Un ensayo de fase Ib para evaluar la seguridad y eficacia de FMT y nivolumab en sujetos con melanoma metastásico o inoperable, MSI-H, dMMR o NSCLC

Criterios de inclusión:

1. Edad y género: mayores de 18 años, todos los géneros

2. Consentimiento informado por escrito firmado. Los participantes deben estar dispuestos a participar en el estudio y proporcionar un consentimiento informado (ICF) por escrito y firmado para el estudio.

   Los participantes deben estar dispuestos y ser capaces de completar todos los procedimientos y visitas específicos del estudio.

3. Diagnóstico:

   Para pacientes con NSCLC con cáncer de pulmón no microcítico metastásico o localmente avanzado confirmado histológica o citológicamente que no son susceptibles de tratamiento curativo y que tienen una progresión confirmada con la terapia anti-PD-1/PDL1:

   Los sujetos pueden haber tenido un máximo de una línea de terapia previa después del fracaso de la terapia anti-PD-1/ligando de muerte programada 1 (PDL1) Recibieron una quimioterapia basada en platino para el cáncer de pulmón de células no pequeñas; o Los sujetos con una mutación activadora documentada {p. ej., contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), contra la quinasa del linfoma anaplásico reorganizado (ALK), la tirosina-proteína quinasa del protooncogén (ROS)} deben haber recibido la terapia dirigida adecuada.

   Para pacientes de melanoma Melanoma no resecable o metastásico confirmado histológicamente que no es susceptible de tratamiento curativo y que tiene una progresión confirmada con la terapia anti-PD-1/PD-L1: a. Los sujetos pueden haber tenido un máximo de una línea de terapia previa después del fracaso de la terapia anti-PD-1/PDL1 b. Los sujetos con una mutación B-Raf (BRAF) documentada deben haber recibido la terapia dirigida adecuada

   Para pacientes con MSI-H/dMMR: tumores sólidos metastásicos con MSI-H/dMMR confirmados histológicamente, incluidas las siguientes indicaciones: adenocarcinoma colorrectal, adenocarcinoma gástrico, adenocarcinoma esofágico, carcinoma endometrial, carcinoma de ovario, adenocarcinoma ductal pancreático y carcinoma urotelial con progresión confirmada en terapia basada en anti-PD-1/PD-L1.

4. Biopsias Los pacientes deben aceptar estudiar biopsias en dos momentos: a. Pretratamiento y biopsias intestinales durante el tratamiento. b. Pretratamiento y biopsias tumorales durante el tratamiento.
5. Enfermedad medible por RECIST v1.1.
6. Estado del paciente: a. Estado del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1 b. Función hepática: bilirrubina total ≤ 2 Límite superior de lo normal (LSN), alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 LSN (o < 5 en caso de metástasis hepática presente) c. Neutrófilos ≥ 1.000/mm3, plaquetas ≥ 100.000/mm3, Hb>8 g/dL d. Creatinina sérica ≤ 1,5 ULN e. Cociente internacional normalizado (INR), tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1,5x LSN
7. Embarazo Prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del procedimiento del estudio en mujeres en edad fértil. b. Uso de un método anticonceptivo eficaz durante todo el período de tratamiento y hasta 6 meses después de la finalización del tratamiento tanto en hombres como en mujeres en edad fértil.

Criterio de exclusión:

1. Condiciones médicas :

   1.1 Historia de colitis crónica o activa 1.2. Afectación tumoral del esófago, estómago, intestino delgado o colorrectal. Nota: no aplicable para pacientes con adenocarcinoma colorrectal, gástrico o esofágico MSI-H o dMMR 1.3. Tiene una malignidad activa actual o una malignidad adicional conocida en los últimos 5 años.

   1.4. Tiene un historial activo o documentado de enfermedad autoinmune que requirió tratamiento en los últimos 2 años.

   1.5. Alergia alimentaria conocida a huevos, frutos secos, cacahuetes 1.6. Alergia conocida a la neomicina, vancomicina o metronidazol 1.7. Mujeres embarazadas o lactantes 1.8. Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2) 1.9 Tiene antecedentes conocidos o es positivo para hepatitis B o Hepatitis C.

2. Terapia previa/concomitante y procedimiento médico 2.1 Tiene efectos adversos continuos relacionados con el sistema inmunitario de tratamientos de inmunoterapia anteriores que son de grado ≥2, excluyendo los efectos adversos endocrinos 2.2 Tratamientos inmunosupresores crónicos. Se pueden incluir pacientes tratados con Prednisona ≤10 mg por día.

   2.3 Infecciones bacterianas, virales, fúngicas, micobacterianas, parasitarias o de otro tipo activas conocidas (excluidas las infecciones fúngicas del lecho ungueal) o cualquier episodio importante de infección que requiera tratamiento con i.v. antibióticos u hospitalización (relacionada con la finalización del ciclo de antibióticos, excepto si es por fiebre tumoral) dentro de los 28 días previos al inicio del Día 1 2.4 Condición médica que requiere tratamiento crónico con antibióticos 2.5 Vacunación con vacunas vivas dentro de los 28 días previos al inicio del Ciclo 1, Día 1.

   2.6 Se ha sometido a una cirugía mayor (dentro de los 28 días anteriores al inicio del Ciclo 1, Día 1), que no sea para diagnóstico. El paciente debe haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la cirugía.

   2.7 El paciente tiene una intolerancia conocida a anti-PD-L1 o anti-PD1.

3. Experiencia previa/concurrente en estudios clínicos 3.1 Participación en otro ensayo clínico con intervención antineoplásica hasta 14 días antes del ingreso al estudio
4. Otras exclusiones 4.1 Cualquier otra afección médica grave no controlada (incluido sangrado activo o herida que no cicatriza) 4.2 Tiene un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que podría interferir con la cooperación con los requisitos del estudio.