Tusamitamab ravtansina (SAR408701) en combinación con pembrolizumab y tusamitamab ravtansina (SAR408701) en combinación con pembrolizumab y quimioterapia basada en platino con o sin pemetrexed en pacientes con NSCLC NSQ (CARMEN-LC05) (CARMEN-LC05)

Criterios de inclusión :

• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de NSCLC NSQ avanzado o metastásico sin mutación sensibilizadora de EGFR o mutación BRAF o alteraciones ALK/ROS.
• Sin quimioterapia sistémica previa para el tratamiento de la enfermedad avanzada o metastásica del participante (se permite el tratamiento con quimioterapia y/o radiación como parte de la terapia neoadyuvante/adyuvante siempre que se complete al menos 6 meses antes del diagnóstico de enfermedad avanzada o metastásica).
• Expresión de CEACAM5 demostrada prospectivamente por un ensayo de inmunohistoquímica (IHC) evaluado centralmente de ≥2+ en intensidad que involucra al menos el 1% de la población de células tumorales en la muestra tumoral de archivo (o si no está disponible una muestra de biopsia fresca).
• Enfermedad medible basada en RECIST 1.1.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
• El uso de anticonceptivos por parte de hombres o mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.
• Capaz de dar consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

• Condición médica que requiere la administración concomitante de un medicamento con una ventana terapéutica estrecha y metabolizado por CYP450 o un inhibidor potente de CTP3A.
• Metástasis cerebrales no controladas y antecedentes de enfermedad leptomeníngea.
• Enfermedad concomitante significativa, incluida cualquier afección médica grave que, en opinión del investigador o del Patrocinador, podría afectar la participación del paciente en el estudio o la interpretación de los resultados.
• Antecedentes en los últimos 3 años de una neoplasia maligna invasiva distinta a la tratada en este estudio, con la excepción de carcinoma de células escamosas o basales resecado/ablación o carcinoma in situ de cuello uterino, u otros tumores locales considerados curados por tratamiento locales.
• Antecedentes de enfermedades conocidas relacionadas con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o enfermedad por VIH conocida que requiera tratamiento antirretroviral, o infección activa por hepatitis A, B o C.
• Antecedentes de enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años.
• Antecedentes de trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
• Infección activa que requiere terapia sistémica IV dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización o tuberculosis activa.
• Enfermedad pulmonar intersticial o antecedentes de neumonitis que ha requerido esteroides orales o intravenosos
• No resolución de cualquier toxicidad previa relacionada con el tratamiento a < Grado 2 según NCI CTCAE V5.0, con la excepción de alopecia, vitíligo o tiroiditis activa controlada con terapia de reemplazo hormonal.
• Trastorno corneal no resuelto o cualquier trastorno corneal previo considerado por un oftalmólogo para predecir un mayor riesgo de queratopatía inducida por fármacos. No se permite el uso de lentes de contacto.
• Herpes zóster sintomático en los 3 meses anteriores a la selección.
• Alergias significativas a anticuerpos monoclonales humanizados.
• Alergias graves o múltiples a medicamentos clínicamente significativas, intolerancia a los corticosteroides tópicos o reacciones graves de hipersensibilidad posteriores al tratamiento (que incluyen, entre otras, eritema multiforme mayor, dermatosis lineal por inmunoglobulina A [IgA], necrólisis epidérmica tóxica y dermatitis exfoliativa).
• Tratamiento concurrente con cualquier otra terapia contra el cáncer.
• Haber recibido tratamiento previo de quimioterapia para NSCLC avanzado/metastásico.
• El paciente es candidato para un tratamiento curativo con resección quirúrgica y/o quimiorradioterapia.
• Período de lavado antes de la primera administración de la intervención del estudio de menos de 3 semanas o menos de 5 veces la vida media, lo que sea más corto, para cualquier tratamiento en investigación).
• Cualquier terapia previa dirigida a CEACAM5.
• Cualquier tratamiento previo con cualquier otro anti-PD-1, o PD-L1 o ligando 2 de muerte programada (PD-L2), anti-CD137 o anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos.
• Cualquier tratamiento previo con maitansinoide (DM1 o DM4 ADC).
• Está recibiendo terapia con esteroides sistémicos ≤3 días antes de la primera dosis de la terapia del estudio o recibe cualquier otra forma de medicación inmunosupresora. Se permite la terapia diaria de reemplazo de esteroides o cualquier premedicación con corticosteroides si corresponde.
• Cualquier radioterapia al pulmón >30 Gy dentro de los 6 meses posteriores a la administración de la primera intervención del estudio.
• Ha recibido o recibirá una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la administración de la primera intervención del estudio.
• Cualquier cirugía mayor dentro de las 3 semanas anteriores a la administración de la primera intervención del estudio.

Experiencia previa/concurrente en estudios clínicos

• Participación actual en cualquier otro estudio clínico que involucre un tratamiento de estudio de investigación o cualquier otro tipo de investigación médica.
• Mal funcionamiento de los órganos

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.