histológica ou citologicamente, não passível de tratamento curativo, com progressão confirmada na terapia anti-PD-1/PDL1:

   Os indivíduos podem ter tido no máximo uma linha anterior de terapia após falha da terapia anti-PD-1/ligante de morte programada 1 (PDL1) Receberam uma quimioterapia à base de platina para câncer de pulmão de células não pequenas; ou, Indivíduos com uma mutação ativadora documentada {por exemplo, contra o receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), contra a quinase do linfoma anaplásico rearranjado (ALK), Proto-oncogene tirosina-proteína quinase (ROS)} devem ter recebido a terapia direcionada apropriada.

   Para pacientes com melanoma Melanoma irressecável ou metastático confirmado histologicamente, não passível de tratamento curativo, com progressão confirmada na terapia anti-PD-1/PD-L1: a. Os indivíduos podem ter tido no máximo uma linha anterior de terapia após falha da terapia anti-PD-1/PDL1 b. Indivíduos com uma mutação B-Raf (BRAF) documentada devem ter recebido a terapia direcionada apropriada

   Para pacientes MSI-H/dMMR - Tumores sólidos metastáticos MSI-H/dMMR confirmados histologicamente, incluindo as seguintes indicações: adenocarcinoma colorretal, adenocarcinoma gástrico, adenocarcinoma esofágico, carcinoma endometrial, carcinoma ovariano, adenocarcinoma ductal pancreático e carcinoma urotelial que tiveram uma progressão confirmada em terapia baseada em anti-PD-1/PD-L1.

4. Biópsias Os pacientes devem concordar em estudar biópsias em dois momentos: a. Biópsias intestinais pré-tratamento e no tratamento. b. Biópsias tumorais pré-tratamento e no tratamento.
5. Doença mensurável por RECIST v1.1.
6. Situação do paciente: a. Status do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 b. Função hepática: Bilirrubina total ≤ 2 Limite superior do normal (LSN), Alanina aminotransferase (ALT) e Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 LSN (ou < 5 em caso de metástase hepática presente) c. Neutrófilos ≥ 1.000/mm3, plaquetas ≥ 100.000/mm3, Hb>8 g/dL d. Creatinina sérica ≤ 1,5 LSN e. Razão normalizada internacional (INR), tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤1,5x LSN
7. Gravidez A. Teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose do procedimento do estudo em mulheres com potencial para engravidar. b. Uso de um método contraceptivo eficaz durante todo o período de tratamento e até 6 meses após o término do tratamento em homens e mulheres com potencial para engravidar.

Critério de exclusão:

1. Condições médicas :

   1.1 Histórico de colite crônica ou ativa 1.2. Envolvimento tumoral do esôfago, estômago, intestino delgado ou colo-retal. Nota: não aplicável para pacientes com adenocarcinoma colorretal, gástrico ou esofágico MSI-H ou dMMR 1.3. Tem uma malignidade adicional ativa ou conhecida no passado nos últimos 5 anos.

   1.4. Tem um histórico ativo ou documentado de doença autoimune que exigiu tratamento nos últimos 2 anos.

   1.5. Alergia alimentar conhecida a ovos, nozes, amendoim 1.6. Alergia conhecida à neomicina, vancomicina ou metronidazol 1.7. Mulheres grávidas ou lactantes 1.8. Tem história conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2) 1.9 Tem história conhecida ou é positivo para hepatite B ou hepatite C.

2. Terapia anterior/concomitante e procedimento médico 2.1 Tem efeitos adversos imunológicos contínuos de tratamentos de imunoterapia anteriores que são de Grau ≥2, excluindo efeitos adversos endócrinos 2.2 Tratamentos crônicos imunossupressores. Podem ser incluídos pacientes tratados com Prednisona ≤10mg por dia.

   2.3 Infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitária ou outra infecção ativa conhecida (excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais) ou qualquer episódio importante de infecção que requeira tratamento com solução i.v. antibióticos ou hospitalização (relativa à conclusão do curso de antibióticos, exceto se for febre tumoral) dentro de 28 dias antes do início do Dia 1 2.4 Condição médica que requer tratamento crônico com antibióticos 2.5 Vacinação com vacinas vivas dentro de 28 dias antes do início do Ciclo 1, Dia 1.

   2.6 Recebeu cirurgia de grande porte (dentro de 28 dias antes do início do Ciclo 1, Dia 1), exceto para diagnóstico. O paciente deve ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à cirurgia.

   2.7 O paciente tem intolerância conhecida ao anti-PD-L1 ou anti-PD1.

3. Experiência prévia/concorrente em estudo clínico 3.1 Participação em outro ensaio clínico com intervenção antineoplásica até 14 dias antes da entrada no estudo
4. Outras exclusões 4.1 Qualquer outra condição médica grave não controlada (incluindo sangramento ativo ou ferida que não cicatriza) 4.2 Tem distúrbio psiquiátrico conhecido ou abuso de substâncias que interferiria na cooperação com os requisitos do estudo.