Veiligheid van spironolacton bij Afro-Amerikanen met milde cognitieve stoornissen en vroege ziekte van Alzheimer (STAND)
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In 2018 werd bij 5,5 miljoen oudere volwassenen in de Verenigde Staten de ziekte van Alzheimer vastgesteld en er wordt voorspeld dat in 2060 bij 15 miljoen mensen de diagnose dementie, waaronder de ziekte van Alzheimer, zal worden gesteld. Oudere Afro-Amerikaanse volwassenen hebben meer kans om de ziekte van Alzheimer te krijgen in vergelijking met blanken. Uit onderzoek naar hoge bloeddruk blijkt dat Afro-Amerikanen hogere niveaus van het hormoon aldosteron hebben, dat betrokken kan zijn bij de regulering van de bloeddruk en bloedvaten. Onderzoeksstudies tonen ook aan dat veranderingen in bloedvaten in de hersenen door hogere aldosteronspiegels verband houden met veranderingen in denkvaardigheden en geheugen (cognitie). Spironolacton is een medicijn dat aldosteron blokkeert en wordt al 60 jaar gebruikt om hoge bloeddruk te behandelen. Meer recentelijk heeft dit medicijn aangetoond dat het de potentie heeft om achteruitgang in denkvaardigheden en geheugen te verminderen.
Spironolacton wordt veel gebruikt in de klinische praktijk en wordt goed verdragen door jongere en oudere personen. Als zodanig is deze studie bedoeld om te leren hoe een kleine groep oudere Afro-Amerikaanse volwassenen met milde cognitieve stoornissen het medicijn zal verdragen. Personen die in aanmerking komen voor de studie en ermee instemmen om deel te nemen, krijgen spironolacton of een placebo en worden gedurende een jaar gecontroleerd op bijwerkingen van geneesmiddelen.
Tijdens het onderzoek zullen de onderzoekers veranderingen in het denken en geheugen en de stijfheid van bloedvaten volgen, naast bijwerkingen die mogelijk verband houden met het medicijn. Studietests omvatten vragenlijsten die denkvaardigheden en geheugen evalueren, en een echografie die de stijfheid meet van bloedvaten in de nek die bloed naar de hersenen voeren. De denk- en geheugentesten en echografie worden aan het begin van het onderzoek uitgevoerd en aan het einde van het onderzoek herhaald.
De resultaten van deze studie kunnen een grotere studie van spironolacton rechtvaardigen bij oudere Afro-Amerikanen met milde cognitieve stoornissen. De studie heeft het potentieel om een nieuw gebruik te identificeren voor een bekend medicijn dat veilig is en veel wordt gebruikt in de huidige klinische praktijk. Verder kunnen de resultaten van deze studie een raciaal verschil bij de ziekte van Alzheimer aanpakken en de gezondheid van de hersenen behouden naarmate mensen ouder worden.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30329
- Emory Clinic at Executive Park
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekend en gedateerd toestemmingsformulier
- Bereidheid om alle studieprocedures na te leven en beschikbaarheid voor de duur van de studie
- Zelf-geïdentificeerde Afro-Amerikaan
Criteria voor bloeddruk (BP) en hypertensie: normotensieve en hypertensieve deelnemers komen in aanmerking
- Normotensieve criteria: BP 110-140/40-90 mmHg en geen behandeling voor hypertensie
- Hypertensieve criteria: alleen gecontroleerde hypertensieven komen in aanmerking met een bloeddrukbereik zoals in de normotensieve criteria van 110-140/40-90 mmHg
MCI gedefinieerd als:
- Subjectieve geheugenproblemen
Abnormale geheugenfunctie volgens de Logical Memory-subschaal (Delayed Paragraph Recall, alleen Paragraph A) van de Wechsler Memory Scale-Revised (de maximale score is 25):
- Scoren
- Scoren
- Scoren
- MoCA-score 15-25
- Behoud van algemene functionele prestaties per Functional Assessment Questionnaire (FAQ)
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van een beroerte in de afgelopen drie jaar
- MOCA
- Onvermogen om deel te nemen aan de studieprocedures: cognitieve tests (communicatiebeperkingen door taal of andere factoren)
- Actief medisch probleem/symptoom dat de studieprocedures verstoort, bijv. pijn op de borst, kortademigheid of buikpijn
- Niet geschikt geacht door onderzoeksonderzoekers vanwege veiligheidsproblemen of niet-naleving
- Geschiedenis van het onvermogen om behandeling met een aldosteronantagonist te verdragen
Hypertensie
- Ongecontroleerd gedefinieerd als een bloeddruk > 140/90 mmHg
- Huidige therapie met RAAS-modulerende medicatie, d.w.z. angiotensine II-receptorblokker (ARB), angiotensine-converterende enzymremmer (ACEi), renineremmer of aldosteronantagonist zoals eplerenon (Inspra) vanwege het risico op hyperkaliëmie en de interferentie met de renine-angiotensine aldosteronsysteem (RAAS) systeem
- Nierziekte (baseline creatinine > 2,0 mg/dL)
- Hyperkaliëmie (K+ > 5,5 milli-equivalent (mEq)/dL)
- Andere neurologische of psychiatrische aandoeningen die de cognitie kunnen beïnvloeden, bijv. de ziekte van Parkinson en gerelateerde bewegingsstoornissen, multiple sclerose, epilepsie of schizofrenie, onbehandelde depressieve stoornis en andere psychotische stoornissen
- Abnormaal schildklierstimulerend hormoon (TSH) (>10 milli-eenheden (mU)/L) of vitamine B12 (
- Actieve medische of psychiatrische ziekte, die naar het oordeel van de onderzoeksonderzoekers de veiligheid van de deelnemers of de wetenschappelijke integriteit van het onderzoek aantast
- Ongecontroleerd congestief hartfalen weerspiegeld door slechte inspanningstolerantie en kortademigheid
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, d.w.z. niet-menopauze
- Wanneer potentiële deelnemers niet in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven vanwege hun cognitieve stoornis en een onderzoekspartner/surrogaat niet beschikbaar is om namens hen toestemmingsformulieren te ondertekenen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Spironolacton
Deelnemers met milde cognitieve stoornissen of vroege ziekte van Alzheimer die gerandomiseerd worden om gedurende 12 maanden spironolacton te krijgen.
|
Deelnemers aan de studie krijgen een dosis spironolacton van 25 mg.
Deelnemers nemen gedurende 12 maanden één capsule per dag via de mond.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers met milde cognitieve stoornissen of vroege ziekte van Alzheimer die gerandomiseerd zijn om gedurende 12 maanden een placebo te krijgen dat overeenkomt met spironolacton.
|
Een placebo die past bij spironolacton zal eenmaal daags oraal worden ingenomen gedurende 12 maanden.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal bijwerkingen
Tijdsspanne: Jaar 1
|
De veiligheid van de onderzoeksbehandeling zal worden beoordeeld aan de hand van het aantal bijwerkingen dat in elke onderzoeksarm is ervaren.
|
Jaar 1
|
|
Slijtage tarief
Tijdsspanne: Jaar 1
|
De verdraagbaarheid van de onderzoeksbehandeling zal worden beoordeeld aan de hand van het uitvalpercentage van de deelnemers in elke studiearm.
|
Jaar 1
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in Trail Making Test Deel A-score
Tijdsspanne: Basislijn, maand 6, maand 12
|
In deel A van de Trail Making Test (TMT) krijgen deelnemers een vel papier met 25 cirkels genummerd van 1 tot en met 25.
Deelnemers wordt gevraagd om lijnen te trekken die de cirkels verbinden in oplopende volgorde van de nummers.
De taak wordt gescoord als de hoeveelheid tijd die het duurt in seconden voordat de cirkels correct zijn verbonden.
De gemiddelde tijd om de taak te voltooien is 29 seconden.
Tijden langer dan 78 seconden duiden op cognitieve stoornissen.
|
Basislijn, maand 6, maand 12
|
|
Verandering in score Trail Making Test deel B
Tijdsspanne: Basislijn, maand 6, maand 12
|
Deel B van de Trail Making Test (TMT) bevat een vel papier met cirkels met cijfers (1-13) en letters (A-L).
Deelnemers wordt gevraagd lijnen te trekken die de cirkels verbinden in oplopende volgorde van cijfers en letters, afwisselend cijfers en letters.
De taak wordt gescoord als de hoeveelheid tijd die het duurt in seconden voordat de cirkels correct zijn verbonden.
De gemiddelde tijd om de taak te voltooien is 75 seconden.
Tijden langer dan 273 seconden duiden op cognitieve stoornissen.
|
Basislijn, maand 6, maand 12
|
|
Verandering in Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) Total Recall Score
Tijdsspanne: Basislijn, maand 6, maand 12
|
In de HVLT-R-terugroeptaak zijn er drie proeven waarbij deelnemers 12 woorden horen die ze moeten onthouden.
De Total Recall-score is de som van de juiste antwoorden over de drie trials.
Totaalscores variëren van 0 tot 36, waarbij hogere scores duiden op een betere herinnering.
|
Basislijn, maand 6, maand 12
|
|
Verandering in Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) Delayed Recall Score
Tijdsspanne: Basislijn, maand 6, maand 12
|
In de HVLT-R vertraagde terugroeptaak horen deelnemers 12 woorden en worden ze gevraagd om de woorden na 20-25 minuten te onthouden.
De score is de som van correct herinnerde woorden en de score varieert van 0 tot 12, waarbij hogere waarden een betere vertraagde herinnering aangeven.
|
Basislijn, maand 6, maand 12
|
|
Verandering in Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) Recognition Discrimination Index Score
Tijdsspanne: Basislijn, maand 6, maand 12
|
In de HVLT-R-herkenningstaak horen deelnemers 24 woorden (waarvan ze de helft eerder hebben gehoord) en wordt gevraagd of elk woord eerder is gepresenteerd.
De herkenningsdiscriminatie wordt berekend als het aantal terecht-positieven min het aantal fout-positieven tijdens de herkenningstaak.
Indexscores kunnen variëren van -12 tot 12, waarbij hogere scores duiden op betere herkenningsdiscriminatie.
|
Basislijn, maand 6, maand 12
|
|
Verandering in cijferreekstestscore
Tijdsspanne: Basislijn, maand 6, maand 12
|
De Digit Span-test die wordt gebruikt, is een subtest van de Wechsler Adult Intelligence Scale - Third Edition (WAIS-III) en beoordeelt onmiddellijk geheugen en aandacht.
Deelnemers wordt gevraagd om reeksen getallen vooruit en achteruit te herhalen.
De score is het aantal cijfers dat correct wordt herhaald.
Hogere scores duiden op een verbeterd geheugen en aandacht.
|
Basislijn, maand 6, maand 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Antoine Trammell, MD, MPH, Emory University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Psychische aandoening
- Neurocognitieve stoornissen
- Cognitieve stoornissen
- Dementie
- Tauopathieën
- Neurodegeneratieve ziekten
- Cognitieve disfunctie
- Ziekte van Alzheimer
- Organische chemicaliën
- Polycyclische verbindingen
- Zwangere
- Steroïden
- Verbindingen met gefuseerde ring
- Lactonen
- Zwangeres
- Spironolacton
Andere studie-ID-nummers
- STUDY00000124
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .