Un essai pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du RP-L401-0120 chez des sujets atteints d'ostéopétrose maligne infantile

Critère d'intégration:

1. Un diagnostic confirmé d'OMI avec mutation TCIRG1 documentée.
2. Âgé d'au moins 1 mois avec un poids minimum de 4 kg
3. Absence d'hydrocéphalie débilitante (définie comme une hydrocéphalie au NCI CTCAE v5.0 Grade 3 ou supérieur persistant malgré un shunt ou une intervention procédurale similaire).
4. Échelle de jeu Lansky d'au moins 60 %
5. Fonction hépatique préservée (AST/ALT ≤ 3,0 LSN ; bilirubine ≤ 1,5 LSN ; pour minimiser le potentiel de toxicité excessive du conditionnement au busulfan)
6. Aucune condition médicale concomitante ou autre qui représenterait une contre-indication à la greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques.
7. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 500/mm3 et nombre de plaquettes ≥ 25 000/mm3
8. Aucune allogreffe antérieure ou autre greffe de cellules souches hématopoïétiques.
9. Disponibilité d'un donneur/source de cellules souches hématopoïétiques de sauvetage non autologue (sauvegarde)

Critère d'exclusion:

1. Disponibilité d'un donneur frère/soeur compatible HLA médicalement réalisable pour la GCSH allogénique.
2. Toute contre-indication médicale ou autre pour l'aphérèse ou la greffe autologue, telle que déterminée par l'investigateur.
3. Participation à un autre essai clinique avec un médicament expérimental dans les 14 jours précédant la signature du consentement éclairé. La participation à des études observationnelles est autorisée.
4. Hématologie active ou malignité d'un organe solide, à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un autre carcinome in situ.
5. Trouble convulsif incontrôlé.
6. Dysfonctionnement rénal tel que défini par un débit de filtration glomérulaire <30 mL/min/1,73 m2 ou dépendance à la dialyse.
7. Infections graves par des agents pathogènes sanguins persistants au moment de l'entrée à l'essai

8. Dysfonctionnement pulmonaire tel que défini par :

   • Besoin d'oxygène supplémentaire au cours des 2 semaines précédentes (en l'absence d'infection aiguë) ou
   • Saturation en oxygène (par oxymétrie de pouls) < 90 % résultant d'affections pulmonaires (l'hypoxie intermittente secondaire à l'atrésie des choanes liée à l'OMI ne sera pas considérée comme une exclusion)