Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia di RP-L401-0120 in soggetti con osteopetrosi maligna infantile

Criterio di inclusione:

1. Una diagnosi confermata di IMO con mutazione TCIRG1 documentata.
2. Età almeno 1 mese con peso minimo di 4 kg
3. Assenza di idrocefalo debilitante (definito come idrocefalo al grado 3 NCI CTCAE v5.0 o superiore che persiste nonostante lo shunt o un intervento procedurale simile).
4. Scala di gioco Lansky di almeno il 60%
5. Funzionalità epatica preservata (AST/ALT ≤3,0 ULN; bilirubina ≤1,5 ​​ULN; per ridurre al minimo il potenziale di eccessiva tossicità da condizionamento con busulfano)
6. Nessuna condizione medica concomitante o di altro tipo che rappresenterebbe una controindicazione al trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche.
7. Conta assoluta dei neutrofili ≥500/mm3 e conta piastrinica ≥25.000/mm3
8. Nessun precedente trapianto allogenico o di altre cellule staminali emopoietiche.
9. Disponibilità di un donatore/fonte di cellule staminali emopoietiche di salvataggio non autologo (back-up).

Criteri di esclusione:

1. Disponibilità di un donatore di fratelli compatibile con HLA clinicamente fattibile per HSCT allogenico.
2. Qualsiasi controindicazione medica o di altro tipo per l'aferesi o il trapianto autologo come determinato dallo sperimentatore.
3. Partecipazione a un altro studio clinico con un farmaco sperimentale entro 14 giorni prima della firma del consenso informato. È consentita la partecipazione a studi osservazionali.
4. Malignità ematologica attiva o di organi solidi, escluso il cancro della pelle non melanoma o un altro carcinoma in situ.
5. Disturbo convulsivo incontrollato.
6. Disfunzione renale definita da una velocità di filtrazione glomerulare <30 ml/min/1,73 m2 o dipendenza dalla dialisi.
7. Infezioni gravi con agenti patogeni persistenti del flusso sanguigno al momento dell'ingresso nello studio

8. Disfunzione polmonare come definita da:

   • Necessità di ossigeno supplementare durante le 2 settimane precedenti (in assenza di infezione acuta) o
   • Saturazione dell'ossigeno (mediante pulsossimetria) <90% risultante da condizioni polmonari (l'ipossia intermittente secondaria all'atresia delle coane correlata all'IMO non sarà considerata esclusiva)