Tusamitamab Ravtansine (SAR408701) in associazione con Pembrolizumab e Tusamitamab Ravtansine (SAR408701) in associazione con Pembrolizumab e chemioterapia a base di platino con o senza Pemetrexed in pazienti con NSCLC NSQ (CARMEN-LC05) (CARMEN-LC05)

Criterio di inclusione :

• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di NSCLC NSQ avanzato o metastatico senza mutazione sensibilizzante EGFR o mutazione BRAF o alterazioni ALK/ROS.
• Nessuna precedente chemioterapia sistemica per il trattamento della malattia avanzata o metastatica del partecipante (il trattamento con chemioterapia e/o radioterapia come parte della terapia neoadiuvante/adiuvante è consentito purché completato almeno 6 mesi prima della diagnosi di malattia avanzata o metastatica).
• Espressione di CEACAM5 come dimostrato in modo prospettico da un test di immunoistochimica (IHC) valutato a livello centrale di intensità ≥2+ che coinvolge almeno l'1% della popolazione di cellule tumorali nel campione di tumore archiviato (o se non è disponibile un campione bioptico fresco).
• Malattia misurabile basata su RECIST 1.1.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• L'uso di contraccettivi da parte di uomini o donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici
• In grado di dare il consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

• Condizione medica che richiede la somministrazione concomitante di un farmaco con una finestra terapeutica ristretta e metabolizzato dal CYP450 o da un potente inibitore del CTP3A.
• Metastasi cerebrali incontrollate e storia di malattia leptomeningea.
• Malattia concomitante significativa, inclusa qualsiasi condizione medica grave che, secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor, comprometterebbe la partecipazione del paziente allo studio o l'interpretazione dei risultati.
• Anamnesi negli ultimi 3 anni di un tumore maligno invasivo diverso da quello trattato in questo studio, ad eccezione del carcinoma basocellulare o a cellule squamose resecato/ablato della pelle o del carcinoma in situ della cervice o di altri tumori locali considerati curati da trattamento locale.
• Storia di malattie note correlate alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o malattia da HIV nota che richiede un trattamento antiretrovirale o infezione attiva da epatite A, B o C.
• Storia di malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni.
• Storia di trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
• Infezione attiva che richiede terapia sistemica EV entro 2 settimane prima della randomizzazione o tubercolosi attiva.
• Malattia polmonare interstiziale o storia di polmonite che ha richiesto steroidi per via orale o EV
• Mancata risoluzione di qualsiasi tossicità correlata al trattamento precedente a <Grado 2 secondo NCI CTCAE V5.0, ad eccezione di alopecia, vitiligine o tiroidite attiva controllata con terapia ormonale sostitutiva.
• Disturbo corneale irrisolto o qualsiasi precedente disturbo corneale considerato da un oftalmologo per predire un rischio più elevato di cheratopatia indotta da farmaci. Non è consentito l'uso di lenti a contatto.
• Herpes zoster sintomatico entro 3 mesi prima dello screening.
• Allergie significative agli anticorpi monoclonali umanizzati.
• Allergie ai farmaci multiple o gravi clinicamente significative, intolleranza ai corticosteroidi topici o gravi reazioni di ipersensibilità post-trattamento (inclusi, ma non limitati a, eritema multiforme maggiore, dermatosi da immunoglobulina lineare A [IgA], necrolisi epidermica tossica e dermatite esfoliativa).
• Trattamento concomitante con qualsiasi altra terapia antitumorale.
• - Hanno ricevuto un precedente trattamento chemioterapico per NSCLC avanzato/metastatico.
• Il paziente è un candidato per un trattamento curativo con resezione chirurgica e/o chemioradioterapia
• Periodo di sospensione prima della prima somministrazione dell'intervento dello studio inferiore a 3 settimane o inferiore a 5 volte l'emivita, a seconda di quale dei due sia più breve, per qualsiasi trattamento sperimentale).
• Qualsiasi precedente terapia mirata a CEACAM5.
• Qualsiasi trattamento precedente con qualsiasi altro anti-PD-1, o PD-L1 o ligando di morte programmata 2 (PD-L2), anti-CD137 o antigene-4 anti-citotossico associato ai linfociti T.
• Qualsiasi precedente trattamento con maytansinoidi (DM1 o DM4 ADC).
• Sta ricevendo una terapia steroidea sistemica ≤3 giorni prima della prima dose della terapia in studio o sta ricevendo qualsiasi altra forma di farmaco immunosoppressivo. Sono consentite la terapia giornaliera sostitutiva con steroidi o qualsiasi premedicazione con corticosteroidi, se applicabile.
• - Qualsiasi radioterapia al polmone> 30 Gy entro 6 mesi dalla prima somministrazione dell'intervento di studio.
• - Ha ricevuto o riceverà un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima somministrazione dell'intervento dello studio.
• Qualsiasi intervento chirurgico importante nelle 3 settimane precedenti la prima somministrazione dell'intervento dello studio.

Esperienza di studio clinico precedente/concorrente

• Partecipazione attuale a qualsiasi altro studio clinico che implichi un trattamento in studio sperimentale o qualsiasi altro tipo di ricerca medica.
• Scarsa funzionalità degli organi

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un paziente a uno studio clinico.