Tusamitamab Ravtansine (SAR408701) i kombination med Pembrolizumab och Tusamitamab Ravtansine (SAR408701) i kombination med Pembrolizumab och platinabaserad kemoterapi med eller utan pemetrexed hos patienter med NSQ NSCLC (CARMEN-LC05) (CARMEN-LC05)

Inklusionskriterier :

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av avancerad eller metastatisk NSQ NSCLC utan EGFR-sensibiliserande mutation eller BRAF-mutation eller ALK/ROS-förändringar.
• Ingen tidigare systemisk kemoterapi för behandling av deltagarens avancerade eller metastaserande sjukdom (behandling med kemoterapi och/eller strålning som en del av neoadjuvant/adjuvant terapi är tillåten så länge den är avslutad minst 6 månader före diagnos av avancerad eller metastaserad sjukdom).
• Uttryck av CEACAM5 som demonstreras prospektivt genom en centralt utvärderad immunhistokemi (IHC) analys av ≥2+ i intensitet som involverar minst 1% av tumörcellpopulationen i arkivtumörprov (eller om inte tillgängligt färskt biopsiprov).
• Mätbar sjukdom baserad på RECIST 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1
• Användning av preventivmedel av män eller kvinnor bör överensstämma med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier
• Kan ge undertecknat informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Medicinskt tillstånd som kräver samtidig administrering av ett läkemedel med ett smalt terapeutiskt fönster och som metaboliseras av CYP450 eller en stark CTP3A-hämmare.
• Okontrollerade hjärnmetastaser och historia av leptomeningeal sjukdom.
• Betydande samtidig sjukdom, inklusive alla allvarliga medicinska tillstånd som, enligt utredarens eller sponsorns åsikt, skulle försämra patientens deltagande i studien eller tolkningen av resultaten.
• Historik under de senaste 3 åren av en annan invasiv malignitet än den som behandlades i denna studie, med undantag för resekerat/ablerat basal- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen, eller andra lokala tumörer som anses botade av lokal behandling.
• Historik med kända förvärvade immunbristsyndrom (AIDS) relaterade sjukdomar eller känd HIV-sjukdom som kräver antiretroviral behandling, eller aktiv hepatit A, B eller C infektion.
• Historik av aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren.
• Historik om allogen vävnad/fast organtransplantation.
• Aktiv infektion som kräver IV systemisk terapi inom 2 veckor före randomisering eller aktiv tuberkulos.
• Interstitiell lungsjukdom eller historia av pneumonit som har krävt orala eller IV steroider
• Ej upplösning av någon tidigare behandlingsrelaterad toxicitet till < Grad 2 enligt NCI CTCAE V5.0, med undantag för alopeci, vitiligo eller aktiv tyreoidit kontrollerad med hormonersättningsterapi.
• Olöst hornhinnestörning eller någon tidigare hornhinnestörning som av en ögonläkare anses förutsäga högre risk för läkemedelsinducerad keratopati. Det är inte tillåtet att använda kontaktlinser.
• Symtomatisk herpes zoster inom 3 månader före screening.
• Betydande allergier mot humaniserade monoklonala antikroppar.
• Kliniskt signifikanta multipla eller svåra läkemedelsallergier, intolerans mot topikala kortikosteroider eller allvarliga överkänslighetsreaktioner efter behandling (inklusive, men inte begränsat till, erythema multiforme major, linjär immunglobulin A [IgA] dermatos, toxisk epidermal nekrolys och exfoliativ dermatit).
• Samtidig behandling med någon annan cancerbehandling.
• Har tidigare fått kemoterapibehandling för avancerad/metastaserande NSCLC.
• Patienten är en kandidat för en kurativ behandling med antingen kirurgisk resektion och/eller kemoradiation
• Uttvättningsperiod före den första administreringen av studieintervention på mindre än 3 veckor eller mindre än 5 gånger halveringstiden, beroende på vilket som är kortast, för någon undersökningsbehandling).
• All tidigare behandling riktad mot CEACAM5.
• All tidigare behandling med någon annan anti-PD-1, eller PD-L1 eller programmerad dödligand 2 (PD-L2), anti-CD137 eller anti-cytotoxisk T-lymfocyt-associerad antigen-4.
• Eventuell tidigare maytansinoidbehandling (DM1 eller DM4 ADC).
• Får systemisk steroidbehandling ≤3 dagar före den första dosen av studieterapin eller får någon annan form av immunsuppressiv medicin. Daglig steroidersättningsterapi eller någon premedicinering av kortikosteroider om tillämpligt är tillåtna.
• Eventuell strålbehandling till lunga >30 Gy inom 6 månader efter den första studieinterventionen.
• Har fått eller kommer att få ett levande vaccin inom 30 dagar före den första administreringen av studieinterventionen.
• Eventuell större operation under de föregående 3 veckorna efter den första administreringen av studieinterventionen.

Tidigare/samtidig klinisk studieerfarenhet

• Aktuellt deltagande i någon annan klinisk studie som involverar en prövningsstudiebehandling eller någon annan typ av medicinsk forskning.
• Dålig organfunktion

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en patients potentiella deltagande i en klinisk prövning.