Tusamitamab Ravtansine (SAR408701) en association avec le pembrolizumab et le tusamitamab ravtansine (SAR408701) en association avec le pembrolizumab et une chimiothérapie à base de platine avec ou sans pemetrexed chez les patients atteints de NSCLC NSQ (CARMEN-LC05) (CARMEN-LC05)

Critère d'intégration :

• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de NSCLC NSQ avancé ou métastatique sans mutation sensibilisante à l'EGFR ou mutation BRAF ou altérations ALK/ROS.
• Aucune chimiothérapie systémique antérieure pour le traitement de la maladie avancée ou métastatique du participant (le traitement par chimiothérapie et/ou radiothérapie dans le cadre d'un traitement néoadjuvant/adjuvant est autorisé tant qu'il est terminé au moins 6 mois avant le diagnostic de maladie avancée ou métastatique).
• Expression de CEACAM5 telle que démontrée de manière prospective par un test d'immunohistochimie (IHC) évalué de manière centralisée d'une intensité ≥ 2+ impliquant au moins 1 % de la population de cellules tumorales dans un échantillon de tumeur d'archive (ou, si non disponible, un échantillon de biopsie frais).
• Maladie mesurable basée sur RECIST 1.1.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• L'utilisation de contraceptifs par les hommes ou les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques
• Capable de donner un consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

• Condition médicale nécessitant l'administration concomitante d'un médicament à marge thérapeutique étroite et métabolisé par le CYP450 ou un inhibiteur puissant du CTP3A.
• Métastases cérébrales non contrôlées et antécédents de maladie leptoméningée.
• Maladie concomitante importante, y compris toute condition médicale grave qui, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, nuirait à la participation du patient à l'étude ou à l'interprétation des résultats.
• Antécédents au cours des 3 dernières années d'une tumeur maligne invasive autre que celle traitée dans cette étude, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus réséqué/ablation, ou d'autres tumeurs locales considérées comme guéries par traitement local.
• Antécédents connus de maladies liées au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ou d'infection à VIH connue nécessitant un traitement antirétroviral, ou une infection active par l'hépatite A, B ou C.
• Antécédents de maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
• Antécédents de greffe allogénique de tissus/organes solides.
• Infection active nécessitant un traitement systémique IV dans les 2 semaines précédant la randomisation ou tuberculose active.
• Pneumopathie interstitielle ou antécédents de pneumonite ayant nécessité des stéroïdes oraux ou IV
• Non-résolution de toute toxicité liée au traitement antérieur à < Grade 2 selon NCI CTCAE V5.0, à l'exception de l'alopécie, du vitiligo ou de la thyroïdite active contrôlée par un traitement hormonal substitutif.
• Trouble cornéen non résolu ou tout trouble cornéen antérieur considéré par un ophtalmologiste comme prédictif d'un risque plus élevé de kératopathie d'origine médicamenteuse. L'utilisation de lentilles de contact n'est pas autorisée.
• Zona symptomatique dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Allergies importantes aux anticorps monoclonaux humanisés.
• Allergies médicamenteuses multiples ou graves cliniquement significatives, intolérance aux corticostéroïdes topiques ou réactions d'hypersensibilité graves après le traitement (y compris, mais sans s'y limiter, l'érythème polymorphe majeur, la dermatose à immunoglobuline A [IgA] linéaire, la nécrolyse épidermique toxique et la dermatite exfoliative).
• Traitement concomitant avec tout autre traitement anticancéreux.
• Avoir déjà reçu un traitement de chimiothérapie pour un NSCLC avancé/métastatique.
• Le patient est candidat à un traitement curatif avec résection chirurgicale et/ou radiochimiothérapie
• Période de sevrage avant la première administration de l'intervention à l'étude de moins de 3 semaines ou moins de 5 fois la demi-vie, selon la plus courte, pour tout traitement expérimental).
• Toute thérapie antérieure ciblant CEACAM5.
• Tout traitement antérieur avec tout autre anti-PD-1, ou PD-L1 ou ligand de mort programmée 2 (PD-L2), anti-CD137 ou antigène-4 associé aux lymphocytes T cytotoxiques.
• Tout traitement préalable aux maytansinoïdes (DM1 ou DM4 ADC).
• - reçoit une corticothérapie systémique ≤ 3 jours avant la première dose du traitement à l'étude ou reçoit toute autre forme de médicament immunosuppresseur. Une corticothérapie substitutive quotidienne ou toute prémédication corticoïde, le cas échéant, sont autorisées.
• Toute radiothérapie pulmonaire > 30 Gy dans les 6 mois suivant l'administration de la première intervention de l'étude.
• A reçu ou recevra un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première administration de l'intervention de l'étude.
• Toute intervention chirurgicale majeure au cours des 3 semaines précédant la première administration de l'intervention à l'étude.

Expérience d'étude clinique antérieure / simultanée

• Participation actuelle à toute autre étude clinique impliquant un traitement d'étude expérimentale ou tout autre type de recherche médicale.
• Mauvaise fonction des organes

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un patient à un essai clinique.