Un ensayo para evaluar la seguridad y eficacia de RP-L401-0120 en sujetos con osteopetrosis maligna infantil

Criterios de inclusión:

1. Un diagnóstico confirmado de IMO con mutación TCIRG1 documentada.
2. Edad al menos 1 mes con peso mínimo de 4 kg
3. Ausencia de hidrocefalia debilitante (definida como hidrocefalia en NCI CTCAE v5.0 Grado 3 o superior que persiste a pesar de la derivación o intervención de procedimiento similar).
4. Lansky Play Scale de al menos 60%
5. Función hepática conservada (AST/ALT ≤3,0 LSN; bilirrubina ≤1,5 ​​LSN; para minimizar la posibilidad de toxicidad excesiva del acondicionamiento con busulfán)
6. Sin condiciones médicas concomitantes o de otro tipo que representen una contraindicación para el trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas.
7. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 500/mm3 y recuento de plaquetas ≥ 25 000/mm3
8. Sin trasplante previo alogénico u otro trasplante de células madre hematopoyéticas.
9. Disponibilidad de un donante/fuente de células madre hematopoyéticas de rescate no autólogo (respaldo)

Criterio de exclusión:

1. Disponibilidad de un hermano donante compatible con HLA médicamente factible para HSCT alogénico.
2. Cualquier contraindicación médica o de otro tipo para la aféresis o el trasplante autólogo según lo determine el investigador.
3. Participación en otro ensayo clínico con un fármaco en investigación dentro de los 14 días anteriores a la firma del consentimiento informado. Se permite la participación en estudios observacionales.
4. Neoplasia maligna activa hematológica o de órganos sólidos, sin incluir el cáncer de piel no melanoma u otro carcinoma in situ.
5. Trastorno convulsivo no controlado.
6. Disfunción renal definida por una tasa de filtración glomerular <30 ml/min/1,73 m2 o dependencia de diálisis.
7. Infecciones graves con patógenos persistentes en el torrente sanguíneo en el momento del ingreso al ensayo

8. Disfunción pulmonar definida por:

   • Necesidad de oxígeno suplementario durante las 2 semanas anteriores (en ausencia de infección aguda) o
   • Saturación de oxígeno (mediante oximetría de pulso) <90% como resultado de afecciones pulmonares (la hipoxia intermitente secundaria a atresia de coanas relacionada con IMO no se considerará excluyente)