Spironolaktonsäkerhet hos afroamerikaner med mild kognitiv funktionsnedsättning och tidig Alzheimers sjukdom (STAND)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
År 2018 diagnostiserades 5,5 miljoner äldre vuxna i USA med Alzheimers sjukdom, och det förutspås att 15 miljoner människor kommer att diagnostiseras med demens, inklusive Alzheimers sjukdom år 2060. Äldre afroamerikaner vuxna är mer benägna att få diagnosen Alzheimers sjukdom jämfört med vita. Forskningsstudier om högt blodtryck visar att afroamerikaner har högre nivåer av hormonet aldosteron som kan vara involverat i reglering av blodtryck och blodkärl. Forskningsstudier visar också att förändringar i blodkärl i hjärnan från högre aldosteronnivåer är relaterade till förändringar i tankeförmåga och minne (kognition). Spironolakton är ett läkemedel som blockerar aldosteron och har använts för att behandla högt blodtryck i 60 år. På senare tid har detta läkemedel visat sig ha potential att minska nedgångar i tankeförmåga och minne.
Spironolakton används i stor utsträckning i klinisk praxis och tolereras väl av yngre och äldre personer. Som sådan är denna studie utformad för att lära sig hur en liten grupp äldre afroamerikanska vuxna med mild kognitiv funktionsnedsättning kommer att tolerera drogen. Personer som är berättigade till studien och samtycker till att delta kommer att få spironolakton eller placebo och övervakas för läkemedelsbiverkningar under ett år.
Under studien kommer forskarna att övervaka förändringar i tänkande och minne och stelhet i blodkärlen, förutom biverkningar som kan vara relaterade till läkemedlet. Studietester inkluderar frågeformulär som utvärderar tankeförmåga och minne, och ett ultraljud som mäter stelheten i blodkärlen i nacken som levererar blod till hjärnan. Tänke- och minnestester och ultraljud kommer att utföras i början av studien och upprepas sedan i slutet av studien.
Resultaten av denna studie kan motivera en större studie av spironolakton hos äldre afroamerikaner med mild kognitiv funktionsnedsättning. Studien har potential att identifiera en ny användning för ett välkänt läkemedel som är säkert och allmänt använt i nuvarande klinisk praxis. Vidare kan resultaten från denna studie adressera en rasskillnad i Alzheimers sjukdom och bevara hjärnans hälsa när människor åldras.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30329
- Emory Clinic at Executive Park
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknad och daterad blankett för informerat samtycke
- Villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studietiden
- Självidentifierad afroamerikan
Kriterier för blodtryck (BP) och hypertoni: normotensiva och hypertensiva deltagare kommer att vara berättigade
- Normotensiva kriterier: BP 110-140/40-90 mmHg och inte får någon behandling för hypertoni
- Hypertensiva kriterier: endast kontrollerade hypertensiva personer kommer att vara berättigade med BP-intervall som i normotensiva kriterier på 110-140/40-90 mmHg
MCI definieras som:
- Bekymmer om subjektivt minne
Onormal minnesfunktion enligt subskalan Logical Memory (Delayed Paragraph Recall, endast paragraf A) från Wechsler Memory Scale-Revised (maxpoängen är 25):
- Göra
- Göra
- Göra
- MoCA poäng 15-25
- Bevarad allmän funktionell prestanda per Functional Assessment Questionnaire (FAQ)
Exklusions kriterier:
- Historik av stroke under de senaste tre åren
- MOCA
- Oförmåga att delta i studieprocedurerna: kognitiva test (kommunikationsbegränsningar från språk eller andra faktorer)
- Aktiva medicinska problem/symtom som stör studieprocedurerna, t.ex. bröstsmärtor, andnöd eller buksmärtor
- Anses inte vara kvalificerad av studieutredare på grund av säkerhetsproblem eller bristande efterlevnad
- Historik av oförmåga att tolerera behandling med en aldosteronantagonist
Hypertoni
- Okontrollerad definierad som ett blodtryck > 140/90 mmHg
- Nuvarande terapi med RAAS-modulerande mediciner, d.v.s. angiotensin II-receptorblockerare (ARB), angiotensinkonverterande enzymhämmare (ACEi), reninhämmare eller aldosteronantagonist som eplerenon (Inspra) på grund av risken för hyperkalemi och störningen av renin-angiotensin aldosteronsystemet (RAAS).
- Njursjukdom (baslinjekreatinin > 2,0 mg/dL)
- Hyperkalemi (K+ > 5,5 milliekvivalent (mEq)/dL)
- Andra neurologiska eller psykiatriska tillstånd som kan påverka kognition, t.ex. Parkinsons sjukdom och relaterade rörelsestörningar, multipel skleros, epilepsi eller schizofreni, obehandlad egentlig depression och andra psykotiska störningar
- Onormalt sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) (>10 millienheter (mU)/L) eller vitamin B12 (
- Aktiv medicinsk eller psykiatrisk sjukdom, som enligt studieutredarnas bedömning påverkar deltagarnas säkerhet eller studiens vetenskapliga integritet
- Okontrollerad kongestiv hjärtsvikt återspeglas av dålig träningstolerans och andnöd
- Kvinnor i fertil ålder, d.v.s. icke-menopausala
- När potentiella deltagare inte kan ge informerat samtycke på grund av sin kognitiva funktionsnedsättning och en studiepartner/surrogat inte är tillgänglig för att underteckna samtyckesformulär för deras räkning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Spironolakton
Deltagare med lindrig kognitiv funktionsnedsättning eller tidig Alzheimers sjukdom som är randomiserade att få spironolakton i 12 månader.
|
Studiedeltagare kommer att få en dos på 25 mg spironolakton.
