Tusamitamab Ravtansine (SAR408701) i kombination med Pembrolizumab og Tusamitamab Ravtansine (SAR408701) i kombination med Pembrolizumab og platinbaseret kemoterapi med eller uden pemetrexed hos patienter med NSQ NSCLC (CARMEN-LC05) (CARMEN-LC05)

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden eller metastatisk NSQ NSCLC uden EGFR-sensibiliserende mutation eller BRAF-mutation eller ALK/ROS-ændringer.
• Ingen forudgående systemisk kemoterapi til behandling af deltagerens fremskredne eller metastatiske sygdom (behandling med kemoterapi og/eller stråling som led i neoadjuverende/adjuverende terapi er tilladt, så længe den er afsluttet mindst 6 måneder før diagnosticering af fremskreden eller metastatisk sygdom).
• Ekspression af CEACAM5 som demonstreret prospektivt ved et centralt vurderet immunhistokemi (IHC) assay på ≥2+ i intensitet, der involverer mindst 1% af tumorcellepopulationen i arkivtumorprøve (eller hvis ikke tilgængelig frisk biopsiprøve).
• Målbar sygdom baseret på RECIST 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
• Præventionsbrug af mænd eller kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Medicinsk tilstand, der kræver samtidig administration af en medicin med et snævert terapeutisk vindue og metaboliseret af CYP450 eller en stærk CTP3A-hæmmer.
• Ukontrollerede hjernemetastaser og historie med leptomeningeal sygdom.
• Betydelig samtidig sygdom, herunder enhver alvorlig medicinsk tilstand, der efter investigatorens eller sponsorens mening ville forringe patientens deltagelse i undersøgelsen eller fortolkningen af ​​resultaterne.
• Anamnese inden for de sidste 3 år med en anden invasiv malignitet end den, der er behandlet i denne undersøgelse, med undtagelse af resekeret/ableret basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller andre lokale tumorer, der anses for helbredet af lokal behandling.
• Anamnese med kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) relaterede sygdomme eller kendt HIV-sygdom, der kræver antiretroviral behandling, eller aktiv hepatitis A-, B- eller C-infektion.
• Anamnese med aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år.
• Anamnese med allogen væv/fast organtransplantation.
• Aktiv infektion, der kræver IV systemisk terapi inden for 2 uger før randomisering eller aktiv tuberkulose.
• Interstitiel lungesygdom eller historie med pneumonitis, der har krævet orale eller IV steroider
• Ikke-opløsning af nogen tidligere behandlingsrelateret toksicitet til < Grade 2 ifølge NCI CTCAE V5.0, med undtagelse af alopeci, vitiligo eller aktiv thyroiditis kontrolleret med hormonsubstitutionsterapi.
• Uløst hornhindelidelse eller enhver tidligere hornhindelidelse, som en øjenlæge vurderer til at forudsige højere risiko for lægemiddelinduceret keratopati. Brug af kontaktlinser er ikke tilladt.
• Symptomatisk herpes zoster inden for 3 måneder før screening.
• Betydelige allergier over for humaniserede monoklonale antistoffer.
• Klinisk signifikante multiple eller svære lægemiddelallergier, intolerance over for topikale kortikosteroider eller alvorlige overfølsomhedsreaktioner efter behandling (herunder, men ikke begrænset til, erythema multiforme major, lineær immunoglobulin A [IgA] dermatose, toksisk epidermal nekrolyse og eksfoliativ dermatitis).
• Samtidig behandling med enhver anden kræftbehandling.
• Har modtaget tidligere kemoterapibehandling for avanceret/metastatisk NSCLC.
• Patienten er kandidat til en kurativ behandling med enten kirurgisk resektion og/eller kemoradiation
• Udvaskningsperiode før den første administration af undersøgelsesintervention på mindre end 3 uger eller mindre end 5 gange halveringstiden, alt efter hvad der er kortest, for enhver forsøgsbehandling).
• Enhver tidligere behandling rettet mod CEACAM5.
• Enhver tidligere behandling med enhver anden anti-PD-1 eller PD-L1 eller programmeret dødsligand 2 (PD-L2), anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4.
• Enhver tidligere behandling med maytansinoid (DM1 eller DM4 ADC).
• Modtager systemisk steroidbehandling ≤3 dage før den første dosis af undersøgelsesterapi eller modtager enhver anden form for immunsuppressiv medicin. Daglig steroiderstatningsterapi eller enhver kortikosteroidpræmedicinering, hvis det er relevant, er tilladt.
• Enhver strålebehandling til lunge >30 Gy inden for 6 måneder efter indgivelse af første undersøgelsesintervention.
• Har modtaget eller vil modtage en levende vaccine inden for 30 dage før den første undersøgelsesinterventionsadministration.
• Enhver større operation inden for de foregående 3 uger efter den første undersøgelsesinterventionsadministration.

Tidligere/samtidig klinisk studieerfaring

• Aktuel deltagelse i enhver anden klinisk undersøgelse, der involverer en undersøgelsesbehandling eller enhver anden form for medicinsk forskning.
• Dårlig organfunktion

Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en patients potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.