Ett försök för att utvärdera säkerhet och effekt av RP-L401-0120 hos patienter med infantil malign osteopetros
11 juli 2022 uppdaterad av: Rocket Pharmaceuticals Inc.
En klinisk fas I-studie för genterapi vid infantil malign osteopetros (IMO) för att utvärdera säkerheten och preliminär effektivitet hos autologa CD34+-berikade celler transducerade med en LV-vektor som kodar för TCIRG1-genen
Det primära syftet med denna fas 1-studie är att utvärdera den terapeutiska säkerheten och genomförbarheten för prövningsprodukten (IP), RP-L401.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en icke-randomiserad fas 1-studie för att utvärdera den preliminära säkerheten och effekten av hematopoetisk genterapi bestående av autologa CD34+-berikade hematopoetiska celler transducerade med den lentivirala vektorn (LV) som bär den humana TCIRG1-transgenen (RP-L401) hos pediatriska patienter med IMO .
Efter myeloablativ konditionering kommer patienter att få en infusion av de genetiskt modifierade hematopoetiska stam- och progenitorcellerna (HSPC).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
1
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- University of California, Los Angeles
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
1 månad och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- En bekräftad diagnos av IMO med dokumenterad TCIRG1-mutation.
- Ålder minst 1 månad med minsta vikt på 4 kg
- Frånvaro av försvagande hydrocefalus (definierad som hydrocefalus vid NCI CTCAE v5.0 Grad 3 eller högre som kvarstår trots shunt eller liknande proceduringrepp).
- Lansky Play-skala på minst 60 %
- Bevarad leverfunktion (AST/ALT ≤3,0 ULN; bilirubin ≤1,5 ULN; för att minimera risken för överdriven toxicitet från busulfankonditionering)
- Inga samtidiga medicinska eller andra tillstånd som skulle representera en kontraindikation för autolog hematopoetisk stamcellstransplantation.
- Absolut antal neutrofiler på ≥500/mm3 och trombocytantal på ≥25 000/mm3
- Ingen tidigare allogen eller annan hematopoetisk stamcellstransplantation.
- Tillgänglighet för en icke-autolog räddnings- (back-up) hematopoetisk stamcellsdonator/källa
Exklusions kriterier:
- Tillgänglighet av medicinskt genomförbar HLA-matchad syskondonator för allogen HSCT.
- Alla medicinska eller andra kontraindikationer för antingen aferes eller autolog transplantation som fastställts av utredaren.
- Deltagande i ytterligare en klinisk prövning med ett prövningsläkemedel inom 14 dagar före undertecknandet av informerat samtycke. Deltagande i observationsstudier är tillåtet.
- Aktiv hematologisk eller solid organmalignitet, inklusive icke-melanom hudcancer eller annat karcinom in situ.
- Okontrollerad anfallsstörning.
- Njurdysfunktion definierad av en glomerulär filtrationshastighet <30 ml/min/1,73 m2 eller dialysberoende.
- Allvarliga infektioner med ihållande blodomloppspatogener vid tidpunkten för försöket
Lungdysfunktion definierad av antingen:
- Behov av extra syre under de senaste 2 veckorna (i frånvaro av akut infektion) eller
- Syremättnad (genom pulsoximetri) <90 % till följd av lungtillstånd (intermittent hypoxi sekundär till IMO-relaterad choanal atresi kommer inte att betraktas som uteslutande)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Experimentell - RP-L401
RP-L401 är en genterapiprodukt som innehåller autologa genetiskt modifierade CD34+ hematopoetiska celler transducerade med lentiviral vektor som bär TCIRG1-transgenen
|
CD34+-berikade hematopoetiska stamceller från pediatriska patienter med infantil malign osteopetros transducerad ex vivo med lentiviral vektor som bär TCIRG1-transgenen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar som bedömts av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
Tidsram: 2 år
|
Utvärdering av säkerhet i samband med behandling med RP-L401
|
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bedömning av vektorkopietal (VCN) efter infusion av RP-L401
Tidsram: 2 år
|
Utvärdering av förekomsten av genmodifierade blod- och benmärgsceller efter infusion via blod- och benmärgsbedömningar
|
2 år
|
|
Bedömning av endokrin och metabol status efter infusion av RP-L401
Tidsram: 2 år
|
Utvärdering av normalisering av serumkalciumnivåer via en blodbedömning
|
2 år
|
|
Bedömning av blodvärden efter infusion av RP-L401
Tidsram: 2 år
|
Utvärdering av stabiliseringen eller förbättringen av blodvärden enligt bedömning av NCI CTACE
|
2 år
|
|
Bedömning av benabnormiteter efter infusion av RP-L401
Tidsram: 2 år
|
Utvärdering av den kvalitativa förbättringen av benbildning via röntgenstudier
|
2 år
|
|
Bedömning av auditiv status efter infusion av RP-L401
Tidsram: 2 år
|
Utvärdering av stabilisering eller förbättring av hörselnedsättning via auditiva tester
|
2 år
|
|
Bedömning av oftalmologisk status efter infusion av RP-L401
Tidsram: 2 år
|
Utvärdering av optiska avvikelser via visuella bedömningar av ögat
|
2 år
|
|
Bedömning av hepatosplenomegali efter infusion av RP-L401
Tidsram: 2 år
|
Utvärdering av förbättring av hepatosplenomegali via abdominal ultraljud
|
2 år
|
|
Bedömning av avvikelser i huvud, mun och tandkött
Tidsram: 2 år
|
Fotografisk dokumentation av huvud, mun och tandkött för att bedöma sjukdomsstabilisering, progression eller förbättring
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Donald B Kohn, MD, University of California, Los Angeles
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
19 november 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
21 maj 2021
Avslutad studie (Faktisk)
21 maj 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
11 augusti 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 augusti 2020
Första postat (Faktisk)
25 augusti 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
13 juli 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 juli 2022
Senast verifierad
1 juli 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RP-L401-0120
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .