Eine Phase-Ib-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von FMT und Nivolumab bei Patienten mit metastasiertem oder inoperablem Melanom, MSI-H, dMMR oder NSCLC

Einschlusskriterien:

1. Alter und Geschlecht: 18 und älter, alle Geschlechter

2. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung. Die Teilnehmer müssen bereit sein, an der Studie teilzunehmen und eine schriftliche und unterschriebene Einverständniserklärung (ICF) für die Studie vorlegen.

   Die Teilnehmer müssen bereit und in der Lage sein, alle studienspezifischen Verfahren und Besuche zu absolvieren

3. Diagnose:

   Für NSCLC-Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, der einer kurativen Behandlung nicht zugänglich ist und eine bestätigte Progression unter Anti-PD-1/PDL1-Therapie aufweist:

   Die Probanden dürfen nach Versagen der Anti-PD-1-/Programmed Death-Ligand 1 (PDL1)-Therapie maximal eine vorherige Therapielinie erhalten haben. Eine platinbasierte Chemotherapie gegen nicht-kleinzelligen Lungenkrebs erhalten; oder Patienten mit einer dokumentierten aktivierenden Mutation {z. B. gegen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR), gegen umgelagerte anaplastische Lymphomkinase (ALK), Proto-Onkogen-Tyrosin-Proteinkinase (ROS)} müssen die geeignete zielgerichtete Therapie erhalten haben.

   Für Melanompatienten Histologisch bestätigtes inoperables oder metastasiertes Melanom, das einer kurativen Behandlung nicht zugänglich ist und eine bestätigte Progression unter Anti-PD-1/PD-L1-Therapie aufweist: a. Die Probanden dürfen nach Versagen der Anti-PD-1/PDL1-Therapie maximal eine vorherige Therapielinie erhalten haben b. Patienten mit einer dokumentierten B-Raf (BRAF)-Mutation müssen die entsprechende zielgerichtete Therapie erhalten haben

   Für MSI-H/dMMR-Patienten – histologisch bestätigte MSI-H/dMMR-metastasierende solide Tumoren, einschließlich der folgenden Indikationen: kolorektales Adenokarzinom, Magen-Adenokarzinom, Ösophagus-Adenokarzinom, Endometriumkarzinom, Ovarialkarzinom, duktales Adenokarzinom des Pankreas und Urothelkarzinom mit bestätigter Progression Anti-PD-1/PD-L1-basierte Therapie.

4. Biopsien Die Patienten müssen der Untersuchung von Biopsien zu zwei Zeitpunkten zustimmen: a. Vorbehandlung und während der Behandlung Darmbiopsien. b. Vorbehandlung und während der Behandlung Tumorbiopsien.
5. Messbare Krankheit nach RECIST v1.1.
6. Patientenstatus: a. Status der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1 b. Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 2 Obergrenze des Normalwerts (ULN), Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 ULN (oder < 5 bei vorhandener Lebermetastase) c. Neutrophile ≥ 1.000/mm3, Blutplättchen ≥ 100.000/mm3, Hb > 8 g/dl d. Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN e. International normalisiertes Verhältnis (INR), Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN
7. Schwangerschaft u. Negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis des Studienverfahrens bei Frauen im gebärfähigen Alter. b. Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode während des gesamten Behandlungszeitraums und bis zu 6 Monate nach Abschluss der Behandlung sowohl bei Männern als auch bei Frauen im gebärfähigen Alter.

Ausschlusskriterien:

1. Krankheiten :

   1.1 Vorgeschichte einer chronischen oder aktiven Colitis 1.2. Tumorbeteiligung der Speiseröhre, des Magens, des Dünndarms oder des Dickdarms. Hinweis: gilt nicht für Patienten mit MSI-H oder dMMR kolorektalem, gastrischem oder ösophagealem Adenokarzinom 1.3. Hat eine aktuelle aktive oder in der Vergangenheit bekannte zusätzliche Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre.

   1.4. Hat eine aktive oder dokumentierte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren behandelt werden musste.

   1.5. Bekannte Nahrungsmittelallergie gegen Eier, Nüsse, Erdnüsse 1.6. Bekannte Allergie gegen Neomycin, Vancomycin oder Metronidazol 1.7. Schwangere oder stillende Frauen 1.8. Hat eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper) 1.9 Hat eine bekannte Vorgeschichte oder ist positiv für Hepatitis B oder Hepatitis C.

2. Vorherige/begleitende Therapie und medizinisches Verfahren 2.1 Hat anhaltende immunbezogene Nebenwirkungen von früheren Immuntherapiebehandlungen, die vom Grad ≥2 sind, ausgenommen endokrine Nebenwirkungen. 2.2 Immunsuppressive chronische Behandlungen. Patienten, die mit Prednison ≤ 10 mg pro Tag behandelt werden, können eingeschlossen werden.

   2.3 Bekannte aktive bakterielle, virale, pilzliche, mykobakterielle, parasitäre oder andere Infektion (ausgenommen Pilzinfektionen der Nagelbetten) oder jede größere Infektionsepisode, die eine Behandlung mit i.v. Antibiotika oder Krankenhausaufenthalt (im Zusammenhang mit dem Abschluss der Antibiotikakur, außer bei Tumorfieber) innerhalb von 28 Tagen vor Beginn von Tag 1 2.4 Medizinischer Zustand, der eine chronische Behandlung mit Antibiotika erfordert 2.5 Impfung mit Lebendimpfstoffen innerhalb von 28 Tagen vor Beginn von Zyklus 1, Tag 1.

   2.6 Hat sich einer größeren Operation unterzogen (innerhalb von 28 Tagen vor Beginn von Zyklus 1, Tag 1), außer zur Diagnose. Der Patient muss sich von allen mit der Operation verbundenen Toxizitäten erholt haben.

   2.7 Der Patient hat eine bekannte Unverträglichkeit gegenüber Anti-PD-L1 oder Anti-PD1.

3. Erfahrung in früheren/gleichzeitigen klinischen Studien 3.1 Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit antineoplastischer Intervention bis zu 14 Tage vor Studienbeginn
4. Andere Ausschlüsse 4.1 Jeder andere schwere unkontrollierte medizinische Zustand (einschließlich aktiver Blutung oder nicht heilender Wunde) 4.2 Hat eine bekannte psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörung, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würde.