Tusamitamabiravtansiini (SAR408701) yhdistelmänä pembrolitsumabin ja tusamitamabiravtansiinin (SAR408701) kanssa yhdistelmänä pembrolitsumabin ja platinapohjaisen kemoterapian kanssa pemetreksedin kanssa tai ilman sitä potilailla, joilla on NSQ NSCLC (CARMEN-LC05) (CARMEN-LC05)

Sisällyttämiskriteerit :

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu edenneen tai metastaattisen NSQ NSCLC:n diagnoosi ilman EGFR-herkistävää mutaatiota tai BRAF-mutaatiota tai ALK/ROS-muutoksia.
• Ei aikaisempaa systeemistä kemoterapiaa osallistujan pitkälle edenneen tai metastaattisen sairauden hoitoon (kemoterapia- ja/tai sädehoito osana neoadjuvantti-/adjuvanttihoitoa on sallittua, kunhan se on suoritettu vähintään 6 kuukautta ennen pitkälle edenneen tai metastaattisen taudin diagnoosia).
• CEACAM5:n ilmentyminen, joka on osoitettu prospektiivisesti keskitetysti arvioidulla immunohistokemiallisella (IHC) -määrityksellä, jonka intensiteetti on ≥ 2+ ja johon osallistui vähintään 1 % kasvainsolupopulaatiosta arkistoidussa kasvainnäytteessä (tai jos ei ole saatavilla, tuore biopsianäyte).
• Mitattavissa oleva sairaus RECISTin perusteella 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
• Miesten tai naisten ehkäisyvälineiden käytön tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukaista.
• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

• Lääketieteellinen tila, joka edellyttää samanaikaista lääkkeen antamista, jolla on kapea terapeuttinen ikkuna ja joka metaboloituu CYP450:n tai vahvan CTP3A-estäjän vaikutuksesta.
• Hallitsemattomat aivometastaasit ja leptomeningeaalinen sairaus.
• Merkittävä samanaikainen sairaus, mukaan lukien mikä tahansa vakava sairaus, joka tutkijan tai sponsorin mielestä heikentäisi potilaan osallistumista tutkimukseen tai tulosten tulkintaa.
• Anamneesi viimeisten kolmen vuoden aikana muu kuin tässä tutkimuksessa käsitelty invasiivinen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta resektoitua/poistettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai muita paikallisia kasvaimia, joiden katsotaan parantuneen paikallinen hoito.
• Aiemmin tunnettu hankinnaiseen immuunikatooireyhtymään (AIDS) liittyvä sairaus tai tunnettu HIV-sairaus, joka vaatii antiretroviraalista hoitoa, tai aktiivinen hepatiitti A, B tai C -infektio.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana.
• Historiallinen allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii laskimonsisäistä systeemistä hoitoa 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista tai aktiivista tuberkuloosia.
• Interstitiaalinen keuhkosairaus tai aiempi pneumoniitti, joka on vaatinut oraalisia tai IV steroideja
• Minkään aikaisemman hoitoon liittyvän toksisuuden häviäminen < asteeseen 2 NCI CTCAE V5.0:n mukaan, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa tai aktiivista kilpirauhastulehdusta, joka on hallinnassa hormonikorvaushoidolla.
• Ratkaisematon sarveiskalvon häiriö tai mikä tahansa aikaisempi sarveiskalvosairaus, jonka silmälääkäri arvioi ennustavan suuremman lääkkeiden aiheuttaman keratopatian riskin. Piilolinssien käyttö ei ole sallittua.
• Oireinen herpes zoster 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Merkittävät allergiat humanisoiduille monoklonaalisille vasta-aineille.
• Kliinisesti merkittävät useat tai vakavat lääkeaineallergiat, paikallisten kortikosteroidien intoleranssi tai vakavat hoidon jälkeiset yliherkkyysreaktiot (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, erythema multiforme major, lineaarinen immunoglobuliini A [IgA] -dermatoosi, toksinen epidermaalinen nekrolyysi ja eksfoliatiivinen ihotulehdus).
• Samanaikainen hoito minkä tahansa muun syöpähoidon kanssa.
• olet saanut aiempaa kemoterapiahoitoa edenneen/metastaattisen NSCLC:n vuoksi.
• Potilas on ehdokas parantavaan hoitoon joko kirurgisella resektiolla ja/tai kemosäteilyllä
• Huuhtelujakso ennen ensimmäistä tutkimusintervention antoa, joka on alle 3 viikkoa tai alle 5 kertaa puoliintumisaika, sen mukaan, kumpi on lyhyempi minkä tahansa tutkimushoidon osalta).
• Mikä tahansa aikaisempi hoito, joka on kohdistettu CEACAM5:een.
• Mikä tahansa aikaisempi hoito millä tahansa muulla anti-PD-1:llä tai PD-L1:llä tai ohjelmoidulla kuoleman ligandilla 2 (PD-L2), anti-CD137:llä tai anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä antigeenillä-4.
• Mikä tahansa aikaisempi maytansinoidihoito (DM1 tai DM4 ADC).
• Saa systeemistä steroidihoitoa ≤3 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta tai saa jotain muuta immunosuppressiivista lääkitystä. Päivittäinen steroidikorvaushoito tai mahdollinen kortikosteroidien esilääkitys on sallittu.
• Mikä tahansa sädehoito keuhkoihin >30 Gy 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuksen interventiosta.
• Hän on saanut tai saa elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuksen interventioantoa.
• Kaikki suuret leikkaukset 3 edellisen viikon aikana ensimmäisestä tutkimuksen interventiosta.

Aikaisempi/samanaikainen kokemus kliinisistä tutkimuksista

• Nykyinen osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen, johon sisältyy tutkimustutkimushoitoa tai minkä tahansa muuntyyppistä lääketieteellistä tutkimusta.
• Huono elinten toiminta

Yllä olevien tietojen ei ole tarkoitus sisältää kaikkia huomioita, jotka liittyvät potilaan mahdolliseen osallistumiseen kliiniseen tutkimukseen.