Een fase Ib-onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van FMT en nivolumab te evalueren bij proefpersonen met gemetastaseerd of inoperabel melanoom, MSI-H, dMMR of NSCLC

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd en geslacht: 18 jaar en ouder, alle geslachten

2. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming. Deelnemers moeten bereid zijn om deel te nemen aan het onderzoek en schriftelijke en ondertekende geïnformeerde toestemming (ICF) voor het onderzoek geven.

   Deelnemers moeten bereid en in staat zijn om alle studiespecifieke procedures en bezoeken te voltooien

3. Diagnose:

   Voor NSCLC-patiënten Histologisch of cytologisch bevestigde gemetastaseerde of lokaal gevorderde niet-kleincellige longkanker die niet in aanmerking komen voor curatieve behandeling en die een bevestigde progressie hebben op anti-PD-1/PDL1-therapie:

   Proefpersonen mogen maximaal één eerdere therapielijn hebben gehad na falen van anti-PD-1/Programded Death-ligand 1 (PDL1)-therapie Kregen een op platina gebaseerde chemotherapie voor niet-kleincellige longkanker; of, Proefpersonen met een gedocumenteerde activerende mutatie {bijv. tegen epidermale groeifactorreceptor (EGFR), tegen herrangschikte anaplastische lymfoomkinase (ALK), proto-oncogene tyrosine-eiwitkinase (ROS)} moeten de juiste gerichte therapie hebben gekregen.

   Voor melanoompatiënten Histologisch bevestigd inoperabel of gemetastaseerd melanoom dat niet vatbaar is voor curatieve behandeling en waarvan de progressie is bevestigd na anti-PD-1/PD-L1-therapie: Proefpersonen mogen maximaal één eerdere behandelingslijn hebben gehad na falen van anti-PD-1/PDL1-therapie b. Proefpersonen met een gedocumenteerde B-Raf (BRAF)-mutatie moeten de juiste gerichte therapie hebben gekregen

   Voor MSI-H/dMMR-patiënten -Histologisch bevestigde MSI-H/dMMR gemetastaseerde solide tumoren, waaronder de volgende indicaties: colorectaal adenocarcinoom, adenocarcinoom van de maag, adenocarcinoom van de slokdarm, endometriumcarcinoom, ovariumcarcinoom, ductaal adenocarcinoom van de pancreas en urotheelcarcinoom met een bevestigde progressie op anti-PD-1/PD-L1-gebaseerde therapie.

4. Biopsieën Patiënten moeten ermee instemmen biopsieën op twee tijdstippen te onderzoeken: Voorbehandeling en behandeling darmbiopten. b. Voorbehandeling en behandeling tumorbiopten.
5. Meetbare ziekte door RECIST v1.1.
6. Patiëntstatus: een. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status van 0-1 b. Leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 2 bovengrens van normaal (ULN), alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 ULN (of < 5 in geval van aanwezige levermetastase) c. Neutrofielen ≥ 1.000/mm3, bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3, Hb>8 g/dL d. Serumcreatinine ≤ 1,5 ULN e. Internationale genormaliseerde ratio (INR), protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5x ULN
7. Zwangerschap een. Negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis van de studieprocedure bij vrouwen die zwanger kunnen worden. b. Gebruik van een effectieve anticonceptiemethode gedurende de gehele behandelingsperiode en tot 6 maanden na voltooiing van de behandeling bij zowel mannen als vrouwen in de vruchtbare leeftijd.

Uitsluitingscriteria:

1. Medische omstandigheden :

   1.1 Geschiedenis van chronische of actieve colitis 1.2. Tumorbetrokkenheid van de slokdarm, maag, dunne darm of colo-rectum. Opmerking: niet van toepassing voor patiënten met MSI-H of dMMR colorectaal, maag- of slokdarmcarcinoom. 1.3. Heeft een actuele actieve of in het verleden bekende bijkomende maligniteit in de afgelopen 5 jaar.

   1.4. Heeft een actieve of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte waarvoor behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar.

   1.5. Bekende voedselallergie voor eieren, noten, pinda's 1.6. Bekende allergie voor neomycine, vancomycine of metronidazol 1.7. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven 1.8. Heeft een voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen) 1.9 Heeft een voorgeschiedenis van of is positief voor hepatitis B of hepatitis C.

2. Eerdere/gelijktijdige therapie en medische procedure 2.1 Heeft aanhoudende immuungerelateerde bijwerkingen van eerdere immunotherapiebehandelingen van graad ≥2, met uitzondering van endocriene bijwerkingen. 2.2 Immunosuppressieve chronische behandelingen. Patiënten die worden behandeld met prednison ≤10 mg per dag kunnen worden opgenomen.

   2.3 Bekende actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële, parasitaire of andere infectie (exclusief schimmelinfecties van nagelbedden) of een ernstige infectie-episode die behandeling met i.v. antibiotica of ziekenhuisopname (met betrekking tot de afronding van de antibioticakuur, behalve bij tumorkoorts) binnen 28 dagen voor aanvang van Dag 1 2.4 Medische aandoening die chronische behandeling met antibiotica vereist 2.5 Vaccinatie met levende vaccins binnen 28 dagen voor aanvang van cyclus 1, dag 1.

   2.6 Heeft een grote operatie ondergaan (binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van cyclus 1, dag 1), anders dan voor diagnose. Patiënt moet hersteld zijn van alle operatiegerelateerde toxiciteiten.

   2.7 Patiënt heeft een bekende intolerantie voor anti-PD-L1 of anti-PD1.

3. Eerdere/gelijktijdige klinische onderzoekservaring 3.1 Deelname aan een andere klinische studie met antineoplastische interventie tot 14 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie
4. Andere uitsluitingen 4.1 Elke andere ernstige ongecontroleerde medische aandoening (inclusief actieve bloeding of niet-genezende wond) 4.2 Heeft een bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornis die de medewerking aan de vereisten van het onderzoek zou verstoren.