Defibrotid-Therapie bei SARS-CoV2 (COVID-19) Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS)

Einschlusskriterien:

• Vorhandensein einer SARS-CoV2-Infektion, bestätigt durch Echtzeit-Reverse-Transkription-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR)-Assay aus einer Nasen-Rachen-Abstrichprobe oder einem anderen diagnostischen Test auf SARS-CoV2.
• Serum-D-Dimer ≥ 2,0 mcg/ml.

• Patienten mit akutem Atemnotsyndrom (ARDS), bestimmt anhand der folgenden Kriterien (Adaption der Berliner Kriterien):

  • Röntgennachweis einer bilateralen Lungenerkrankung (Trübungen oder Milchglastrübung) auf Röntgenaufnahme des Brustkorbs (CXR) oder Computertomographie (CT) und die Trübungen, die nicht vollständig durch Pleuraergüsse, Herzinsuffizienz oder Flüssigkeitsüberladung erklärt werden können.
  • Beeinträchtigung der Oxygenierung, definiert durch das Verhältnis der arteriellen Sauerstoffspannung zum Anteil des eingeatmeten Sauerstoffs (PaO2/FiO2) ≤ 300 mmHg (Millimeter Quecksilbersäule).
• Patienten müssen eine freiwillige schriftliche Einverständniserklärung abgeben, um für die Studie in Frage zu kommen. Bei Patienten, die aus medizinischer Sicht nicht in der Lage sind, eine Einwilligung zu erteilen, wird ihr designierter Vertreter oder Erziehungsberechtigter eine informierte Einwilligung erteilen. Der Zustimmungsprozess ist in Anhang II beschrieben.
• Patienten, die aktiv an einer anderen klinischen Studie zur Behandlung von SARS-CoV2 teilnehmen, sind teilnahmeberechtigt, sofern diese Studien nicht direkt einen Thrombozytenaggregationshemmer, ein Antikoagulans oder ein Antifibrinolytikum umfassen. (Patienten, die an Prüfstudien teilnehmen, die antivirale spezifische Wirkstoffe, Zytokin-Inhibitoren, Tyrosinkinase-Inhibitoren oder andere entzündungshemmende Wirkstoffe verwenden, sind weiterhin geeignet).

Ausschlusskriterien:

• Die gleichzeitige Anwendung von Heparin, systemischen Antikoagulanzien und/oder Fibrinolytika ist innerhalb von 12 Stunden nicht gestattet, mit Ausnahme von Heparinspülungen bei zentral platzierten Kathetern, fibrinolytischer Instillation zum Verschluss der zentralvenösen Linie oder im In-Flow-Kreislauf bei Patienten mit kontinuierlicher Venenentzündung -venöse Hämodialyse.
• Klinisch signifikante akute Blutung, einschließlich (aber nicht beschränkt auf eine der folgenden): Lungenblutung (diffuse alveoläre Blutung), intrakranielle Blutung, gastrointestinale Blutung (starkes Hämatemesis oder Hämatochezie), starke Hämaturie oder unkontrollierte Nasenbluten, unabhängig von der Blutmenge Verlust innerhalb der letzten 3 Tage.
• Bei mechanischer Beatmung für > 96 aufeinanderfolgende Stunden.
• Serumplättchenzahl < 50.000/Mikroliter (uL). Die Transfusion von Blutplättchen zum Erreichen eines Wertes von > 50.000/uL ist für die Eignung nicht zulässig.
• Serumfibrinogen < 150 mg/dl. Die Transfusion von gefrorenem Frischplasma oder Kryopräzipitat zur Erreichung eines Spiegels > 150 mg/dl ist für die Eignung nicht zulässig.
• Positive Blutkultur für einen bakteriellen Erreger innerhalb der letzten 24 Stunden vor Studieneintritt und / oder das Vorhandensein einer bakteriellen Lungenentzündung.
• Hämodynamische Instabilität, definiert durch das Erfordernis von 2 oder mehr Vasopressoren (ohne Dopamindosen in der Niere).
• Gleichzeitige Anwendung der extrakorporalen Membranoxygenierung (ECMO).
• Patienten mit einer zuvor bekannten Überempfindlichkeitsreaktion auf Defibrotid oder einen seiner sonstigen Bestandteile.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls (d. h. thrombotischer oder hämorrhagischer Schlaganfall) innerhalb von 3 Monaten vor Studieneintritt.