Uno studio di fase Ib per valutare la sicurezza e l'efficacia di FMT e nivolumab in soggetti con melanoma metastatico o inoperabile, MSI-H, dMMR o NSCLC

Criterio di inclusione:

1. Età e sesso: dai 18 anni in su, tutti i sessi

2. Consenso informato scritto firmato. I partecipanti devono essere disposti a partecipare allo studio e fornire il consenso informato scritto e firmato (ICF) per lo studio.

   I partecipanti devono essere disposti e in grado di completare tutte le procedure e le visite specifiche dello studio

3. Diagnosi:

   Per i pazienti con NSCLC con carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico o localmente avanzato confermato istologicamente o citologicamente non suscettibile di trattamento curativo che hanno una progressione confermata con la terapia anti-PD-1/PDL1:

   I soggetti possono aver avuto un massimo di una precedente linea di terapia dopo il fallimento della terapia anti-PD-1/Ligando della morte programmata 1 (PDL1) Ha ricevuto una chemioterapia a base di platino per carcinoma polmonare non a piccole cellule; oppure, i soggetti con una mutazione attivante documentata {ad esempio, contro il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), contro la chinasi del linfoma anaplastico riarrangiato (ALK), la proto-oncogene tirosina-proteina chinasi (ROS)} devono aver ricevuto la terapia mirata appropriata.

   Per i pazienti con melanoma Melanoma istologicamente confermato non resecabile o metastatico non suscettibile di trattamento curativo che ha una progressione confermata con la terapia anti-PD-1/PD-L1: a. I soggetti possono aver avuto un massimo di una precedente linea di terapia dopo il fallimento della terapia anti-PD-1/PDL1 b. I soggetti con una mutazione B-Raf (BRAF) documentata devono aver ricevuto la terapia mirata appropriata

   Per i pazienti con MSI-H/dMMR - Tumori solidi metastatici con MSI-H/dMMR confermati istologicamente comprese le seguenti indicazioni: adenocarcinoma colorettale, adenocarcinoma gastrico, adenocarcinoma esofageo, carcinoma endometriale, carcinoma ovarico, adenocarcinoma duttale pancreatico e carcinoma uroteliale con progressione confermata in terapia basata su anti-PD-1/PD-L1.

4. Biopsie I pazienti devono accettare di studiare le biopsie in due momenti: a. Biopsie intestinali pretrattamento e trattamento. b. Pretrattamento e durante il trattamento biopsie tumorali.
5. Malattia misurabile da RECIST v1.1.
6. Stato del paziente: a. Stato dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1 b. Funzionalità epatica: Bilirubina totale ≤ 2 Limite superiore della norma (ULN), Alanina aminotransferasi (ALT) e Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 ULN (o < 5 in caso di metastasi epatiche presenti) c. Neutrofili ≥ 1.000/mm3, piastrine ≥ 100.000/mm3, Hb>8 g/dL d. Creatinina sierica ≤ 1,5 ULN e. Rapporto internazionale normalizzato (INR), tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5x ULN
7. Gravidanza A. Test di gravidanza su urina o siero negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose della procedura di studio in donne in età fertile. b. Uso di un metodo contraccettivo efficace durante l'intero periodo di trattamento e fino a 6 mesi dopo il completamento del trattamento sia negli uomini che nelle donne in età fertile.

Criteri di esclusione:

1. Condizioni mediche :

   1.1 Storia di colite cronica o attiva 1.2. Coinvolgimento tumorale dell'esofago, dello stomaco, dell'intestino tenue o del colon-retto. Nota: non applicabile per i pazienti con MSI-H o dMMR adenocarcinoma colorettale, gastrico o esofageo 1.3. Ha un tumore maligno aggiuntivo attivo o passato noto negli ultimi 5 anni.

   1.4. Ha una storia attiva o documentata di malattia autoimmune che ha richiesto un trattamento negli ultimi 2 anni.

   1.5. Allergia alimentare nota a uova, noci, arachidi 1.6. Allergia nota a neomicina, vancomicina o metronidazolo 1.7. Donne incinte o che allattano 1.8. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2) 1.9 Ha una storia nota o è positivo per l'epatite B o l'epatite C.

2. Terapia e procedura medica precedenti/concomitanti 2.1 Ha effetti avversi immuno-correlati in corso da precedenti trattamenti immunoterapici di Grado ≥2, esclusi gli effetti avversi endocrini 2.2 Trattamenti cronici immunosoppressivi. Possono essere inclusi pazienti trattati con Prednisone ≤10 mg al giorno.

   2.3 Infezione attiva nota batterica, virale, fungina, micobatterica, parassitaria o di altro tipo (escluse le infezioni fungine del letto ungueale) o qualsiasi episodio maggiore di infezione che richieda trattamento con somministrazione e.v. antibiotici o ricovero (relativo al completamento del ciclo di antibiotici, eccetto se per febbre tumorale) entro 28 giorni prima dell'inizio del Giorno 1 2.4 Condizione medica che richiede un trattamento cronico con antibiotici 2.5 Vaccinazione con vaccini vivi entro 28 giorni prima dell'inizio del ciclo 1, giorno 1.

   2.6 Ha subito un intervento chirurgico maggiore (entro 28 giorni prima dell'inizio del Ciclo 1, Giorno 1), diverso dalla diagnosi. Il paziente deve essersi ripreso da tutte le tossicità correlate all'intervento chirurgico.

   2.7 Il paziente ha un'intolleranza nota all'anti-PD-L1 o all'anti-PD1.

3. Esperienza in studi clinici precedenti/concorrenti 3.1 Partecipazione a un altro studio clinico con intervento antineoplastico fino a 14 giorni prima dell'ingresso nello studio
4. Altre esclusioni 4.1 Qualsiasi altra grave condizione medica non controllata (incluso sanguinamento attivo o ferita non cicatrizzante) 4.2 Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti dello studio.