Deltagarna kommer att ta en kapsel genom munnen per dag i 12 månader.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagare med mild kognitiv funktionsnedsättning eller tidig Alzheimers sjukdom som randomiseras till att få placebo för att matcha spironolakton i 12 månader.
|
Ett placebo för att matcha spironolakton kommer att tas oralt en gång om dagen i 12 månader.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal negativa händelser
Tidsram: År 1
|
Säkerheten av studiebehandlingen kommer att bedömas med antalet biverkningar som upplevts i varje studiearm.
|
År 1
|
|
Avgångshastighet
Tidsram: År 1
|
Toleransen av studiebehandlingen kommer att bedömas av utslitningshastigheten för deltagare i varje studiearm.
|
År 1
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i spårbildningstest del A-poäng
Tidsram: Baslinje, månad 6, månad 12
|
I del A av Trail Making Test (TMT) får deltagarna ett pappersark med 25 cirklar numrerade 1 till 25.
Deltagarna uppmanas att rita linjer som förbinder cirklarna i stigande ordning efter siffrorna.
Uppgiften poängsätts som hur lång tid det tar i sekunder för cirklarna att vara korrekt kopplade.
Den genomsnittliga tiden för att slutföra uppgiften är 29 sekunder.
Tider över 78 sekunder indikerar kognitiv funktionsnedsättning.
|
Baslinje, månad 6, månad 12
|
|
Förändring i del B-resultat för spårbildningstest
Tidsram: Baslinje, månad 6, månad 12
|
Del B av Trail Making Test (TMT) inkluderar ett pappersark med cirklar med siffror (1-13) och bokstäver (A-L).
Deltagarna ombeds att rita linjer som förbinder cirklarna i stigande ordning av siffror och bokstäver, växlande mellan siffror och bokstäver.
Uppgiften poängsätts som hur lång tid det tar i sekunder för cirklarna att vara korrekt kopplade.
Den genomsnittliga tiden för att slutföra uppgiften är 75 sekunder.
Tider över 273 sekunder indikerar kognitiv funktionsnedsättning.
|
Baslinje, månad 6, månad 12
|
|
Förändring i Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) Total Recall Score
Tidsram: Baslinje, månad 6, månad 12
|
I återkallningsuppgiften HVLT-R finns det tre försök där deltagarna hör 12 ord som de uppmanas att återkalla.
Total Recall-poängen är summan av korrekta svar under de tre försöken.
Totalpoäng varierar från 0 till 36 där högre poäng indikerar bättre minne.
|
Baslinje, månad 6, månad 12
|
|
Förändring i Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) Delayed Recall Score
Tidsram: Baslinje, månad 6, månad 12
|
I uppgiften HVLT-R fördröjd återkallning hör deltagarna 12 ord och uppmanas att återkalla orden efter att ha väntat 20-25 minuter.
Poängen är summan av korrekt återkallade ord och poängen sträcker sig från 0 till 12, där högre värden indikerar bättre fördröjd återkallelse.
|
Baslinje, månad 6, månad 12
|
|
Förändring i Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) Recognition Discrimination Index-poäng
Tidsram: Baslinje, månad 6, månad 12
|
I HVLT-R-igenkänningsuppgiften hör deltagarna 24 ord (varav hälften de har hört tidigare) och tillfrågas varje ord som har presenterats tidigare.
Igenkänningsdiskrimineringen beräknas som antalet sanna positiva minus antalet falska positiva under igenkänningsuppgiften.
Indexpoäng kan variera från -12 till 12 med högre poäng som indikerar bättre igenkänningsdiskriminering.
|
Baslinje, månad 6, månad 12
|
|
Ändring av siffror på testresultatet
Tidsram: Baslinje, månad 6, månad 12
|
Digit Span-testet som används är ett deltest av Wechsler Adult Intelligence Scale - Third Edition (WAIS-III) och bedömer omedelbart minne och uppmärksamhet.
Deltagarna uppmanas att upprepa strängar av siffror framåt och bakåt.
Poängen är antalet siffror som upprepas korrekt.
Högre poäng indikerar förbättrat minne och uppmärksamhet.
|
Baslinje, månad 6, månad 12
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Antoine Trammell, MD, MPH, Emory University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Mentala störningar
- Neurokognitiva störningar
- Kognitionsstörningar
- Demens
- Tauopatier
- Neurodegenerativa sjukdomar
- Kognitiv dysfunktion
- Alzheimers sjukdom
- Organiska kemikalier
- Polycykliska föreningar
- Graviditet
- Steroider
- Fusion-ringföreningar
- Laktoner
- Gravid
- Spironolakton
Andra studie-ID-nummer
- STUDY00000124
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .