Defibrotidterapi för SARS-CoV2 (COVID-19) Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS)

Inklusionskriterier:

• Förekomst av SARS-CoV2-infektion, bekräftad genom realtidsanalys av omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) från ett nasofaryngealt pinnprov eller annat diagnostiskt test för SARS-CoV2.
• Serum D-Dimer ≥ 2,0 mcg/ml.

• Patienter med akut andnödssyndrom (ARDS) som bestäms av följande kriterier (anpassning av Berlins kriterier):

  • Röntgenbevis på bilateral lungsjukdom (opacitet eller opacifiering av slipat glas) på lungröntgen (CXR) eller datortomografi (CT), och opaciteterna förklaras inte helt av pleurautgjutning, hjärtsvikt eller vätskeöverbelastning.
  • Försämring av syresättningen, som definieras av förhållandet mellan arteriell syrespänning och fraktion av inandat syre (PaO2/FiO2) ≤ 300 mmHg (millimeter kvicksilver).
• Patienter måste ge frivilligt skriftligt informerat samtycke för att vara berättigade till studien. För patienter som medicinskt inte kan ge sitt samtycke kommer deras utsedda ombud eller vårdnadshavare att ge informerat samtycke. Samtyckesprocessen beskrivs i bilaga II.
• Patienter som aktivt deltar i en annan klinisk prövning för hantering av SARS-CoV2 är kvalificerade förutsatt att dessa prövningar inte direkt involverar ett anti-trombocyt, antikoagulant eller anti-fibrinolytiskt medel. (Patienter som registrerats för prövningar som använder antivirala specifika medel, cytokininhibitorer, tyrosinkinashämmare eller andra antiinflammatoriska medel är fortfarande berättigade).

Exklusions kriterier:

• Samtidig användning av heparin, systemiska antikoagulantia och/eller fibrinolytika är inte tillåten inom 12 timmar, med undantag för heparin-spolningar för centralt placerade katetrar, fibrinolytisk instillation för central venledningsocklusion eller i inflödeskretsen för patienter på kontinuerlig veno -venös hemodialys.
• Kliniskt signifikant akut blödning, inklusive (men inte begränsat till något av följande): lungblödning (diffus alveolär blödning), intrakraniell blödning, gastrointestinal blödning (grov hematemes eller hematochezi), grov hematuri eller okontrollerad epistaxis oavsett blodmängd förlust, inom de senaste 3 dagarna.
• På mekanisk ventilation i > 96 timmar i följd.
• Antal trombocyter i serum < 50 000/mikroliter (uL). Transfusion av trombocyter för att uppnå en nivå > 50 000/uL är inte tillåten för berättigande.
• Serumfibrinogen < 150 mg/dl. Transfusion av färskfrusen plasma eller kryoprecipitat för att uppnå en nivå > 150 mg/dl är inte tillåten för berättigande.
• Positiv blododling för en bakteriell patogen inom de föregående 24 timmarna före studiestart och/eller förekomst av bakteriell lunginflammation.
• Hemodynamisk instabilitet som definieras av ett krav på 2 eller fler vasopressorer (ej inklusive njurdoser av dopamin).
• Samtidig användning av extrakorporeal membransyresättning (ECMO).
• Patienter med en tidigare känd överkänslighetsreaktion mot defibrotid eller något av dess hjälpämnen.
• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Historik av cerebrovaskulär olycka (dvs. trombotisk eller hemorragisk stroke) inom 3 månader före studiestart.