En fase Ib-studie for å evaluere sikkerheten og effekten av FMT og Nivolumab hos personer med metastatisk eller inoperabelt melanom, MSI-H, dMMR eller NSCLC

Inklusjonskriterier:

1. Alder og kjønn: 18 år og eldre, alle kjønn

2. Signert skriftlig informert samtykke. Deltakerne må være villige til å delta i studien og gi skriftlig og signert informert samtykke (ICF) for studien.

   Deltakerne må være villige og i stand til å gjennomføre alle studiespesifikke prosedyrer og besøk

3. Diagnose:

   For NSCLC-pasienter Histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk eller lokalt avansert ikke-småcellet lungekreft som ikke er mottakelig for kurativ behandling som har en bekreftet progresjon med anti-PD-1/PDL1-behandling:

   Forsøkspersoner kan ha hatt maksimalt én tidligere behandlingslinje etter svikt i anti-PD-1/Programmert død-ligand 1 (PDL1)-terapi. Mottok en platinabasert kjemoterapi for ikke-småcellet lungekreft; eller, forsøkspersoner med en dokumentert aktiverende mutasjon {f.eks. mot epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR), mot rearrangert anaplastisk lymfomkinase (ALK), proto-onkogen tyrosin-proteinkinase (ROS)} må ha fått riktig målrettet behandling.

   For melanompasienter Histologisk bekreftet uoperabelt eller metastatisk melanom som ikke er egnet for kurativ behandling som har en bekreftet progresjon på anti-PD-1/PD-L1-behandling: a. Personer kan ha hatt maksimalt én tidligere behandlingslinje etter svikt i anti-PD-1/PDL1-behandling. Personer med en dokumentert B-Raf (BRAF) mutasjon må ha fått riktig målrettet behandling

   For MSI-H/dMMR-pasienter - Histologisk bekreftede MSI-H/dMMR metastatiske solide svulster, inkludert følgende indikasjoner: kolorektalt adenokarsinom, gastrisk adenokarsinom, esophageal adenokarsinom, endometriekarsinom, ovariekarsinom, bukspyttkjertelduktalt adenokarsinom med konfirmant adenokarsinom på bukspyttkjertelen. anti-PD-1/PD-L1-basert terapi.

4. Biopsier Pasienter må godta å studere biopsier på to tidspunkter: a. Forbehandling og på behandling tarmbiopsier. b. Forbehandling og på behandling tumorbiopsier.
5. Målbar sykdom ved RECIST v1.1.
6. Pasientstatus: a. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status på 0-1 b. Leverfunksjon: Total bilirubin ≤ 2 Øvre normalgrense (ULN), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 ULN (eller < 5 ved nåværende levermetastaser) c. Nøytrofiler ≥ 1000/mm3, blodplater ≥ 100 000/mm3, Hb>8 g/dL d. Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN e. Internasjonalt normalisert forhold (INR), protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5x ULN
7. Graviditet a. Negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før første dose av studieprosedyren hos kvinner i fertil alder. b. Bruk av en effektiv prevensjonsmetode gjennom hele behandlingsperioden og inntil 6 måneder etter avsluttet behandling hos både menn og kvinner i fertil alder.

Ekskluderingskriterier:

1. Medisinsk tilstand :

   1.1 Anamnese med kronisk eller aktiv kolitt 1.2. Tumorinvolvering av spiserør, mage, tynntarm eller tykktarm. Merk: ikke aktuelt for pasienter med MSI-H eller dMMR kolorektalt, gastrisk eller esophagealt adenokarsinom 1.3. Har en aktiv eller tidligere kjent ytterligere malignitet i løpet av de siste 5 årene.

   1.4. Har en aktiv eller dokumentert historie med autoimmun sykdom som krevde behandling de siste 2 årene.

   1.5. Kjent matallergi mot egg, nøtter, peanøtter 1.6. Kjent allergi mot neomycin, vancomycin eller metronidazol 1.7. Gravide eller ammende kvinner 1.8. Har kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer) 1.9 Har kjent historie med eller er positiv for hepatitt B eller hepatitt C.

2. Tidligere/Samtidig terapi og medisinsk prosedyre 2.1 Har pågående immunrelaterte bivirkninger fra tidligere immunterapibehandlinger som er av grad ≥2, ekskludert endokrine bivirkninger 2.2 Immunsuppressive kroniske behandlinger. Pasienter behandlet med Prednison ≤10 mg per dag kan inkluderes.

   2.3 Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell, parasittisk eller annen infeksjon (unntatt soppinfeksjoner i neglesenger) eller enhver større infeksjonsepisode som krever behandling med i.v. antibiotika eller sykehusinnleggelse (relatert til fullføring av antibiotikakuren, unntatt ved tumorfeber) innen 28 dager før starten av dag 1 2.4 Medisinsk tilstand som krever kronisk behandling med antibiotika 2.5 Vaksinasjon med levende vaksiner innen 28 dager før start av syklus 1, dag 1.

   2.6 Har gjennomgått større operasjoner (innen 28 dager før starten av syklus 1, dag 1), annet enn for diagnose. Pasienten må ha kommet seg etter alle operasjonsrelaterte toksisiteter.

   2.7 Pasienten har en kjent intoleranse overfor anti-PD-L1 eller anti-PD1.

3. Tidligere/samtidig klinisk studieerfaring 3.1 Deltakelse i en annen klinisk studie med antineoplastisk intervensjon inntil 14 dager før studiestart
4. Andre unntak 4.1 Enhver annen alvorlig ukontrollert medisinsk tilstand (inkludert aktiv blødning eller ikke-helende sår) 4.2 Har kjent psykiatrisk eller rusmisbruksforstyrrelse som ville forstyrre samarbeidet med kravene til studien.