Tusamitamab Ravtansine (SAR408701) in Kombination mit Pembrolizumab und Tusamitamab Ravtansine (SAR408701) in Kombination mit Pembrolizumab und platinbasierter Chemotherapie mit oder ohne Pemetrexed bei Patienten mit NSQ NSCLC (CARMEN-LC05) (CARMEN-LC05)

Einschlusskriterien :

• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen oder metastasierten NSQ-NSCLC ohne EGFR-sensibilisierende Mutation oder BRAF-Mutation oder ALK/ROS-Veränderungen.
• Keine vorherige systemische Chemotherapie zur Behandlung der fortgeschrittenen oder metastasierten Erkrankung des Teilnehmers (eine Behandlung mit Chemotherapie und/oder Bestrahlung als Teil einer neoadjuvanten/adjuvanten Therapie ist zulässig, solange sie mindestens 6 Monate vor der Diagnose einer fortgeschrittenen oder metastasierten Erkrankung abgeschlossen wurde).
• Expression von CEACAM5, wie prospektiv durch einen zentral bewerteten Immunhistochemie (IHC)-Assay mit einer Intensität von ≥2+ nachgewiesen, an der mindestens 1 % der Tumorzellpopulation in einer archivierten Tumorprobe (oder, falls nicht verfügbar, einer frischen Biopsieprobe) beteiligt ist.
• Messbare Krankheit nach RECIST 1.1.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Männer oder Frauen sollte im Einklang mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen stehen, die an klinischen Studien teilnehmen
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben

Ausschlusskriterien:

• Erkrankung, die die gleichzeitige Verabreichung eines Medikaments mit einem engen therapeutischen Fenster erfordert und durch CYP450 oder einen starken CTP3A-Inhibitor metabolisiert wird.
• Unkontrollierte Hirnmetastasen und leptomeningeale Erkrankung in der Vorgeschichte.
• Signifikante Begleiterkrankungen, einschließlich schwerer Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes oder Sponsors die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen würden.
• Anamnese innerhalb der letzten 3 Jahre einer anderen invasiven Malignität als der in dieser Studie behandelten, mit Ausnahme von reseziertem/ablatiertem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder anderen lokalen Tumoren, die als geheilt gelten lokale Behandlung.
• Vorgeschichte bekannter Erkrankungen im Zusammenhang mit dem erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS) oder einer bekannten HIV-Erkrankung, die eine antiretrovirale Behandlung erfordert, oder einer aktiven Hepatitis A-, B- oder C-Infektion.
• Vorgeschichte einer aktiven Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte.
• Geschichte der Transplantation allogener Gewebe/fester Organe.
• Aktive Infektion, die innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung eine intravenöse systemische Therapie erfordert, oder aktive Tuberkulose.
• Interstitielle Lungenerkrankung oder Lungenentzündung in der Vorgeschichte, die orale oder intravenöse Steroide erfordert hat
• Nichtbeseitigung einer früheren behandlungsbedingten Toxizität auf < Grad 2 gemäß NCI CTCAE V5.0, mit Ausnahme von Alopezie, Vitiligo oder aktiver Thyreoiditis, die durch eine Hormonersatztherapie kontrolliert wird.
• Ungelöste Hornhauterkrankung oder eine frühere Hornhauterkrankung, die von einem Augenarzt in Betracht gezogen wird, um ein höheres Risiko einer arzneimittelinduzierten Keratopathie vorherzusagen. Die Verwendung von Kontaktlinsen ist nicht gestattet.
• Symptomatischer Herpes zoster innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
• Signifikante Allergien gegen humanisierte monoklonale Antikörper.
• Klinisch signifikante multiple oder schwere Arzneimittelallergien, Intoleranz gegenüber topischen Kortikosteroiden oder schwere Überempfindlichkeitsreaktionen nach der Behandlung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Erythema multiforme major, lineare Immunglobulin A [IgA]-Dermatose, toxische epidermale Nekrolyse und exfoliative Dermatitis).
• Gleichzeitige Behandlung mit einer anderen Krebstherapie.
• Haben eine vorherige Chemotherapiebehandlung für fortgeschrittenes/metastatisches NSCLC erhalten.
• Der Patient ist ein Kandidat für eine kurative Behandlung mit entweder chirurgischer Resektion und/oder Radiochemotherapie
• Auswaschphase vor der ersten Verabreichung der Studienintervention von weniger als 3 Wochen oder weniger als dem 5-fachen der Halbwertszeit, je nachdem, welcher Wert kürzer ist, für eine Prüfbehandlung).
• Jede vorherige Therapie, die auf CEACAM5 abzielt.
• Jede vorherige Behandlung mit einem anderen Anti-PD-1 oder PD-L1 oder programmiertem Todesliganden 2 (PD-L2), Anti-CD137 oder antizytotoxischem T-Lymphozyten-assoziiertem Antigen-4.
• Jede vorherige Behandlung mit Maytansinoid (DM1 oder DM4 ADC).
• Erhält eine systemische Steroidtherapie ≤ 3 Tage vor der ersten Dosis der Studientherapie oder erhält eine andere Form von immunsuppressiven Medikamenten. Tägliche Steroidersatztherapie oder Kortikosteroid-Prämedikation, falls zutreffend, sind erlaubt.
• Jegliche Strahlentherapie der Lunge > 30 Gy innerhalb von 6 Monaten nach Verabreichung der ersten Studienintervention.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung der Studienintervention einen Lebendimpfstoff erhalten oder wird erhalten.
• Jede größere Operation innerhalb der vorangegangenen 3 Wochen nach der ersten Studieninterventionsverabreichung.

Erfahrung in früheren/gleichzeitigen klinischen Studien

• Aktuelle Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, die eine Prüfbehandlung oder eine andere Art von medizinischer Forschung beinhaltet.
• Schlechte Organfunktion

Die vorstehenden Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die potenzielle Teilnahme eines Patienten an einer klinischen Studie relevant sind.