Thérapie par défibrotide pour le SRAS-CoV2 (COVID-19) Syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA)

Critère d'intégration:

• Présence d'une infection par le SRAS-CoV2, confirmée par un test de transcription inverse en chaîne par polymérase (RT-PCR) en temps réel à partir d'un prélèvement nasopharyngé ou d'un autre test de diagnostic pour le SRAS-CoV2.
• D-dimères sériques ≥ 2,0 mcg/ml.

• Patients atteints du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) selon les critères suivants (adaptation des critères de Berlin) :

  • Preuve radiographique d'une maladie pulmonaire bilatérale (opacités ou opacification en verre dépoli) sur la radiographie pulmonaire (CXR) ou la tomodensitométrie (TDM), et les opacités ne sont pas entièrement expliquées par des épanchements pleuraux, une insuffisance cardiaque ou une surcharge liquidienne.
  • Altération de l'oxygénation, telle que définie par le rapport de la tension artérielle en oxygène à la fraction d'oxygène inspiré (PaO2/FiO2) ≤ 300 mmHg (millimètres de mercure).
• Les patients doivent fournir un consentement éclairé écrit volontaire pour être éligibles à l'étude. Pour les patients qui sont médicalement incapables de donner leur consentement, leur mandataire ou tuteur légal désigné fournira un consentement éclairé. Le processus de consentement est décrit à l'annexe II.
• Les patients participant activement à un autre essai clinique pour la prise en charge du SRAS-CoV2 sont éligibles à condition que ces essais n'impliquent pas directement un agent antiplaquettaire, anticoagulant ou antifibrinolytique. (Les patients inscrits à des essais expérimentaux utilisant des agents antiviraux spécifiques, des inhibiteurs de cytokines, des inhibiteurs de tyrosine kinase ou d'autres agents anti-inflammatoires sont toujours éligibles).

Critère d'exclusion:

• L'utilisation concomitante d'héparine, d'anticoagulants systémiques et/ou de fibrinolytiques n'est pas autorisée dans les 12 heures, à l'exception des rinçages à l'héparine pour les cathéters placés au centre, de l'instillation fibrinolytique pour l'occlusion de la voie veineuse centrale ou dans le circuit d'entrée pour les patients sous veine veineuse continue. -hémodialyse veineuse.
• Saignements aigus cliniquement significatifs, y compris (mais sans s'y limiter) : hémorragie pulmonaire (hémorragie alvéolaire diffuse), saignement intracrânien, hémorragie gastro-intestinale (hématémèse macroscopique ou hématochézie), hématurie macroscopique ou épistaxis incontrôlée, quelle que soit la quantité de sang perte, dans les 3 jours précédents.
• Sous ventilation mécanique pendant > 96 heures consécutives.
• Numération plaquettaire sérique < 50 000/microlitres (uL). La transfusion de plaquettes pour atteindre un niveau> 50 000 / uL n'est pas autorisée pour l'éligibilité.
• Fibrinogène sérique < 150 mg/dl. La transfusion de plasma frais congelé ou de cryoprécipité pour atteindre un niveau > 150 mg/dl n'est pas autorisée pour l'éligibilité.
• Hémoculture positive pour un agent pathogène bactérien dans les 24 heures précédant l'entrée à l'étude et / ou la présence d'une pneumonie bactérienne.
• Instabilité hémodynamique définie par un besoin de 2 vasopresseurs ou plus (sans compter les doses rénales de dopamine).
• Utilisation simultanée de l'oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO).
• Patients présentant une réaction d'hypersensibilité connue au défibrotide ou à l'un de ses excipients.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent.
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral (c.-à-d. AVC thrombotique ou hémorragique) dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude.